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Milrinona na Hérnia Diafragmática Congênita

20 de outubro de 2025 atualizado por: NICHD Neonatal Research Network
Lactentes com hérnia diafragmática congênita (HDC) geralmente apresentam hipoplasia pulmonar e hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPRN), levando à insuficiência respiratória hipoxêmica (FRC). A hipertensão pulmonar associada à HDC é frequentemente resistente à terapia vasodilatadora pulmonar convencional, incluindo óxido nítrico inalatório (iNO). O aumento da resistência vascular pulmonar (RVP) pode levar à sobrecarga e disfunção do ventrículo direito. Em pacientes com HDC, a disfunção ventricular esquerda, seja causada por sobrecarga ventricular direita ou um subdesenvolvimento relativo do ventrículo esquerdo, está associada a mau prognóstico. A milrinona é um inotrópico e lusitrópico intravenoso (aumenta a contração sistólica cardíaca e o relaxamento diastólico, respectivamente) com propriedades vasodilatadoras pulmonares e demonstrou melhorar a oxigenação na HPPN. A milrinona é comumente usada durante o tratamento da CDH, embora nenhum estudo randomizado tenha sido realizado para testar sua eficácia. Trinta por cento dos bebês com CDH no Banco de Dados Neonatal do Hospital Infantil (CHND) e 22% dos prematuros tardios e bebês a termo com CDH no banco de dados Pediatrix receberam milrinona. No estudo VICI recentemente publicado, 84% dos pacientes com CDH receberam uma medicação vasoativa. No estudo piloto atual, recém-nascidos com diagnóstico pré-natal ou pós-natal de CDH serão randomizados para receber milrinona ou placebo para estabelecer a segurança desse medicamento na CDH e testar sua eficácia na melhora da oxigenação.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo piloto para determinar se a infusão de milrinona em neonatos ≥ 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA) ao nascimento com CDH levaria a um aumento na PaO2 com uma diminuição correspondente na OI por si só ou em conjunto com outros vasodilatadores pulmonares, como o iNO 24 horas após a infusão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

66

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27709
        • RTI International
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Cincinnati Children's Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 segundo a 1 semana (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de elegibilidade:

Os bebês são elegíveis se atenderem a todos os seguintes critérios:

  • ≥ 36 0/7 semanas PMA pela melhor estimativa obstétrica E peso ao nascer ≥ 2000g
  • idade pós-natal ≤ 7 dias (168 horas de idade)
  • ventilação mecânica invasiva (definida como ventilação com tubo endotraqueal) e
  • uma gasometria arterial com um OI ≥ 10 (após a exclusão da obstrução do tubo traqueal e outras causas mecânicas facilmente solucionáveis ​​para aumento da OI) na gasometria arterial mais recente dentro de 12 horas antes do momento da randomização.
  • se uma gasometria arterial não estiver disponível no momento da randomização, um OSI pré-ductal ≥ 5 pode ser usado como critério de inclusão em vez de OI ≥ 10; (o OSI deve ser baseado no registro de oximetria de pulso pré-ductal mais recente e deve estar dentro de 12 horas após a randomização)
  • gasometria pós-natal com PCO2 ≤ 80 mmHg (gasometria arterial, capilar ou venosa) na amostra de gasometria mais recente obtida dentro de 12 horas antes da randomização Nota: Os critérios (iv) a (vi) devem ser atendidos na análise mais recente dentro 12 horas antes da randomização.

Critério de exclusão:

Bebês são inelegíveis se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

  • cardiomiopatia hipertrófica conhecida

    • Nota 1: lactentes de mães diabéticas com hipertrofia septal assimétrica podem ser incluídos desde que não haja evidência de obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo no ecocardiograma,
    • Nota 2: lactentes com outras cardiopatias congênitas (DCC) acianóticas e CDH podem ser incluídos no estudo e serão um subgrupo predeterminado para análise)
  • DCC cianótica - transposição das grandes artérias (TGA), retorno venoso pulmonar anômalo total (TAPVR), retorno venoso pulmonar anômalo parcial (PAPVR), truncus arteriosus (TA), tetralogia de Fallot (TOF), fisiologia do ventrículo único - síndrome do coração esquerdo hipoplásico (HLHS), atresia tricúspide, estenose pulmonar crítica ou atresia, etc.,
  • inscritos em ensaios clínicos conflitantes (como um estudo randomizado controlado cego de outra terapia vasodilatadora pulmonar); Observação: mães inscritas em estudos de oclusão traqueal fetal, como FETO, podem ser inscritas se permitido pelos investigadores do estudo de oclusão traqueal fetal; [FETO refere-se à oclusão traqueal endoluminal fetoscópica e envolve a oclusão da traqueia fetal com um dispositivo de balão no meio da gestação e subsequente remoção na gestação posterior]

  • lactentes com CDH bilateral

    o Nota 3: lactentes com defeitos anteriores e centrais são incluídos no estudo

  • anormalidades associadas da traqueia ou esôfago (fístula traqueoesofágica, atresia esofágica, rede laríngea, agenesia traqueal)
  • disfunção renal (com creatinina sérica > 2 mg/dL não decorrente de fatores maternos) ou oligoidrâmnio grave associado a disfunção renal na randomização; a disfunção renal pode ser secundária a anomalias renais ou condições médicas, como necrose tubular aguda
  • hipotensão sistêmica grave (pressão arterial média < 35 mm Hg por pelo menos 2 h com um escore inotrópico vasoativo > 30)
  • a decisão é tomada para fornecer conforto/cuidados paliativos e não tratamento completo

  • Sangramento intracraniano (incluindo os seguintes achados na ultrassonografia craniana)

    • Hemorragia do parênquima cerebral
    • Sangue/ecodensidade no ventrículo com distensão do ventrículo
    • Infarto hemorrágico periventricular
    • Hemorragia da fossa posterior
    • hemorragia cerebelar
  • trombocitopenia persistente (contagem de plaquetas < 80.000/mm3) apesar da administração de hemoderivados na coleta de sangue mais recente antes da randomização
  • coagulopatia (PT INR > 1,7) apesar da administração de hemoderivados na coleta de sangue mais recente (se verificado - não há razão para verificar PT para o propósito deste estudo)
  • aneuploidia associada a vida curta (como trissomia 13 ou 18) não será incluída no estudo (bebês com trissomia 21 podem ser incluídos no estudo)
  • PCO2 arterial, venoso ou capilar elevado > 80 mmHg, apesar do suporte ventilatório máximo (incluindo ventilação de alta frequência) na gasometria mais recente obtida dentro de 12 horas antes da randomização
  • uso de infusão de milrinona antes da randomização (o uso de outros vasodilatadores pulmonares inalatórios, como iNO, epoprosternol inalatório, PGE1 inalatório e oral, como antagonistas do receptor de endotelina, é permitido - Nota: é improvável que esteja em vasodilatadores pulmonares orais no início do curso de CDH)
  • terapia contínua com vasodilatadores pulmonares parenterais (intravenosos ou subcutâneos), como análogos da prostaciclina IV/SQ (Epoprostenol - Flolan ou Treprostinil - Remodulin ou PGE1 - Alprostadil) ou inibidores da fosfodiesterase 5 IV (sildenafil - Revatio) no momento da randomização. Além disso, o início da terapia com essas duas classes de medicamentos parenterais durante as primeiras 24 horas do início do medicamento do estudo não é permitido e será considerado um desvio de protocolo. O risco de hipotensão sistêmica é alto durante as primeiras 24 horas de infusão do medicamento em estudo (milrinona) e, portanto, a administração parenteral de outros vasodilatadores pulmonares é evitada para minimizar o risco de hipotensão.
  • Indivíduos já em ECMO ou pacientes que estão sendo considerados ativamente para ECMO pela equipe neonatal ou cirúrgica
  • recusa de atendimento (neonatal, intensivo ou cirúrgico) para participação no estudo (incluindo preocupação com a presença de instabilidade hemodinâmica)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Milrinona
Infusão de milrinona a 0,33µg/kg/min. A dose do medicamento do estudo será aumentada para 0,66 µg/kg/min se o índice de oxigenação (OI) permanecer ≥ 10 sem qualquer evidência de hipotensão (conforme definido pelo protocolo) duas horas após o início do medicamento do estudo. A infusão será continuada até que o OI diminua para < 7. A duração máxima da infusão do medicamento em estudo é de 72 horas.
Medicamento: Milrinona
A intervenção do estudo é uma infusão intravenosa de milrinona ou placebo
Outros nomes:
  • Primacor
  • Injeção de Lactato de Milrinona
Comparador de Placebo: 5% de dextrose (D5W)
Um volume equivalente de dextrose a 5% (D5W) será usado para bebês randomizados para o braço placebo.
Medicamento: Placebo (5% Dextrose)
A intervenção do estudo é uma infusão intravenosa de milrinona ou placebo
Outros nomes:
  • D5W

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta à Oxigenação
Prazo: 24 horas após o início do medicamento do estudo
O desfecho primário deste estudo é a alteração na oxigenação desde o início (antes da infusão do fármaco do estudo) até 24 horas após o início da infusão do fármaco do estudo. A oxigenação é avaliada pelo índice de oxigenação (OI = pressão média das vias aéreas x concentração de oxigénio em % / PaO2 em mmHg). Os valores do índice de saturação de oxigénio (OSI = pressão média das vias aéreas x concentração de oxigénio em % / saturação de oxigénio em %) foram convertidos em valores de OI para esta medida. Os dados são apresentados como OI às 24 horas menos OI no início. Um valor negativo indica uma melhoria na oxigenação. Um valor positivo indica uma deterioração na oxigenação.
24 horas após o início do medicamento do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta de Oxigenação em 48 e 72 h
Prazo: 48 e 72 h após o início do medicamento do estudo
Índice de oxigenação em 48 e 72 h (ou OI no momento do início da ECMO ou imediatamente antes da morte, para bebês colocados em ECMO ou falecidos antes desses pontos de tempo)
48 e 72 h após o início do medicamento do estudo
Pontuação de inotrópicos vasoativos e pressão arterial sistêmica
Prazo: 72 horas após o início do medicamento do estudo
O Vasoactive Inotrope Score é uma avaliação quantitativa do grau de suporte terapêutico requerido pelo paciente para manter a perfusão e/ou pressão arterial adequadas.
72 horas após o início do medicamento do estudo
Área sob a curva para oxigênio inspirado
Prazo: Após o início do medicamento do estudo em 4 pontos de tempo por dia - a cada 6 horas x 72 horas ou descontinuação do medicamento do estudo (o que ocorrer primeiro)
Área sob a curva para oxigênio inspirado após o início do medicamento do estudo (dados inspirados de oxigênio e ventilador de 4 pontos de tempo por dia - a cada 6 horas serão registrados para calcular a área sob a curva)
Após o início do medicamento do estudo em 4 pontos de tempo por dia - a cada 6 horas x 72 horas ou descontinuação do medicamento do estudo (o que ocorrer primeiro)
Resposta de Oxigenação a Inotrópicos Adicionais ou Vasodilatadores Pulmonares
Prazo: Até 24 h após o início do medicamento do estudo
Se posteriormente ao medicamento em estudo, qualquer inotrópico adicional ou vasodilatador pulmonar for usado (como iNO), avaliaremos a resposta de oxigenação a esses agentes. Se inotrópicos ou vasodilatadores foram usados ​​antes do início do medicamento do estudo, valores semelhantes serão registrados. A relação OI e PaO2/FiO2 antes de pelo menos 30 min após o início do inotrópico/vasodilatador são registrados. A alteração na relação OI e PaO2/FiO2 em resposta a esses agentes é avaliada como uma variável contínua e classificada arbitrariamente em respondedores, respondedores parciais e não respondedores
Até 24 h após o início do medicamento do estudo
Oxigênio Contínuo Suplementar
Prazo: 28 dias e 56 dias de idade pós-natal (ou alta, o que ocorrer primeiro)
O uso de oxigênio suplementar em 28 d será usado para calcular a incidência de doença pulmonar crônica. A gravidade da doença pulmonar crônica será classificada de forma semelhante à classificação de DBP em bebês prematuros com > 32 semanas de gestação.
28 dias e 56 dias de idade pós-natal (ou alta, o que ocorrer primeiro)
Resposta de Oxigênio Ajustada
Prazo: 24 h após o início do medicamento do estudo
24 h após o início do medicamento do estudo
Alterações na Pressão Arterial Pulmonar Sistólica Estimada no Ecocardiograma
Prazo: Antes do início do medicamento do estudo até entre 24 e 72 horas após o início do medicamento do estudo
Alterações no ecocardiograma para avaliar a pressão arterial pulmonar (conforme definido pelo protocolo) entre o ecocardiograma pré-medicamento do estudo e o ecocardiograma obtido entre 24 e 72 h após o início do medicamento do estudo. Este resultado estará disponível apenas para os lactentes que tenham um ecocardiograma pré-medicamento do estudo e um segundo ecocardiograma entre 24 e 72 horas após o início do medicamento do estudo, realizado por razões clínicas.
Antes do início do medicamento do estudo até entre 24 e 72 horas após o início do medicamento do estudo
Sobrevivência até à Alta sem ECMO
Prazo: Medido pela ausência de ECMO no momento da alta hospitalar ou no momento em que o lactente atinge 120 dias de vida e permanece no hospital, o que ocorrer primeiro
Medido pela ausência de ECMO no momento da alta hospitalar ou no momento em que o lactente atinge 120 dias de vida e permanece no hospital, o que ocorrer primeiro
Estado Clínico (Pulmonar e Nutricional)
Prazo: Todas as medidas de estado clínico (conforme definido pelo protocolo) serão obtidas imediatamente antes da alta hospitalar do bebé e novamente aos 12 meses de idade.
Estado clínico - pulmonar (utilização de oxigénio suplementar ou medicamentos respiratórios - diuréticos, metilxantinas, esteroides, esteroides inalados ou nebulizados ou broncodilatadores) e nutricional (peso, comprimento, perímetro cefálico, utilização de medicamentos anti-refluxo)
Todas as medidas de estado clínico (conforme definido pelo protocolo) serão obtidas imediatamente antes da alta hospitalar do bebé e novamente aos 12 meses de idade.
Viabilidade e Cálculo do Tamanho da Amostra para Realizar um Ensaio Definitivo (Resultado Primário - Melhoria na Sobrevivência Sem ECMO
Prazo: Desde o recrutamento inicial: 16 pacientes inscritos por mês para completar o ensaio em 4 anos
Desde o recrutamento inicial: 16 pacientes inscritos por mês para completar o ensaio em 4 anos
Viabilidade de Realizar um Estudo Definitivo (Incidência de Hipotensão Sistêmica)
Prazo: Do recrutamento inicial: 16 pacientes inscritos por mês para completar o ensaio em 4 anos
Do recrutamento inicial: 16 pacientes inscritos por mês para completar o ensaio em 4 anos
Viabilidade de Realizar um Estudo Definitivo (Incidência de Hemorragia Intracraniana)
Prazo: Desde o recrutamento inicial: 16 pacientes inscritos por mês para concluir o ensaio em 4 anos
Desde o recrutamento inicial: 16 pacientes inscritos por mês para concluir o ensaio em 4 anos
Viabilidade de Realizar um Estudo Definitivo (Incidência de Arritmias)
Prazo: Do recrutamento inicial: 16 pacientes inscritos por mês para completar o ensaio em 4 anos
Do recrutamento inicial: 16 pacientes inscritos por mês para completar o ensaio em 4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NICHD Neonatal Research Network

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigadores

  • Investigador principal: Satyan Lakshminrusimha, M.D., University of California, Davis

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

30 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

19 de maio de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de outubro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de outubro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

1 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

6 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de outubro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NICHD-NRN-0057
  • UG1HD034216 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1HD027904 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1HD021364 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1HD027853 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1HD040689 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1HD040492 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1HD027851 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1HD087229 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1HD053109 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1HD068278 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1HD068244 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1HD068263 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1HD027880 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1HD053089 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1HD087226 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD036790 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Por plano de compartilhamento de dados do NIH

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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