Milrinone dans la hernie diaphragmatique congénitale

Critère d'éligibilité:

Les bébés sont éligibles s'ils répondent à tous les critères suivants :

• ≥ 36 0/7 semaines PMA selon la meilleure estimation obstétricale ET poids à la naissance ≥ 2000g
• âge postnatal ≤7 jours (168 heures d'âge)
• la ventilation mécanique invasive (définie comme une ventilation avec une sonde endotrachéale) et
• un gaz du sang artériel avec un OI ≥ 10 (après élimination de l'obstruction du tube trachéal et d'autres causes mécaniques facilement résolubles d'augmentation de l'OI) sur le gaz du sang artériel le plus récent dans les 12 heures précédant le moment de la randomisation.
• si un gaz du sang artériel n'est pas disponible au moment de la randomisation, un OSI préductal ≥ 5 peut être utilisé comme critère d'inclusion au lieu d'un OI ≥ 10 ; (l'OSI doit être basé sur l'enregistrement d'oxymétrie de pouls préductal le plus récent et doit être dans les 12 heures suivant la randomisation)
• gaz du sang postnatal avec PCO2 ≤ 80 mmHg (gaz du sang artériel, capillaire ou veineux) sur le dernier échantillon de gaz du sang obtenu dans les 12 heures précédant la randomisation Remarque : les critères (iv) à (vi) doivent être remplis lors de l'analyse la plus récente dans 12 heures avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

Les bébés ne sont pas éligibles s'ils répondent à l'un des critères suivants :

• cardiomyopathie hypertrophique connue

  • Remarque 1 : les nourrissons de mères diabétiques présentant une hypertrophie septale asymétrique peuvent être inclus tant qu'il n'y a aucun signe d'obstruction de la voie d'éjection ventriculaire gauche à l'échocardiogramme,
  • Remarque 2 : les nourrissons atteints d'autres cardiopathies congénitales (CHD) acyanotiques et CDH peuvent être inclus dans l'étude et constitueront un sous-groupe prédéterminé pour l'analyse)
• CHD cyanotique - transposition des grandes artères (TGA), retour veineux pulmonaire anormal total (TAPVR), retour veineux pulmonaire anormal partiel (PAPVR), tronc artériel (TA), tétralogie de Fallot (TOF), physiologie du ventricule unique - syndrome hypoplasique du cœur gauche (HLHS), atrésie tricuspide, sténose pulmonaire critique ou atrésie etc.,
• inscrits à des essais cliniques contradictoires (comme un essai contrôlé randomisé en aveugle d'un autre traitement vasodilatateur pulmonaire) ; Remarque : les mères inscrites à des études sur l'occlusion trachéale fœtale telles que FETO peuvent être inscrites si elles sont autorisées par les investigateurs de l'étude sur l'occlusion trachéale fœtale ; [FETO fait référence à l'occlusion trachéale endoluminale fœtoscopique et implique l'occlusion de la trachée fœtale avec un dispositif à ballonnet à mi-gestation et son retrait ultérieur à la fin de la gestation]

• nourrissons avec CDH bilatérale

  o Remarque 3 : les nourrissons présentant des malformations antérieures et centrales sont inclus dans l'étude

• anomalies associées de la trachée ou de l'œsophage (fistule trachéo-œsophagienne, atrésie de l'œsophage, toile laryngée, agénésie trachéale)
• dysfonctionnement rénal (avec créatinine sérique > 2 mg/dL non due à des facteurs maternels) ou oligoamnios sévère associé à un dysfonctionnement rénal lors de la randomisation ; un dysfonctionnement rénal peut être secondaire à des anomalies rénales ou à des conditions médicales telles qu'une nécrose tubulaire aiguë
• hypotension systémique sévère (pression artérielle moyenne < 35 mm Hg pendant au moins 2 h avec un score d'inotrope vasoactif > 30)
• la décision est prise de fournir des soins de confort/palliatifs et non un traitement complet

• Saignement intracrânien (y compris les résultats suivants à l'échographie crânienne)

  • Hémorragie parenchymateuse cérébrale
  • Sang/échodensité dans le ventricule avec distension du ventricule
  • Infarctus hémorragique périventriculaire
  • Hémorragie de la fosse postérieure
  • Hémorragie cérébelleuse
• thrombocytopénie persistante (numération plaquettaire < 80 000/mm3) malgré l'administration de produits sanguins lors de la dernière prise de sang avant la randomisation
• coagulopathie (PT INR> 1,7) malgré l'administration de produits sanguins lors de la dernière prise de sang (si coché - il n'y a aucune raison de vérifier le PT aux fins de cette étude)
• l'aneuploïdie associée à une durée de vie courte (telle que la trisomie 13 ou 18) ne sera pas incluse dans l'étude (les nourrissons atteints de trisomie 21 peuvent être inclus dans l'étude)
• PCO2 artérielle, veineuse ou capillaire élevée > 80 mmHg malgré une assistance ventilatoire maximale (y compris une ventilation à haute fréquence) sur les gaz sanguins les plus récents obtenus dans les 12 heures précédant la randomisation
• l'utilisation d'une perfusion de milrinone avant la randomisation (l'utilisation d'autres vasodilatateurs pulmonaires inhalés tels que l'iNO, l'époprosternol inhalé, la PGE1 inhalée et la voie orale tels que les antagonistes des récepteurs de l'endothéline est autorisée - Remarque : il est peu probable qu'il soit sous vasodilatateurs pulmonaires oraux au début de CDH)
• traitement en cours par des vasodilatateurs pulmonaires parentéraux (intraveineux ou sous-cutanés) tels que les analogues de la prostacycline IV/SQ (Epoprostenol - Flolan ou Treprostinil - Remodulin ou PGE1 - Alprostadil) ou les inhibiteurs IV de la phosphodiestérase 5 (sildénafil - Revatio) au moment de la randomisation. De plus, l'initiation d'un traitement avec ces deux classes de médicaments parentéraux au cours des premières 24 heures d'initiation du médicament à l'étude n'est pas autorisée et sera considérée comme une déviation du protocole. Le risque d'hypotension systémique est élevé pendant les 24 premières heures de la perfusion du médicament à l'étude (milrinone) et, par conséquent, l'administration parentérale d'autres vasodilatateurs pulmonaires est évitée afin de minimiser le risque d'hypotension.
• Sujets déjà sous ECMO ou patients activement envisagés pour ECMO par l'équipe néonatale ou chirurgicale
• refus de participer à l'essai (y compris inquiétude concernant la présence d'instabilité hémodynamique)