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Milrinone nell'ernia diaframmatica congenita

20 ottobre 2025 aggiornato da: NICHD Neonatal Research Network
I neonati con ernia diaframmatica congenita (CDH) di solito presentano ipoplasia polmonare e ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN) che portano a insufficienza respiratoria ipossiemica (HRF). L'ipertensione polmonare associata a CDH è spesso resistente alla terapia vasodilatatoria polmonare convenzionale, incluso l'ossido nitrico inalato (iNO). L'aumento della resistenza vascolare polmonare (PVR) può portare a sovraccarico e disfunzione del ventricolo destro. Nei pazienti con CDH, la disfunzione ventricolare sinistra, causata da sovraccarico ventricolare destro o da un relativo sottosviluppo del ventricolo sinistro, è associata a prognosi infausta. Il milrinone è un inotropo e un lusitropo per via endovenosa (migliora rispettivamente la contrazione cardiaca sistolica e il rilassamento diastolico) con proprietà vasodilatatrici polmonari ed è stato dimostrato aneddoticamente che migliora l'ossigenazione nella PPHN. Il milrinone è comunemente usato durante la gestione della CDH sebbene non siano stati condotti studi randomizzati per testarne l'efficacia. Il 30% dei neonati con CDH nel database neonatale dell'ospedale pediatrico (CHND) e il 22% dei neonati prematuri e a termine con CDH nel database Pediatrix hanno ricevuto milrinone. Nello studio VICI recentemente pubblicato, l'84% dei pazienti con CDH ha ricevuto un farmaco vasoattivo. Nell'attuale studio pilota, i neonati con diagnosi prenatale o postnatale di CDH saranno randomizzati a ricevere milrinone o placebo per stabilire la sicurezza di questo farmaco nella CDH e testarne l'efficacia nel migliorare l'ossigenazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio pilota per determinare se l'infusione di milrinone nei neonati ≥ 36 settimane di età postmestruale (PMA) alla nascita con CDH porterebbe ad un aumento della PaO2 con una corrispondente diminuzione dell'OI da sola o in combinazione con altri vasodilatatori polmonari come iNO 24 ore dopo l'infusione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

66

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27709
        • RTI International
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • Cincinnati Children's Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 secondo a 1 settimana (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di ammissibilità:

I neonati sono idonei se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  • PMA ≥ 36 0/7 settimane secondo la migliore stima ostetrica E peso alla nascita ≥ 2000 g
  • età postnatale ≤7 giorni (168 ore di età)
  • ventilazione meccanica invasiva (definita come ventilazione con tubo endotracheale) e
  • un'emogasanalisi arteriosa con un OI ≥ 10 (dopo che sono state escluse l'ostruzione del tubo tracheale e altre cause meccaniche facilmente risolvibili per l'aumento dell'OI) sull'emogasanalisi arteriosa più recente entro 12 ore prima del momento della randomizzazione.
  • se un'emogasanalisi arteriosa non è disponibile al momento della randomizzazione, un OSI preduttale ≥ 5 può essere utilizzato come criterio di inclusione invece di OI ≥ 10; (l'OSI deve basarsi sulla più recente registrazione della pulsossimetria preduttale e deve essere effettuata entro 12 ore dalla randomizzazione)
  • emogasanalisi postnatale con PCO2 ≤ 80 mmHg (emogasanalisi arteriosa, capillare o venosa) sull'ultimo campione di emogasanalisi ottenuto entro 12 ore prima della randomizzazione Nota: i criteri da (iv) a (vi) devono essere soddisfatti all'analisi più recente entro 12 ore prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

I neonati non sono idonei se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • nota cardiomiopatia ipertrofica

    • Nota 1: i neonati di madri diabetiche con ipertrofia settale asimmetrica possono essere inclusi purché non vi sia evidenza di ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro all'ecocardiogramma,
    • Nota 2: i neonati con altre cardiopatie congenite acianotiche (CHD) e CDH possono essere inclusi nello studio e costituiranno un sottogruppo predeterminato per l'analisi)
  • CHD cianotica - trasposizione delle grandi arterie (TGA), ritorno venoso polmonare anomalo totale (TAPVR), ritorno venoso polmonare anomalo parziale (PAPVR), tronco arterioso (TA), tetralogia di Fallot (TOF), fisiologia del ventricolo singolo - sindrome del cuore sinistro ipoplasico (HLHS), atresia della tricuspide, stenosi o atresia polmonare critica ecc.,
  • iscritti a studi clinici contrastanti (come uno studio in cieco controllato randomizzato di un'altra terapia con vasodilatatori polmonari); Nota: le madri arruolate in studi sull'occlusione tracheale fetale come FETO possono essere arruolate se consentito dai ricercatori dello studio sull'occlusione tracheale fetale; [FETO si riferisce all'occlusione tracheale endoluminale fetoscopica e comporta l'occlusione della trachea fetale con un dispositivo a palloncino a metà gestazione e la successiva rimozione nella gestazione successiva]

  • bambini con CDH bilaterale

    o Nota 3: i neonati con difetti anteriori e centrali sono inclusi nello studio

  • anomalie associate della trachea o dell'esofago (fistola tracheo-esofagea, atresia esofagea, rete laringea, agenesia tracheale)
  • disfunzione renale (con creatinina sierica > 2 mg/dL non dovuta a fattori materni) o grave oligoidramnios associato a disfunzione renale alla randomizzazione; la disfunzione renale può essere secondaria ad anomalie renali o condizioni mediche come la necrosi tubulare acuta
  • grave ipotensione sistemica (pressione arteriosa media < 35 mm Hg per almeno 2 ore con un punteggio inotropo vasoattivo > 30)
  • viene presa la decisione di fornire conforto/cure palliative e non un trattamento completo

  • Sanguinamento intracranico (compresi i seguenti risultati sull'ecografia cranica)

    • Emorragia parenchimale cerebrale
    • Sangue/ecodensità nel ventricolo con distensione del ventricolo
    • Infarto emorragico periventricolare
    • Emorragia della fossa posteriore
    • Emorragia cerebellare
  • trombocitopenia persistente (conta piastrinica < 80.000/mm3) nonostante la somministrazione di emoderivati ​​all'ultimo prelievo di sangue prima della randomizzazione
  • coagulopatia (PT INR > 1,7) nonostante la somministrazione di emoderivati ​​all'ultimo prelievo di sangue (se selezionato - non vi è motivo di controllare il PT ai fini di questo studio)
  • l'aneuploidia associata a una breve durata della vita (come la trisomia 13 o 18) non sarà inclusa nello studio (i bambini con trisomia 21 possono essere inclusi nello studio)
  • elevata PCO2 arteriosa, venosa o capillare > 80 mmHg nonostante il massimo supporto ventilatorio (compresa la ventilazione ad alta frequenza) sull'emogasanalisi più recente ottenuta entro 12 ore prima della randomizzazione
  • uso dell'infusione di milrinone prima della randomizzazione (è consentito l'uso di altri vasodilatatori polmonari per via inalatoria come iNO, epoprosternolo per via inalatoria, PGE1 per via inalatoria e per via orale come gli antagonisti del recettore dell'endotelina - Nota: è improbabile assumere vasodilatatori polmonari orali all'inizio del corso di CDH)
  • terapia in corso con vasodilatatori polmonari parenterali (endovenosi o sottocutanei) come analoghi della prostaciclina IV/SQ (Epoprostenol - Flolan o Treprostinil - Remodulin o PGE1 - Alprostadil) o inibitori della fosfodiesterasi 5 IV (sildenafil - Revatio) al momento della randomizzazione. Inoltre, l'inizio della terapia con queste due classi di farmaci parenterali durante le prime 24 ore dall'inizio del farmaco in studio non è consentito e sarà considerato una deviazione dal protocollo. Il rischio di ipotensione sistemica è elevato durante le prime 24 ore di infusione del farmaco in studio (milrinone) e quindi si evita la somministrazione parenterale di altri vasodilatatori polmonari per ridurre al minimo il rischio di ipotensione.
  • Soggetti già in ECMO o pazienti che sono attivamente presi in considerazione per l'ECMO dal team neonatale o chirurgico
  • rifiuto della partecipazione allo studio (neonatale, terapia intensiva o chirurgica) (compresa la preoccupazione per la presenza di instabilità emodinamica)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Milrinone
Infusione di milrinone a 0,33 µg/kg/min. La dose del farmaco in studio verrà aumentata a 0,66 µg/kg/min se l'indice di ossigenazione (OI) rimane ≥ 10 senza alcuna evidenza di ipotensione (come definito dal protocollo) due ore dopo l'inizio del farmaco in studio. L'infusione verrà continuata fino a quando l'OI non si riduce a <7. La durata massima dell'infusione del farmaco oggetto dello studio è di 72 ore.
Droga: Milrinone
L'intervento di studio è un'infusione endovenosa di milrinone o placebo
Altri nomi:
  • Primacor
  • Milrinone lattato iniezione
Comparatore placebo: 5% destrosio (D5W)
Un volume equivalente di destrosio al 5% (D5W) verrà utilizzato per i neonati randomizzati al braccio placebo.
Droga: Placebo (5% destrosio)
L'intervento di studio è un'infusione endovenosa di milrinone o placebo
Altri nomi:
  • D5W

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta all'Ossigenazione
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'inizio del farmaco dello studio
L'esito primario di questo studio è la variazione dell'ossigenazione dal basale (prima dell'infusione del farmaco dello studio) a 24 ore dall'inizio dell'infusione del farmaco dello studio. L'ossigenazione è valutata mediante l'indice di ossigenazione (OI = pressione media delle vie aeree x concentrazione di ossigeno in % / PaO2 in mmHg). I valori dell'indice di saturazione dell'ossigeno (OSI = pressione media delle vie aeree x concentrazione di ossigeno in % / saturazione di ossigeno in %) sono stati convertiti in valori OI per questa misura. I dati sono presentati come OI a 24 ore meno OI al basale. Un valore negativo indica un miglioramento dell'ossigenazione. Un valore positivo indica un deterioramento dell'ossigenazione.
24 ore dopo l'inizio del farmaco dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta di ossigenazione a 48 e 72 h
Lasso di tempo: 48 e 72 ore dopo l'inizio del farmaco in studio
Indice di ossigenazione a 48 e 72 ore (o OI al momento dell'inizio dell'ECMO o immediatamente prima della morte, per i neonati sottoposti a ECMO o deceduti prima di questi punti temporali)
48 e 72 ore dopo l'inizio del farmaco in studio
Punteggio inotropo vasoattivo e pressione sanguigna sistemica
Lasso di tempo: 72 ore dopo l'inizio del farmaco in studio
Il Vasoactive Inotrope Score è una valutazione quantitativa del grado di supporto terapeutico richiesto dal paziente per mantenere un'adeguata perfusione e/o pressione arteriosa.
72 ore dopo l'inizio del farmaco in studio
Area sotto la curva per l'ossigeno ispirato
Lasso di tempo: Dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio in 4 momenti al giorno - ogni 6 ore x 72 ore o l'interruzione del farmaco oggetto dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
Area sotto la curva per l'ossigeno inspirato dopo l'inizio del farmaco in studio (dati dell'ossigeno inspirato e del ventilatore da 4 punti temporali al giorno - ogni 6 ore verranno registrati per calcolare l'area sotto la curva)
Dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio in 4 momenti al giorno - ogni 6 ore x 72 ore o l'interruzione del farmaco oggetto dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
Risposta di ossigenazione a inotropi aggiuntivi o vasodilatatori polmonari
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'inizio del farmaco in studio
Se successivamente al farmaco in studio viene utilizzato qualsiasi ulteriore inotropo o vasodilatatore polmonare (come iNO), valuteremo la risposta di ossigenazione a questi agenti. Se sono stati utilizzati inotropi o vasodilatatori prima dell'inizio del farmaco in studio, verranno registrati valori simili. Vengono registrati l'OI e il rapporto PaO2/FiO2 prima di almeno 30 minuti dopo l'inizio dell'inotropo/vasodilatatore. La variazione del rapporto OI e PaO2/FiO2 in risposta a questi agenti viene valutata come variabile continua e classificata arbitrariamente in responder, responder parziali e non responder
Fino a 24 ore dopo l'inizio del farmaco in studio
Ossigeno continuo supplementare
Lasso di tempo: 28 giorni e 56 giorni di età postnatale (o dimissione a seconda di quale evento si verifichi per primo)
L'uso di ossigeno supplementare a 28 giorni sarà utilizzato per calcolare l'incidenza di malattie polmonari croniche. La gravità della malattia polmonare cronica sarà classificata in modo simile alla classificazione BPD nei neonati prematuri a > 32 settimane di gestazione.
28 giorni e 56 giorni di età postnatale (o dimissione a seconda di quale evento si verifichi per primo)
Risposta all'ossigeno regolata
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'inizio del farmaco in studio
24 ore dopo l'inizio del farmaco in studio
Variazioni della Pressione Arteriosa Polmonare Sistolica Stimata all'Ecocardiogramma
Lasso di tempo: Prima dell'inizio del farmaco dello studio fino a tra 24 e 72 ore dopo l'inizio del farmaco dello studio
Variazioni nell'ecocardiogramma per valutare la pressione arteriosa polmonare (come definito dal protocollo) tra l'ecocardiogramma pre-farmaco dello studio e l'ecocardiogramma ottenuto tra 24 e 72 ore dopo l'inizio del farmaco dello studio. L'esito sarà disponibile solo per quei neonati che hanno un ecocardiogramma pre-farmaco dello studio e un secondo ecocardiogramma tra 24 e 72 ore dopo l'inizio del farmaco dello studio eseguito per ragioni cliniche.
Prima dell'inizio del farmaco dello studio fino a tra 24 e 72 ore dopo l'inizio del farmaco dello studio
Sopravvivenza alla Dimissione Senza ECMO
Lasso di tempo: Misurato dall'assenza di ECMO al momento della dimissione dall'ospedale o al momento in cui il neonato raggiunge i 120 giorni di vita e rimane in ospedale, a seconda di quale si verifichi prima
Misurato dall'assenza di ECMO al momento della dimissione dall'ospedale o al momento in cui il neonato raggiunge i 120 giorni di vita e rimane in ospedale, a seconda di quale si verifichi prima
Stato Clinico (Polmonare e Nutrizionale)
Lasso di tempo: Tutti i parametri di stato clinico (come definiti dal protocollo) saranno ottenuti immediatamente prima della dimissione del neonato dall'ospedale e nuovamente a 12 mesi di età.
Stato clinico - polmonare (uso di ossigeno supplementare o farmaci respiratori - diuretici, metilxantine, steroidi, steroidi inalati o nebulizzati o broncodilatatori) e nutrizionale (peso, lunghezza, circonferenza cranica, uso di farmaci anti-reflusso)
Tutti i parametri di stato clinico (come definiti dal protocollo) saranno ottenuti immediatamente prima della dimissione del neonato dall'ospedale e nuovamente a 12 mesi di età.
Fattibilità e Calcolo della Dimensione Campionaria per Condurre uno Studio Definitivo (Esito Primario - Miglioramento della Sopravvivenza Senza ECMO
Lasso di tempo: Dal reclutamento iniziale: 16 pazienti arruolati al mese per completare la sperimentazione in 4 anni
Dal reclutamento iniziale: 16 pazienti arruolati al mese per completare la sperimentazione in 4 anni
Fattibilità di condurre uno studio definitivo (Incidenza di ipotensione sistemica)
Lasso di tempo: Dal reclutamento iniziale: 16 pazienti arruolati al mese per completare lo studio in 4 anni
Dal reclutamento iniziale: 16 pazienti arruolati al mese per completare lo studio in 4 anni
Fattibilità di Condurre uno Studio Definitivo (Incidenza di Sanguinamento Intracranico)
Lasso di tempo: Dal reclutamento iniziale: 16 pazienti arruolati al mese per completare la sperimentazione in 4 anni
Dal reclutamento iniziale: 16 pazienti arruolati al mese per completare la sperimentazione in 4 anni
Fattibilità di Condurre uno Studio Definitivo (Incidenza di Aritmie)
Lasso di tempo: Dal reclutamento iniziale: 16 pazienti arruolati al mese per completare lo studio in 4 anni
Dal reclutamento iniziale: 16 pazienti arruolati al mese per completare lo studio in 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NICHD Neonatal Research Network

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigatori

  • Investigatore principale: Satyan Lakshminrusimha, M.D., University of California, Davis

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

19 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 ottobre 2016

Primo Inserito (Stimato)

1 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NICHD-NRN-0057
  • UG1HD034216 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1HD027904 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1HD021364 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1HD027853 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1HD040689 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1HD040492 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1HD027851 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1HD087229 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1HD053109 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1HD068278 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1HD068244 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1HD068263 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1HD027880 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1HD053089 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1HD087226 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD036790 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Per piano di condivisione dei dati NIH

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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