Milrinone vid medfödd diafragmabråck

Urvalskriterier:

Spädbarn är kvalificerade om de uppfyller alla följande kriterier:

• ≥ 36 0/7 veckor PMA enligt bästa obstetriska uppskattning OCH födelsevikt på ≥ 2000g
• postnatal ålder ≤7 dagar (168 timmars ålder)
• invasiv mekanisk ventilation (definierad som ventilation med endotrakealtub) och
• en arteriell blodgas med en OI ≥ 10 (efter obstruktion av trakealröret och andra lätt lösbara mekaniska orsaker till ökad OI utesluts) på den senaste arteriella blodgasen inom 12 timmar före tidpunkten för randomisering.
• om en arteriell blodgas inte är tillgänglig vid tidpunkten för randomiseringen kan en preduktal OSI på ≥ 5 användas som ett inklusionskriterium istället för OI ≥ 10; (OSI bör baseras på den senaste preduktala pulsoximetriregistreringen och måste vara inom 12 timmar efter randomisering)
• postnatal blodgas med PCO2 ≤ 80 mmHg (arteriell, kapillär eller venös blodgas) på det senaste blodgasprovet som tagits inom 12 timmar före randomisering. Obs: Kriterierna (iv) till (vi) måste uppfyllas vid den senaste analysen inom 12 timmar före randomisering.

Exklusions kriterier:

Spädbarn är inte kvalificerade om de uppfyller något av följande kriterier:

• känd hypertrofisk kardiomyopati

  • Not 1: spädbarn till diabetiska mödrar med asymmetrisk septalhypertrofi kan inkluderas så länge som det inte finns några tecken på obstruktion av vänsterkammarutflödet på ekokardiogram,
  • Not 2: spädbarn med annan acyanotisk medfödd hjärtsjukdom (CHD) och CDH kan inkluderas i studien och kommer att vara en förutbestämd undergrupp för analys)
• cyanotisk CHD - transposition av stora artärer (TGA), total anomal pulmonell venös återgång (TAPVR), partiell anomal pulmonell venös återgång (PAPVR), truncus arteriosus (TA), tetralogi av Fallot (TOF), enkelkammarfysiologi - hypoplastiskt vänsterhjärtsyndrom (HLHS), trikuspidal atresi, kritisk lungstenos eller atresi etc.,
• inskrivna i motstridiga kliniska prövningar (såsom en randomiserad kontrollerad blind studie av en annan pulmonell vasodilatorterapi); Notera: mödrar som är inskrivna i fostertrakeala ocklusionsstudier såsom FETO kan inkluderas om det tillåts av utredare av fostertrakeal ocklusionsstudien; [FETO hänvisar till fetoskopisk endoluminal trakeal ocklusion och involverar ocklusion av fetal trakea med en ballonganordning i mitten av graviditeten och efterföljande avlägsnande i senare dräktighet]

• spädbarn med bilateral CDH

  o Not 3: spädbarn med främre och centrala defekter ingår i studien

• associerade avvikelser i luftstrupen eller matstrupen (trakea-esofagusfistel, esofagusatresi, larynxväv, trakealagenesi)
• njurdysfunktion (med serumkreatinin > 2 mg/dL som inte beror på moderns faktorer) eller allvarliga oligohydramnios associerade med njurdysfunktion vid randomisering; njurdysfunktion kan vara sekundär till njuranomalier eller medicinska tillstånd som akut tubulär nekros
• allvarlig systemisk hypotoni (medelblodtryck < 35 mm Hg under minst 2 timmar med en vasoaktiv inotrop poäng på > 30)
• beslut fattas om att ge tröst/ palliativ vård och inte full behandling

• Intrakraniell blödning (inklusive följande fynd på kraniellt ultraljud)

  • Cerebral parenkymal blödning
  • Blod/ekodensitet i ventrikeln med utvidgning av ventrikeln
  • Periventrikulär hemorragisk infarkt
  • Posterior fossablödning
  • Cerebellär blödning
• ihållande trombocytopeni (trombocytantal < 80 000/mm3) trots administrering av blodprodukt vid den senaste blodtagningen före randomisering
• koagulopati (PT INR > 1,7) trots administrering av blodprodukt vid den senaste blodtagningen (om kontrollerad - det finns ingen anledning att kontrollera PT för denna studies syfte)
• aneuploidi associerad med kort livslängd (som trisomi 13 eller 18) kommer inte att inkluderas i studien (spädbarn med trisomi 21 kan inkluderas i studien)
• förhöjd arteriell, venös eller kapillär PCO2 > 80 mmHg trots maximalt ventilatorstöd (inklusive högfrekvent ventilation) på den senaste blodgasen som erhållits inom 12 timmar före randomisering
• användning av milrinoninfusion före randomisering (användning av andra inhalerade pulmonella kärlvidgande medel som iNO, inhalerad epoprosternol, inhalerad PGE1 och orala såsom endotelinreceptorantagonister är tillåten - Obs: det är osannolikt att det används på orala pulmonella kärlvidgande medel tidigt under loppet av CDH)
• pågående terapi med parenterala (intravenösa eller subkutana) pulmonella vasodilatorer såsom IV/SQ prostacyklinanaloger (Epoprostenol - Flolan eller Treprostinil - Remodulin eller PGE1 - Alprostadil) eller IV fosfodiesteras 5-hämmare (sildenafil - Revatio) vid tidpunkten för randomisering. Dessutom är initiering av terapi med dessa två klasser av parenterala läkemedel under de första 24 timmarna av studieläkemedlets initiering inte tillåten och kommer att betraktas som en protokollavvikelse. Risken för systemisk hypotoni är hög under de första 24 timmarna av studieläkemedelsinfusion (milrinon) och därför undviks parenteral administrering av andra pulmonella vasodilatorer för att minimera risken för hypotoni.
• Försökspersoner som redan är på ECMO eller patienter som aktivt övervägs för ECMO av det neonatala eller kirurgiska teamet
• närvarande (neonatal, intensivvård eller kirurgi) vägran att delta i prövningen (inklusive oro över förekomsten av hemodynamisk instabilitet)