Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Milrinon u vrozené diafragmatické kýly

20. října 2025 aktualizováno: NICHD Neonatal Research Network
Kojenci s vrozenou diafragmatickou hernií (CDH) mají obvykle plicní hypoplazii a perzistující plicní hypertenzi novorozence (PPHN) vedoucí k hypoxemickému respiračnímu selhání (HRF). Plicní hypertenze spojená s CDH je často rezistentní vůči konvenční plicní vazodilatační léčbě včetně inhalačního oxidu dusnatého (iNO). Zvýšená plicní vaskulární rezistence (PVR) může vést k přetížení pravé komory a dysfunkci. U pacientů s CDH je dysfunkce levé komory způsobená buď přetížením pravé komory, nebo relativním nedostatečným rozvojem levé komory, spojena se špatnou prognózou. Milrinon je intravenózní inotrop a lusitrop (zlepšuje srdeční systolickou kontrakci a diastolickou relaxaci v daném pořadí) s plicními vazodilatačními vlastnostmi a neoficiálně se ukázalo, že zlepšuje oxygenaci u PPHN. Milrinon se běžně používá při léčbě CDH, ačkoli nebyly provedeny žádné randomizované studie, které by testovaly jeho účinnost. Třicet procent kojenců s CDH v databázi novorozenců dětské nemocnice (CHND) a 22 % předčasně narozených a nedonošených dětí s CDH v databázi Pediatrix dostávalo milrinon. V nedávno publikované studii VICI dostalo 84 % pacientů s CDH vazoaktivní medikaci. V současné pilotní studii budou novorozenci s prenatální nebo postnatální diagnózou CDH randomizováni k podávání milrinonu nebo placeba, aby se stanovila bezpečnost tohoto léku u CDH a otestovala se jeho účinnost při zlepšování oxygenace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o pilotní studii, která má určit, zda by infuze milrinonu u novorozenců ≥ 36 týdnů po menstruačním věku (PMA) při narození s CDH vedla ke zvýšení PaO2 s odpovídajícím snížením OI samostatně nebo ve spojení s jinými plicními vazodilatancii, jako je iNO 24 hodin po infuzi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

66

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27709
        • RTI International
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • Cincinnati Children's Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 1 týden (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria způsobilosti:

Kojenci jsou způsobilí, pokud splňují všechna následující kritéria:

  • ≥ 36 0/7 týdnů PMA podle nejlepšího porodnického odhadu A porodní hmotnost ≥ 2000 g
  • postnatální věk ≤ 7 dní (168 hodin věku)
  • invazivní mechanická ventilace (definovaná jako ventilace endotracheální trubicí) a
  • jeden arteriální krevní plyn s OI ≥ 10 (po obstrukci tracheální trubice a jiné snadno řešitelné mechanické příčiny zvýšeného OI jsou vyloučeny) na posledním arteriálním krevním plynu během 12 hodin před časem randomizace.
  • pokud v době randomizace není k dispozici arteriální krevní plyn, lze jako kritérium pro zařazení místo OI ≥ 10 použít preduktální OSI ≥ 5; (OSI by měla být založena na nejnovějším záznamu preduktální pulzní oxymetrie a musí být do 12 hodin od randomizace)
  • postnatální krevní plyn s PCO2 ≤ 80 mmHg (arteriální, kapilární nebo venózní krevní plyn) na posledním vzorku krevního plynu získaného během 12 hodin před randomizací Poznámka: Kritéria (iv) až (vi) musí být splněna při poslední analýze v rámci 12 hodin před randomizací.

Kritéria vyloučení:

Kojenci jsou nezpůsobilí, pokud splňují některé z následujících kritérií:

  • známá hypertrofická kardiomyopatie

    • Poznámka 1: děti diabetických matek s asymetrickou hypertrofií septa mohou být zahrnuty, pokud není na echokardiogramu prokázána obstrukce výtokového traktu levé komory,
    • Poznámka 2: do studie mohou být zahrnuti kojenci s jinou acyanotickou vrozenou srdeční vadou (CHD) a CDH a budou tvořit předem určenou podskupinu pro analýzu)
  • cyanotická ICHS - transpozice velkých tepen (TGA), totální anomální plicní žilní návrat (TAPVR), parciální anomální plicní žilní návrat (PAPVR), truncus arteriosus (TA), Fallotova tetralogie (TOF), fyziologie jedné komory - syndrom hypoplastického levého srdce (HLHS), trikuspidální atrézie, kritická plicní stenóza nebo atrézie atd.,
  • zařazeni do protichůdných klinických studií (jako je randomizovaná kontrolovaná zaslepená studie jiné plicní vazodilatační terapie); Poznámka: matky zapsané do studií tracheální okluze plodu, jako je FETO, mohou být zařazeny, pokud to výzkumníci studie tracheální okluze plodu povolí; [FETO označuje fetoskopickou endoluminální tracheální okluzi a zahrnuje okluzi fetální trachey pomocí balónkového zařízení v polovině gestace a následné odstranění v pozdější gestaci]

  • kojenci s bilaterální CDH

    o Poznámka 3: do studie jsou zahrnuti kojenci s předními a centrálními defekty

  • přidružené abnormality průdušnice nebo jícnu (tracheo-ezofageální píštěl, atrézie jícnu, laryngeální síť, ageneze trachey)
  • renální dysfunkce (se sérovým kreatininem > 2 mg/dl ne v důsledku mateřských faktorů) nebo těžký oligohydramnion spojený s renální dysfunkcí při randomizaci; renální dysfunkce může být sekundární k renálním anomáliím nebo zdravotním stavům, jako je akutní tubulární nekróza
  • těžká systémová hypotenze (průměrný krevní tlak < 35 mm Hg po dobu alespoň 2 hodin se skóre vazoaktivního inotropu > 30)
  • je učiněno rozhodnutí poskytnout komfortní/paliativní péči a ne plnou léčbu

  • Intrakraniální krvácení (včetně následujících nálezů na lebečním ultrazvuku)

    • Krvácení mozkového parenchymu
    • Krev/echodenzita v komoře s distenzí komory
    • Periventrikulární hemoragický infarkt
    • Krvácení do zadní jámy
    • Cerebelární krvácení
  • přetrvávající trombocytopenie (počet krevních destiček < 80 000/mm3) navzdory podání krevního přípravku při posledním odběru krve před randomizací
  • koagulopatie (PT INR > 1,7) navzdory podání krevního produktu při posledním odběru krve (pokud je zaškrtnuto – není důvod kontrolovat PT pro účely této studie)
  • aneuploidie spojená s krátkou délkou života (jako je trizomie 13 nebo 18) nebude zahrnuta do studie (do studie mohou být zahrnuti kojenci s trizomií 21)
  • zvýšené arteriální, venózní nebo kapilární PCO2 > 80 mmHg navzdory maximální podpoře ventilátoru (včetně vysokofrekvenční ventilace) na nejnovějším krevním plynu získaném během 12 hodin před randomizací
  • použití infuze milrinonu před randomizací (je povoleno použití jiných inhalačních plicních vazodilatátorů, jako je iNO, inhalační epoprostternol, inhalační PGE1 a perorální, jako jsou antagonisté endotelinového receptoru - Poznámka: je nepravděpodobné, že by na počátku léčby perorálními plicními vazodilatátory CDH)
  • pokračující terapie parenterálními (intravenózními nebo subkutánními) plicními vazodilatátory, jako jsou IV/SQ analogy prostacyklinu (Epoprostenol - Flolan nebo Treprostinil - Remodulin nebo PGE1 - Alprostadil) nebo IV inhibitory fosfodiesterázy 5 (sildenafil - Revatio) v době randomizace. Navíc zahájení terapie těmito dvěma třídami parenterálních léků během prvních 24 hodin zahájení studie lékem není povoleno a bude považováno za odchylku od protokolu. Riziko systémové hypotenze je vysoké během prvních 24 hodin infuze studovaného léku (milrinonu), a proto se vyhýbá parenterálnímu podávání jiných plicních vazodilatancií, aby se minimalizovalo riziko hypotenze.
  • Subjekty, které již jsou na ECMO, nebo pacienti, kteří jsou aktivně zvažováni pro ECMO neonatologickým nebo chirurgickým týmem
  • navštěvující (neonatální, kritická péče nebo chirurgický zákrok) odmítnutí účasti ve studii (včetně obav z přítomnosti hemodynamické nestability)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Milrinone
Infuze milrinonu při 0,33 ug/kg/min. Dávka studovaného léčiva bude zvýšena na 0,66 ug/kg/min, pokud index oxygenace (OI) zůstane ≥ 10 bez jakýchkoliv známek hypotenze (jak je definováno protokolem) dvě hodiny po zahájení podávání studovaného léčiva. Infuze bude pokračovat, dokud se OI nesníží na < 7. Maximální doba trvání infuze studovaného léčiva je 72 hodin.
Lék: Milrinone
Intervencí studie je intravenózní infuze milrinonu nebo placeba
Ostatní jména:
  • Primacor
  • Milrinone laktátová injekce
Komparátor placeba: 5% dextróza (D5W)
Pro kojence randomizované do ramene s placebem bude použit ekvivalentní objem 5% dextrózy (D5W).
Lék: Placebo (5% dextróza)
Intervencí studie je intravenózní infuze milrinonu nebo placeba
Ostatní jména:
  • D5W

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oxygenační odpověď
Časové okno: 24 hodin po zahájení podávání studijního léčiva
Hlavním výsledkem této studie je změna oxygenace od výchozí hodnoty (před infuzí studijního léčiva) do 24 hodin po zahájení infuze studijního léčiva. Oxygenace je hodnocena oxygenačním indexem (OI = střední tlak v dýchacích cestách x koncentrace kyslíku v % / PaO2 v mmHg). Hodnoty indexu saturace kyslíkem (OSI = střední tlak v dýchacích cestách x koncentrace kyslíku v % / saturace kyslíkem v %) byly pro toto měření převedeny na hodnoty OI. Data jsou prezentována jako OI za 24 hodin mínus OI při výchozím stavu. Záporná hodnota indikuje zlepšení oxygenace. Kladná hodnota indikuje zhoršení oxygenace.
24 hodin po zahájení podávání studijního léčiva

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oxygenační odezva za 48 a 72 hodin
Časové okno: 48 a 72 hodin po zahájení podávání studovaného léku
Index okysličení ve 48 a 72 h (nebo OI v době zahájení ECMO nebo bezprostředně před smrtí, u kojenců umístěných na ECMO nebo zemřelých před těmito časovými body)
48 a 72 hodin po zahájení podávání studovaného léku
Skóre vazoaktivního inotropu a systémový krevní tlak
Časové okno: 72 hodin po zahájení podávání studovaného léku
Vasoactive Inotrope Score je kvantitativní hodnocení stupně terapeutické podpory požadované pacientem k udržení adekvátní perfuze a/nebo krevního tlaku.
72 hodin po zahájení podávání studovaného léku
Oblast pod křivkou pro inspirovaný kyslík
Časové okno: Po zahájení léčby studovaným lékem ve 4 časových bodech za den – každých 6 hodin x 72 hodin nebo vysazení studovaného léku (podle toho, co nastane dříve)
Plocha pod křivkou pro vdechovaný kyslík po zahájení podávání studovaného léku (údaje o vdechovaném kyslíku a ventilátoru ze 4 časových bodů za den – každých 6 hodin budou zaznamenávány pro výpočet plochy pod křivkou)
Po zahájení léčby studovaným lékem ve 4 časových bodech za den – každých 6 hodin x 72 hodin nebo vysazení studovaného léku (podle toho, co nastane dříve)
Oxygenační odezva na další inotropy nebo plicní vazodilatátory
Časové okno: Během 24 hodin po zahájení studie
Pokud se následně po studovaném léku použije jakýkoli další inotrop nebo pulmonální vazodilatátor (jako je iNO), vyhodnotíme oxygenační odpověď na tyto látky. Pokud byly před zahájením podávání studovaného léku použity inotropy nebo vazodilatátory, budou zaznamenány podobné hodnoty. Zaznamená se poměr OI a Pa02/Fi02 před alespoň 30 minutami po zahájení inotropu/vazodilatátoru. Změna poměru OI a PaO2/FiO2 v reakci na tyto látky je hodnocena jako spojitá proměnná a je arbitrárně klasifikována na respondéry, částečné respondéry a non-respondéry.
Během 24 hodin po zahájení studie
Doplňkový kontinuální kyslík
Časové okno: 28 dní a 56 dní postnatální věk (nebo propuštění podle toho, co nastane dříve)
Použití doplňkového kyslíku ve 28. den bude použito k výpočtu výskytu chronického plicního onemocnění. Závažnost chronického onemocnění plic bude klasifikována podobně jako BPD klasifikace u předčasně narozených dětí v gestačním týdnu > 32.
28 dní a 56 dní postnatální věk (nebo propuštění podle toho, co nastane dříve)
Upravená odezva kyslíku
Časové okno: 24 hodin po zahájení podávání studovaného léku
24 hodin po zahájení podávání studovaného léku
Změny v odhadovaném systolickém tlaku v plicnici na echokardiogramu
Časové okno: Před zahájením podávání studijního léčiva do 24 až 72 hodin po zahájení podávání studijního léčiva
Změny v echokardiogramu k posouzení tlaku v plicnici (dle definice protokolu) mezi echokardiogramem před podáním studijního léčiva a echokardiogramem provedeným mezi 24 a 72 hodinami po zahájení podávání studijního léčiva. Výsledek bude k dispozici pouze pro ty novorozence, kteří mají echokardiogram před podáním studijního léčiva a druhý echokardiogram mezi 24 a 72 hodinami po zahájení podávání studijního léčiva provedený z klinických důvodů.
Před zahájením podávání studijního léčiva do 24 až 72 hodin po zahájení podávání studijního léčiva
Přežití do propuštění bez ECMO
Časové okno: Měřeno absencí ECMO při propuštění z nemocnice nebo v době, kdy kojence dosáhne 120 dnů života a zůstává v nemocnici, podle toho, co nastane dříve
Měřeno absencí ECMO při propuštění z nemocnice nebo v době, kdy kojence dosáhne 120 dnů života a zůstává v nemocnici, podle toho, co nastane dříve
Klinický stav (plicní a nutriční)
Časové okno: Všechny klinické ukazatele stavu (podle definice v protokolu) budou získány bezprostředně před propuštěním dítěte z nemocnice a znovu ve věku 12 měsíců.
Klinický stav - plicní (užívání doplňkového kyslíku nebo respiračních léků - diuretika, methylxanthiny, steroidy, inhalační nebo nebulizované steroidy či bronchodilatancia) a nutriční (hmotnost, délka, obvod hlavy, užívání léků proti refluxu)
Všechny klinické ukazatele stavu (podle definice v protokolu) budou získány bezprostředně před propuštěním dítěte z nemocnice a znovu ve věku 12 měsíců.
Proveditelnost a výpočet velikosti vzorku pro provedení závěrečné studie (Primární výsledek - Zlepšení přežití bez ECMO
Časové okno: Od počátečního náboru: 16 pacientů měsíčně zapsaných k dokončení studie za 4 roky
Od počátečního náboru: 16 pacientů měsíčně zapsaných k dokončení studie za 4 roky
Možnost provedení definitivní studie (výskyt systémové hypotenze)
Časové okno: Od počátečního náboru: 16 pacientů měsíčně zařazeno do studie k dokončení pokusu za 4 roky
Od počátečního náboru: 16 pacientů měsíčně zařazeno do studie k dokončení pokusu za 4 roky
Možnost provedení definitivní studie (výskyt nitrolebního krvácení)
Časové okno: Od počátečního náboru: 16 pacientů měsíčně zařazeno k dokončení studie za 4 roky
Od počátečního náboru: 16 pacientů měsíčně zařazeno k dokončení studie za 4 roky
Možnost provedení definitivní studie (Výskyt arytmií)
Časové okno: Od počátečního náboru: 16 pacientů zapsáno měsíčně k dokončení studie za 4 roky
Od počátečního náboru: 16 pacientů zapsáno měsíčně k dokončení studie za 4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NICHD Neonatal Research Network

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Satyan Lakshminrusimha, M.D., University of California, Davis

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2024

Dokončení studie (Aktuální)

19. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NICHD-NRN-0057
  • UG1HD034216 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1HD027904 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1HD021364 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1HD027853 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1HD040689 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1HD040492 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1HD027851 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1HD087229 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1HD053109 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1HD068278 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1HD068244 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1HD068263 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1HD027880 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1HD053089 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1HD087226 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD036790 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Podle plánu sdílení dat NIH

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit