Milrinone i medfødt diafragmabrokk

Kvalifikasjonskriterier:

Spedbarn er kvalifisert hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

• ≥ 36 0/7 uker PMA etter beste obstetriske estimat OG fødselsvekt på ≥ 2000g
• postnatal alder ≤7 dager (168 timers alder)
• invasiv mekanisk ventilasjon (definert som ventilasjon med endotrakealtube) og
• én arteriell blodgass med en OI ≥ 10 (etter at trakealrørobstruksjon og andre lett løselige mekaniske årsaker til økt OI er utelukket) på den siste arterielle blodgassen innen 12 timer før randomiseringstidspunktet.
• hvis en arteriell blodgass ikke er tilgjengelig på tidspunktet for randomisering, kan en preduktal OSI på ≥ 5 brukes som et inklusjonskriterium i stedet for OI ≥ 10; (OSI bør være basert på den siste preduktale pulsoksymetriregistreringen og må være innen 12 timer etter randomisering)
• postnatal blodgass med PCO2 ≤ 80 mmHg (arteriell, kapillær eller venøs blodgass) på den siste blodgassprøven tatt innen 12 timer før randomisering. Merk: Kriteriene (iv) til (vi) må oppfylles ved den siste analysen innen 12 timer før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

Spedbarn er ikke kvalifisert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

• kjent hypertrofisk kardiomyopati

  • Merknad 1: spedbarn av diabetiske mødre med asymmetrisk septalhypertrofi kan inkluderes så lenge det ikke er tegn på obstruksjon av venstre ventrikkels utstrømningskanal på ekkokardiogram,
  • Merknad 2: spedbarn med annen acyanotisk medfødt hjertesykdom (CHD) og CDH kan inkluderes i studien og vil være en forhåndsbestemt undergruppe for analyse)
• cyanotisk CHD - transponering av store arterier (TGA), total anomal pulmonal venøs retur (TAPVR), partiell anomal pulmonal venøs retur (PAPVR), truncus arteriosus (TA), tetralogi av Fallot (TOF), enkel ventrikkel fysiologi - hypoplastisk venstre hjertesyndrom (HLHS), tricuspid atresi, kritisk pulmonal stenose eller atresi etc.,
• registrert i motstridende kliniske studier (som en randomisert kontrollert blindet studie av en annen pulmonal vasodilatatorterapi); Merk: mødre som er registrert i føtal trakeal okklusjonsstudier, slik som FETO, kan bli registrert hvis det er tillatt av etterforskere av føtal trakeal okklusjonsstudie; [FETO refererer til føtoskopisk endoluminal trakeal okklusjon og involverer okklusjon av føtal luftrør med en ballonganordning midt i svangerskapet og påfølgende fjerning i senere svangerskap]

• spedbarn med bilateral CDH

  o Merknad 3: spedbarn med fremre og sentrale defekter er inkludert i studien

• assosierte abnormiteter i luftrøret eller spiserøret (trakea-øsofagus fistel, esophageal atresi, larynxvev, trakeal agenesis)
• nyredysfunksjon (med serumkreatinin > 2 mg/dL som ikke skyldes morsfaktorer) eller alvorlig oligohydramnios assosiert med nyredysfunksjon ved randomisering; nyresvikt kan være sekundært til nyreanomalier eller medisinske tilstander som akutt tubulær nekrose
• alvorlig systemisk hypotensjon (gjennomsnittlig blodtrykk < 35 mm Hg i minst 2 timer med en vasoaktiv inotrop score på > 30)
• Det tas beslutning om å gi komfort/lindrende behandling og ikke full behandling

• Intrakraniell blødning (inkludert følgende funn på kranial ultralyd)

  • Cerebral parenkymal blødning
  • Blod/ekkodensitet i ventrikkel med distensjon av ventrikkel
  • Periventrikulært hemorragisk infarkt
  • Posterior fossablødning
  • Cerebellar blødning
• vedvarende trombocytopeni (blodplateantall < 80 000/mm3) til tross for administrering av blodprodukt ved den siste blodprøven før randomisering
• koagulopati (PT INR > 1,7) til tross for administrering av blodprodukt ved siste blodprøvetaking (hvis kontrollert - det er ingen grunn til å sjekke PT for denne studiens formål)
• aneuploidi assosiert med kort levetid (som trisomi 13 eller 18) vil ikke bli inkludert i studien (spedbarn med trisomi 21 kan inkluderes i studien)
• forhøyet arteriell, venøs eller kapillær PCO2 > 80 mmHg til tross for maksimal ventilatorstøtte (inkludert høyfrekvent ventilasjon) på den siste blodgassen oppnådd innen 12 timer før randomisering
• bruk av milrinoninfusjon før randomisering (bruk av andre inhalerte pulmonale vasodilatatorer som iNO, inhalert epoprosternol, inhalert PGE1 og orale som endotelinreseptorantagonister er tillatt - Merk: det er usannsynlig at det brukes orale pulmonale vasodilatatorer tidlig i løpet av CDH)
• pågående terapi med parenterale (intravenøse eller subkutane) pulmonale vasodilatorer som IV/SQ prostacyklinanaloger (Epoprostenol - Flolan eller Treprostinil - Remodulin eller PGE1 - Alprostadil) eller IV fosfodiesterase 5-hemmere (sildenafil - Revatio) ved tidspunktet for randomisering. I tillegg er initiering av behandling med disse to klassene av parenterale medisiner i løpet av de første 24 timene av initiering av studiemedikamenter ikke tillatt og vil bli ansett som et protokollavvik. Risikoen for systemisk hypotensjon er høy i løpet av de første 24 timene med infusjon av studiemedikament (milrinon), og derfor unngås parenteral administrering av andre pulmonale vasodilatatorer for å minimere risikoen for hypotensjon.
• Personer som allerede er på ECMO eller pasienter som aktivt vurderes for ECMO av det neonatale eller kirurgiske teamet
• tilstedeværende (neonatal, kritisk behandling eller kirurgi) avslag på deltakelse i forsøket (inkludert bekymring for tilstedeværelse av hemodynamisk ustabilitet)