Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Milrinone i medfødt diafragmabrokk

20. oktober 2025 oppdatert av: NICHD Neonatal Research Network
Spedbarn med medfødt diafragmabrokk (CDH) har vanligvis pulmonal hypoplasi og vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN) som fører til hypoksemisk respirasjonssvikt (HRF). Pulmonal hypertensjon assosiert med CDH er ofte resistent mot konvensjonell pulmonal vasodilatorterapi inkludert inhalert nitrogenoksid (iNO). Økt pulmonal vaskulær motstand (PVR) kan føre til overbelastning av høyre ventrikkel og dysfunksjon. Hos pasienter med CDH er venstre ventrikkel dysfunksjon, enten forårsaket av høyre ventrikkel overbelastning eller en relativ underutvikling av venstre ventrikkel, assosiert med dårlig prognose. Milrinon er en intravenøs inotrop og lusitrop (forbedrer henholdsvis hjertesystolisk sammentrekning og diastolisk avslapning) med pulmonale vasodilaterende egenskaper og har vist seg anekdotisk å forbedre oksygenering i PPHN. Milrinon brukes ofte under behandling av CDH, selv om det ikke er utført noen randomiserte studier for å teste effekten. Tretti prosent av spedbarn med CDH i Children's Hospital Neonatal Database (CHND) og 22% av sent-premature og termin spedbarn med CDH i Pediatrix-databasen fikk milrinon. I den nylig publiserte VICI-studien fikk 84 % av pasientene med CDH en vasoaktiv medisin. I den nåværende pilotstudien vil nyfødte med en prenatal eller postnatal diagnose av CDH bli randomisert til å motta milrinon eller placebo for å etablere sikkerheten til denne medisinen i CDH og teste dens effektivitet for å forbedre oksygenering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et pilotforsøk for å avgjøre om milrinoninfusjon hos nyfødte ≥ 36 ukers postmenstruell alder (PMA) ved fødsel med CDH vil føre til en økning i PaO2 med en tilsvarende reduksjon i OI i seg selv eller i forbindelse med andre pulmonale vasodilatatorer som iNO 24 timer etter infusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27709
        • RTI International
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • Cincinnati Children's Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund til 1 uke (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Kvalifikasjonskriterier:

Spedbarn er kvalifisert hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

  • ≥ 36 0/7 uker PMA etter beste obstetriske estimat OG fødselsvekt på ≥ 2000g
  • postnatal alder ≤7 dager (168 timers alder)
  • invasiv mekanisk ventilasjon (definert som ventilasjon med endotrakealtube) og
  • én arteriell blodgass med en OI ≥ 10 (etter at trakealrørobstruksjon og andre lett løselige mekaniske årsaker til økt OI er utelukket) på den siste arterielle blodgassen innen 12 timer før randomiseringstidspunktet.
  • hvis en arteriell blodgass ikke er tilgjengelig på tidspunktet for randomisering, kan en preduktal OSI på ≥ 5 brukes som et inklusjonskriterium i stedet for OI ≥ 10; (OSI bør være basert på den siste preduktale pulsoksymetriregistreringen og må være innen 12 timer etter randomisering)
  • postnatal blodgass med PCO2 ≤ 80 mmHg (arteriell, kapillær eller venøs blodgass) på den siste blodgassprøven tatt innen 12 timer før randomisering. Merk: Kriteriene (iv) til (vi) må oppfylles ved den siste analysen innen 12 timer før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

Spedbarn er ikke kvalifisert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

  • kjent hypertrofisk kardiomyopati

    • Merknad 1: spedbarn av diabetiske mødre med asymmetrisk septalhypertrofi kan inkluderes så lenge det ikke er tegn på obstruksjon av venstre ventrikkels utstrømningskanal på ekkokardiogram,
    • Merknad 2: spedbarn med annen acyanotisk medfødt hjertesykdom (CHD) og CDH kan inkluderes i studien og vil være en forhåndsbestemt undergruppe for analyse)
  • cyanotisk CHD - transponering av store arterier (TGA), total anomal pulmonal venøs retur (TAPVR), partiell anomal pulmonal venøs retur (PAPVR), truncus arteriosus (TA), tetralogi av Fallot (TOF), enkel ventrikkel fysiologi - hypoplastisk venstre hjertesyndrom (HLHS), tricuspid atresi, kritisk pulmonal stenose eller atresi etc.,
  • registrert i motstridende kliniske studier (som en randomisert kontrollert blindet studie av en annen pulmonal vasodilatatorterapi); Merk: mødre som er registrert i føtal trakeal okklusjonsstudier, slik som FETO, kan bli registrert hvis det er tillatt av etterforskere av føtal trakeal okklusjonsstudie; [FETO refererer til føtoskopisk endoluminal trakeal okklusjon og involverer okklusjon av føtal luftrør med en ballonganordning midt i svangerskapet og påfølgende fjerning i senere svangerskap]

  • spedbarn med bilateral CDH

    o Merknad 3: spedbarn med fremre og sentrale defekter er inkludert i studien

  • assosierte abnormiteter i luftrøret eller spiserøret (trakea-øsofagus fistel, esophageal atresi, larynxvev, trakeal agenesis)
  • nyredysfunksjon (med serumkreatinin > 2 mg/dL som ikke skyldes morsfaktorer) eller alvorlig oligohydramnios assosiert med nyredysfunksjon ved randomisering; nyresvikt kan være sekundært til nyreanomalier eller medisinske tilstander som akutt tubulær nekrose
  • alvorlig systemisk hypotensjon (gjennomsnittlig blodtrykk < 35 mm Hg i minst 2 timer med en vasoaktiv inotrop score på > 30)
  • Det tas beslutning om å gi komfort/lindrende behandling og ikke full behandling

  • Intrakraniell blødning (inkludert følgende funn på kranial ultralyd)

    • Cerebral parenkymal blødning
    • Blod/ekkodensitet i ventrikkel med distensjon av ventrikkel
    • Periventrikulært hemorragisk infarkt
    • Posterior fossablødning
    • Cerebellar blødning
  • vedvarende trombocytopeni (blodplateantall < 80 000/mm3) til tross for administrering av blodprodukt ved den siste blodprøven før randomisering
  • koagulopati (PT INR > 1,7) til tross for administrering av blodprodukt ved siste blodprøvetaking (hvis kontrollert - det er ingen grunn til å sjekke PT for denne studiens formål)
  • aneuploidi assosiert med kort levetid (som trisomi 13 eller 18) vil ikke bli inkludert i studien (spedbarn med trisomi 21 kan inkluderes i studien)
  • forhøyet arteriell, venøs eller kapillær PCO2 > 80 mmHg til tross for maksimal ventilatorstøtte (inkludert høyfrekvent ventilasjon) på den siste blodgassen oppnådd innen 12 timer før randomisering
  • bruk av milrinoninfusjon før randomisering (bruk av andre inhalerte pulmonale vasodilatatorer som iNO, inhalert epoprosternol, inhalert PGE1 og orale som endotelinreseptorantagonister er tillatt - Merk: det er usannsynlig at det brukes orale pulmonale vasodilatatorer tidlig i løpet av CDH)
  • pågående terapi med parenterale (intravenøse eller subkutane) pulmonale vasodilatorer som IV/SQ prostacyklinanaloger (Epoprostenol - Flolan eller Treprostinil - Remodulin eller PGE1 - Alprostadil) eller IV fosfodiesterase 5-hemmere (sildenafil - Revatio) ved tidspunktet for randomisering. I tillegg er initiering av behandling med disse to klassene av parenterale medisiner i løpet av de første 24 timene av initiering av studiemedikamenter ikke tillatt og vil bli ansett som et protokollavvik. Risikoen for systemisk hypotensjon er høy i løpet av de første 24 timene med infusjon av studiemedikament (milrinon), og derfor unngås parenteral administrering av andre pulmonale vasodilatatorer for å minimere risikoen for hypotensjon.
  • Personer som allerede er på ECMO eller pasienter som aktivt vurderes for ECMO av det neonatale eller kirurgiske teamet
  • tilstedeværende (neonatal, kritisk behandling eller kirurgi) avslag på deltakelse i forsøket (inkludert bekymring for tilstedeværelse av hemodynamisk ustabilitet)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Milrinone
Milrinoninfusjon ved 0,33 µg/kg/min. Dosen av studiemedikamentet vil økes til 0,66 µg/kg/min hvis oksygeneringsindeksen (OI) forblir ≥ 10 uten tegn på hypotensjon (som definert av protokollen) to timer etter oppstart av studiemedikamentet. Infusjon vil fortsette til OI synker til < 7. Maksimal varighet av infusjon av studiemedisin er 72 timer.
Legemiddel: Milrinone
Studieintervensjonen er en intravenøs infusjon av milrinon eller placebo
Andre navn:
  • Primacor
  • Milrinonlaktatinjeksjon
Placebo komparator: 5 % dekstrose (D5W)
Et ekvivalent volum på 5 % dekstrose (D5W) vil bli brukt til spedbarn randomisert til placeboarmen.
Legemiddel: Placebo (5 % dekstrose)
Studieintervensjonen er en intravenøs infusjon av milrinon eller placebo
Andre navn:
  • D5W

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oksygeneringsrespons
Tidsramme: 24 timer etter start av studiemedikament
Det primære utfallet i denne studien er endring i oksygenering fra utgangspunktet (før studiemedisininfusjon) til 24 timer etter påstart av studiemedisininfusjon. Oksygenering vurderes ved oksygeneringsindeks (OI = gjennomsnittlig luftveistrykk x oksygenkonsentrasjon i % / PaO2 i mmHg). Oksygenmetningsindeks (OSI = gjennomsnittlig luftveistrykk x oksygenkonsentrasjon i % / oksygenmetning i %) verdier ble konvertert til OI-verdier for denne målingen. Data presenteres som OI ved 24 timer minus OI ved utgangspunktet. En negativ verdi indikerer forbedring i oksygenering. En positiv verdi indikerer forverring i oksygenering.
24 timer etter start av studiemedikament

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oksygeneringsrespons ved 48 og 72 timer
Tidsramme: 48 og 72 timer etter oppstart av studiemedisin
Oksygeneringsindeks ved 48 og 72 timer (eller OI på tidspunktet for oppstart av ECMO eller rett før død, for spedbarn plassert på ECMO eller døde før disse tidspunktene)
48 og 72 timer etter oppstart av studiemedisin
Vasoactive Inotrope Score og systemisk blodtrykk
Tidsramme: 72 timer etter oppstart av studiemedisin
Vasoactive Inotrope Score er en kvantitativ vurdering av graden av terapeutisk støtte som kreves av pasienten for å opprettholde tilstrekkelig perfusjon og/eller blodtrykk.
72 timer etter oppstart av studiemedisin
Område under kurven for inspirert oksygen
Tidsramme: Etter oppstart av studiemedisinen ved 4 tidspunkter per dag - hver 6. time x 72 timer eller seponering av studiemedikamentet (avhengig av hva som kommer først)
Areal under kurven for inspirert oksygen etter initiering av studiemedikamentet (inspirert oksygen og ventilatordata fra 4 tidspunkter per dag - hver 6. time vil bli registrert for å beregne arealet under kurven)
Etter oppstart av studiemedisinen ved 4 tidspunkter per dag - hver 6. time x 72 timer eller seponering av studiemedikamentet (avhengig av hva som kommer først)
Oksygeneringsrespons på ytterligere inotroper eller pulmonale vasodilatorer
Tidsramme: Gjennom 24 timer etter oppstart av medikamentet
Hvis etter studiemedikamentet, en ytterligere inotrop eller pulmonal vasodilator brukes (som iNO), vil vi evaluere oksygeneringsresponsen på disse midlene. Hvis inotroper eller vasodilatorer ble brukt før oppstart av studiemedikamentet, vil lignende verdier bli registrert. OI- og PaO2/FiO2-forholdet før minst 30 minutter etter initiering av inotrop/vasodilator er registrert. Endringen i OI og PaO2/FiO2-forhold som respons på disse midlene blir evaluert som en kontinuerlig variabel og vilkårlig klassifisert i respondere, partielle respondere og ikke-respondere
Gjennom 24 timer etter oppstart av medikamentet
Supplerende kontinuerlig oksygen
Tidsramme: 28 dager og 56 dager postnatal alder (eller utflod avhengig av hva som kommer først)
Bruk av supplerende oksygen ved 28 d vil bli brukt for å beregne forekomsten av kronisk lungesykdom. Alvorlighetsgrad av kronisk lungesykdom vil bli klassifisert på samme måte som BPD-klassifiseringen hos premature spedbarn ved > 32 ukers svangerskap.
28 dager og 56 dager postnatal alder (eller utflod avhengig av hva som kommer først)
Justert oksygenrespons
Tidsramme: 24 timer etter oppstart av studiemedisin
24 timer etter oppstart av studiemedisin
Endringer i estimert systolisk pulmonalarterietrykk på ekkokardiogram
Tidsramme: Før start av studiemedisin til mellom 24 og 72 timer etter start av studiemedisin
Endringer i ekkokardiogram for å vurdere pulmonalarterietrykk (som definert i protokollen) mellom ekkokardiogram før studielegemiddel og ekkokardiogram utført mellom 24 og 72 timer etter start av studielegemidlet. Resultatet vil kun være tilgjengelig for de spedbarn som har et ekkokardiogram før studielegemiddel og et andre ekkokardiogram mellom 24 og 72 timer etter start av studielegemidlet, utført av kliniske årsaker.
Før start av studiemedisin til mellom 24 og 72 timer etter start av studiemedisin
Overlevelse til utskrivelse uten ECMO
Tidsramme: Målt som ingen ECMO ved utskrivelse fra sykehuset eller når barnet når 120 dagers alder og fortsatt er innlagt på sykehus, avhengig av hva som inntreffer først
Målt som ingen ECMO ved utskrivelse fra sykehuset eller når barnet når 120 dagers alder og fortsatt er innlagt på sykehus, avhengig av hva som inntreffer først
Klinisk status (pulmonal og ernæringsmessig)
Tidsramme: Alle kliniske statusmål (som definert i protokollen) vil bli hentet rett før spedbarnet utskrives fra sykehuset og igjen ved 12 måneders alder.
Klinisk status - pulmonal (bruk av supplerende oksygen eller respiratoriske medikamenter - diuretika, metylxantiner, steroider, inhalerte eller nebuliserte steroider eller bronkodilatorer) og ernæringsmessig (vekt, lengde, hodeomkrets, bruk av anti-refluksmedikamenter)
Alle kliniske statusmål (som definert i protokollen) vil bli hentet rett før spedbarnet utskrives fra sykehuset og igjen ved 12 måneders alder.
Gjennomførbarhet og utregning av utvalgsstørrelse for å utføre en avgjørende studie (Primært resultat - Forbedring i overlevelse uten ECMO
Tidsramme: Fra første rekruttering: 16 pasienter påmeldt per måned for å fullføre studien i løpet av 4 år
Fra første rekruttering: 16 pasienter påmeldt per måned for å fullføre studien i løpet av 4 år
Gjennomførbarhet for å utføre en avgjørende studie (Forekomst av systemisk hypotensjon)
Tidsramme: Fra første rekruttering: 16 pasienter inkludert per måned for å fullføre studien i løpet av 4 år
Fra første rekruttering: 16 pasienter inkludert per måned for å fullføre studien i løpet av 4 år
Gjennomførbarhet for å utføre en avgjørende studie (Forekomst av intrakranielle blødninger)
Tidsramme: Fra første rekruttering: 16 pasienter inkludert per måned for å fullføre studien om 4 år
Fra første rekruttering: 16 pasienter inkludert per måned for å fullføre studien om 4 år
Gjennomførbarhet for å utføre en avgjørende studie (Forekomst av arytmier)
Tidsramme: Fra første rekruttering: 16 pasienter inkludert per måned for å fullføre studien på 4 år
Fra første rekruttering: 16 pasienter inkludert per måned for å fullføre studien på 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NICHD Neonatal Research Network

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Satyan Lakshminrusimha, M.D., University of California, Davis

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2024

Studiet fullført (Faktiske)

19. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2016

Først lagt ut (Antatt)

1. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NICHD-NRN-0057
  • UG1HD034216 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1HD027904 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1HD021364 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1HD027853 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1HD040689 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1HD040492 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1HD027851 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1HD087229 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1HD053109 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1HD068278 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1HD068244 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1HD068263 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1HD027880 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1HD053089 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1HD087226 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD036790 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Per NIH datadelingsplan

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere