선천성 횡격막 탈장에서의 밀리논
2025년 10월 20일 업데이트: NICHD Neonatal Research Network
선천성 횡격막 탈장(CDH)이 있는 영아는 일반적으로 저산소성 호흡 부전(HRF)으로 이어지는 신생아의 폐 형성 부전 및 지속성 폐 고혈압(PPHN)이 있습니다.
CDH와 관련된 폐고혈압은 흡입된 산화질소(iNO)를 포함한 기존의 폐혈관확장제 요법에 자주 내성이 있습니다.
증가된 폐혈관 저항(PVR)은 우심실 과부하 및 기능 장애로 이어질 수 있습니다.
CDH 환자에서 우심실 과부하 또는 좌심실의 상대적 발육 부진으로 인한 좌심실 기능 장애는 불량한 예후와 관련이 있습니다.
밀리논은 폐혈관확장제 특성을 가진 정맥내 수축촉진제 및 루시트로프(각각 심장 수축기 수축 및 이완기 이완을 강화함)이며 일화적으로 PPHN에서 산소화를 개선하는 것으로 나타났습니다.
Milrinone은 그 효능을 테스트하기 위한 무작위 시험이 수행되지 않았지만 CDH 관리 중에 일반적으로 사용됩니다.
CHND(Children's Hospital Neonatal Database)에서 CDH가 있는 영아의 30%와 Pediatrix 데이터베이스에서 CDH가 있는 후기 조산아 및 만삭아의 22%가 밀리논을 투여 받았습니다.
최근에 발표된 VICI 임상시험에서 CDH 환자의 84%가 혈관활성 약물을 투여 받았습니다.
현재 파일럿 시험에서 CDH의 산전 또는 산후 진단을 받은 신생아는 CDH에서 이 약물의 안전성을 확립하고 산소화 개선에 대한 효능을 테스트하기 위해 밀리논 또는 위약을 투여하도록 무작위 배정됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 CDH가 있는 출생 시 ≥36주 월경 후 연령(PMA)의 신생아에게 밀리논 주입이 자체적으로 또는 iNO와 같은 다른 폐 혈관 확장제와 함께 OI의 상응하는 감소와 함께 PaO2의 증가로 이어질 것인지를 결정하기 위한 파일럿 시험입니다. 주입 후 24시간에.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
66
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30303
- Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- Children's Mercy
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87131
- University of New Mexico
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University
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Durham, North Carolina, 미국, 27709
- RTI International
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- Cincinnati Children's Medical Center
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Research Institute at Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- University of Utah
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1초 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
자격 기준:
유아는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.
- ≥ 36 0/7주 PMA(최상의 산과적 추정치) 및 출생 체중 ≥ 2000g
- 생후 7일 이하(168시간)
- 침습적 기계적 환기(기관내 튜브를 사용한 환기로 정의됨) 및
- OI가 10 이상인 하나의 동맥혈 가스(기관 튜브 폐쇄 및 증가된 OI에 대한 기타 쉽게 해결할 수 있는 기계적 원인이 배제된 후) 무작위화 시간 전 12시간 이내에 가장 최근의 동맥 혈액 가스.
- 무작위 배정 시 동맥혈 가스를 사용할 수 없는 경우 OI ≥ 10 대신 preductal OSI ≥ 5를 포함 기준으로 사용할 수 있습니다. (OSI는 가장 최근의 관전 맥박 산소 측정 기록을 기반으로 해야 하며 무작위 배정 후 12시간 이내여야 함)
- 무작위 배정 전 12시간 이내에 얻은 가장 최근의 혈액 가스 샘플에서 PCO2 ≤ 80 mmHg(동맥, 모세혈관 또는 정맥 혈액 가스)인 출생 후 혈액 가스 무작위화 12시간 전.
제외 기준:
유아는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 자격이 없습니다.
알려진 비대성 심근 병증
- 참고 1: 비대칭 중격 비대가 있는 당뇨병 산모의 영아는 심초음파에서 좌심실 유출로 폐쇄의 증거가 없는 한 포함할 수 있습니다.
- 참고 2: 다른 무청색성 선천성 심장병(CHD) 및 CDH가 있는 영아가 연구에 포함될 수 있으며 분석을 위해 미리 결정된 하위 그룹이 됩니다.
- 청색증 CHD - 대동맥 전위(TGA), 총 폐정맥 환류 이상(TAPVR), 부분 폐정맥 환류 이상(PAPVR), 동맥간(TA), 팔로 4기(TOF), 단심실 생리학 - 저형성 좌심장 증후군 (HLHS), 삼첨판 폐쇄증, 중증 폐동맥 협착증 또는 폐쇄증 등,
- 충돌하는 임상 시험에 등록(예: 다른 폐 혈관 확장제 요법의 무작위 통제 맹검 시험) 참고: FETO와 같은 태아 기관 폐색 연구에 등록한 산모는 태아 기관 폐색 연구 조사자가 허용하는 경우 등록할 수 있습니다. [FETO는 태아경 내강 기관 폐색을 말하며 임신 중기에 풍선 장치로 태아 기관을 폐색한 후 임신 후기에 제거하는 것을 포함합니다.]
양측 CDH를 가진 영아
o 참고 3: 전방 및 중앙 결함이 있는 영아가 연구에 포함됨
- 기관 또는 식도의 관련 이상(기관 식도 누공, 식도 폐쇄증, 후두 망, 기관 무형성)
- 신장 기능 장애(모계 인자로 인한 것이 아닌 혈청 크레아티닌 > 2 mg/dL) 또는 무작위 배정에서 신장 기능 장애와 관련된 심각한 양수과소증; 신장 기능 장애는 신장 이상 또는 급성 세뇨관 괴사와 같은 의학적 상태에 이차적일 수 있습니다.
- 중증 전신성 저혈압(평균 혈압 < 35mmHg, 최소 2시간, 혈관수축수축 점수 > 30)
- 완전한 치료가 아닌 편안함/완화 치료를 제공하기로 결정
두개내출혈(두개 초음파에서 다음 소견 포함)
- 뇌 실질 출혈
- 심실 팽창과 함께 심실의 혈액/에코밀도
- 뇌실 주위 출혈성 경색
- 후두와 출혈
- 소뇌 출혈
- 무작위 배정 전 가장 최근 채혈 시 혈액 제품 투여에도 불구하고 지속적인 혈소판 감소증(혈소판 수 < 80,000/mm3)
- 가장 최근 채혈 시 혈액제제 투여에도 불구하고 응고병증(PT INR > 1.7)(확인된 경우 - 이 연구의 목적을 위해 PT를 확인할 이유가 없음)
- 짧은 수명과 관련된 이수성(예: 삼염색체성 13 또는 18)은 연구에 포함되지 않습니다(삼염색체성 21이 있는 유아는 연구에 포함될 수 있음).
- 무작위 배정 전 12시간 이내에 얻은 가장 최근의 혈액 가스에서 최대 인공호흡기 지원(고주파 인공호흡 포함)에도 불구하고 동맥, 정맥 또는 모세관 PCO2 > 80mmHg 상승
- 무작위 배정 전 밀리논 주입 사용(iNO, 흡입형 에포프로스테놀, 흡입형 PGE1과 같은 다른 흡입형 폐혈관 확장제 및 엔도텔린 수용체 길항제와 같은 경구형의 사용은 허용됩니다. CDH)
- IV/SQ 프로스타사이클린 유사체(Epoprostenol - Flolan 또는 Treprostinil - Remodulin 또는 PGE1 - Alprostadil) 또는 IV 포스포디에스테라아제 5 억제제(sildenafil - Revatio)와 같은 비경구(정맥 또는 피하) 폐혈관확장제로 진행 중인 요법. 또한, 연구 약물 개시의 처음 24시간 동안 이러한 두 부류의 비경구 약물 치료의 개시는 허용되지 않으며 프로토콜 편차로 간주될 것입니다. 전신성 저혈압의 위험은 연구 약물(밀리논) 주입의 처음 24시간 동안 높으므로 저혈압의 위험을 최소화하기 위해 다른 폐 혈관 확장제의 비경구 투여를 피합니다.
- 이미 ECMO를 사용 중인 피험자 또는 신생아 또는 수술 팀에서 ECMO를 적극적으로 고려 중인 환자
- 참석(신생아, 중환자실 또는 수술) 임상시험 참여 거부(혈역학적 불안정성에 대한 우려 포함)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 밀리논
0.33µg/kg/분의 밀리논 주입.
연구 약물 시작 2시간 후 저혈압의 증거(프로토콜에 정의된 대로) 없이 산소화 지수(OI)가 10 이상으로 유지되는 경우 연구 약물의 용량을 0.66μg/kg/분으로 증가시킵니다.
주입은 OI가 < 7로 감소할 때까지 계속됩니다. 연구 약물 주입의 최대 기간은 72시간입니다.
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연구 중재는 밀리논 또는 위약의 정맥내 주입입니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 5% 포도당(D5W)
5% 덱스트로스(D5W)의 동등한 부피가 위약군에 무작위 배정된 영아에게 사용됩니다.
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연구 중재는 밀리논 또는 위약의 정맥내 주입입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산소화 반응
기간: 연구 약물 투여 시작 후 24시간
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이 연구의 주요 결과는 기준선(연구 약물 주입 전)에서 연구 약물 주입 시작 후 24시간까지의 산소화 변화입니다.
산소화는 산소화 지수(OI = 평균 기도 압력 x 산소 농도 % / PaO2 mmHg)로 평가됩니다.
이 측정을 위해 산소 포화도 지수(OSI = 평균 기도 압력 x 산소 농도 % / 산소 포화도 %) 값을 OI 값으로 변환했습니다.
데이터는 24시간 시점의 OI에서 기준선 OI를 뺀 값으로 표시됩니다.
음수 값은 산소화 개선을 나타냅니다.
양수 값은 산소화 악화를 나타냅니다.
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연구 약물 투여 시작 후 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48시간 및 72시간에서의 산소화 반응
기간: 연구 약물 개시 후 48시간 및 72시간
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48시간 및 72시간에서의 산소화 지수(또는 ECMO 개시 시점 또는 사망 직전의 OI, ECMO를 투여받거나 이 시점 이전에 사망한 영아의 경우)
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연구 약물 개시 후 48시간 및 72시간
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Vasoactive Inotrope 점수 및 전신 혈압
기간: 연구 약물 개시 후 72시간
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Vasoactive Inotrope Score는 환자가 적절한 관류 및/또는 혈압을 유지하는 데 필요한 치료 지원 정도를 정량적으로 평가하는 것입니다.
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연구 약물 개시 후 72시간
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흡기 산소 곡선 아래 면적
기간: 1일 4회 시점에서 연구 약물 개시 후 - 매 6시간 x 72시간 또는 연구 약물 중단(둘 중 먼저 도래하는 것)
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연구 약물 개시 후 흡기 산소에 대한 곡선 아래 면적(하루 4개 시점의 흡기 산소 및 인공호흡기 데이터 - 곡선 아래 면적을 계산하기 위해 6시간마다 기록됨)
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1일 4회 시점에서 연구 약물 개시 후 - 매 6시간 x 72시간 또는 연구 약물 중단(둘 중 먼저 도래하는 것)
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추가 Inotropes 또는 폐 혈관 확장제에 대한 산소화 반응
기간: 연구 약물 개시 후 24시간 동안
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연구 약물 이후에 추가 수축 촉진제 또는 폐 혈관 확장제(예: iNO)를 사용하는 경우 이러한 제제에 대한 산소화 반응을 평가합니다.
연구 약물을 시작하기 전에 수축촉진제 또는 혈관확장제가 사용된 경우 유사한 값이 기록됩니다.
수축촉진제/혈관확장제 개시 후 최소 30분 이전의 OI 및 PaO2/FiO2 비율을 기록합니다.
이들 약제에 대한 반응에 따른 OI와 PaO2/FiO2 비율의 변화를 연속변수로 평가하여 반응자, 부분반응자, 무반응자로 임의 분류한다.
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연구 약물 개시 후 24시간 동안
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보충 연속 산소
기간: 출생 후 28일 및 56일(또는 퇴원 중 먼저 도래하는 날짜)
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28일에 보충 산소를 사용하면 만성 폐 질환의 발병률을 계산하는 데 사용됩니다.
만성 폐 질환 중증도는 임신 32주 초과 조산아의 BPD 분류와 유사하게 분류됩니다.
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출생 후 28일 및 56일(또는 퇴원 중 먼저 도래하는 날짜)
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조정된 산소 반응
기간: 연구 약물 개시 후 24시간
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연구 약물 개시 후 24시간
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심초음파에서 추정 수축기 폐동맥압의 변화
기간: 연구 약물 시작 전부터 연구 약물 시작 후 24시간에서 72시간 사이까지
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연구 약물 투여 전 심초음파와 연구 약물 시작 후 24~72시간 사이에 시행된 심초음파 간의 폐동맥압(연구 계획서에 정의된 대로) 평가를 위한 심초음파 변화.
해당 결과는 연구 약물 투여 전 심초음파와 연구 약물 시작 후 24~72시간 사이에 임상적 이유로 시행된 두 번째 심초음파를 모두 보유한 영아에게만 제공됩니다.
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연구 약물 시작 전부터 연구 약물 시작 후 24시간에서 72시간 사이까지
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ECMO 없이 퇴원까지 생존
기간: 퇴원 시 또는 영아가 생후 120일이 되고 병원에 계속 머물 때(둘 중 먼저 도래하는 시점) ECMO를 사용하지 않는 것으로 측정됨
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퇴원 시 또는 영아가 생후 120일이 되고 병원에 계속 머물 때(둘 중 먼저 도래하는 시점) ECMO를 사용하지 않는 것으로 측정됨
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임상 상태 (폐 및 영양)
기간: 모든 임상 상태 측정치(프로토콜에 따라 정의된 대로)는 영아가 병원에서 퇴원하기 직전과 12개월령에 다시 측정됩니다.
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임상 상태 - 폐(산소 보충제 또는 호흡기 약물(이뇨제, 메틸자닌, 스테로이드, 흡입 또는 분무 스테로이드 또는 기관지확장제) 사용) 및 영양(체중, 신장, 두위, 역류 방지 약물 사용)
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모든 임상 상태 측정치(프로토콜에 따라 정의된 대로)는 영아가 병원에서 퇴원하기 직전과 12개월령에 다시 측정됩니다.
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결정적 임상시험 수행을 위한 타당성 및 표본 크기 계산 (1차 평가변수 - ECMO 없이 생존 기간의 개선)
기간: 초기 모집부터: 시험을 4년 내에 완료하기 위해 매월 16명의 환자가 등록됨
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초기 모집부터: 시험을 4년 내에 완료하기 위해 매월 16명의 환자가 등록됨
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최종 임상시험 수행 가능성 (전신성 저혈압 발생률)
기간: 초기 모집부터: 월 16명의 환자가 등록되어 4년 내에 시험 완료
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초기 모집부터: 월 16명의 환자가 등록되어 4년 내에 시험 완료
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최종 임상시험 수행 가능성 (두개강 내 출혈 발생률)
기간: 초기 모집부터: 시험을 4년 내에 완료하기 위해 매월 16명의 환자가 등록됨
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초기 모집부터: 시험을 4년 내에 완료하기 위해 매월 16명의 환자가 등록됨
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최종 임상시험 수행 가능성 (부정맥 발생률)
기간: 초기 모집부터: 시험을 4년 내에 완료하기 위해 매월 16명의 환자가 등록됨
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초기 모집부터: 시험을 4년 내에 완료하기 위해 매월 16명의 환자가 등록됨
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Satyan Lakshminrusimha, M.D., University of California, Davis
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 10월 24일
기본 완료 (실제)
2024년 9월 30일
연구 완료 (실제)
2025년 5월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 10월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 28일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 11월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 20일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NICHD-NRN-0057
- UG1HD034216 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1HD027904 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1HD021364 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1HD027853 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1HD040689 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1HD040492 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1HD027851 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1HD087229 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1HD053109 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1HD068278 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1HD068244 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1HD068263 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1HD027880 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1HD053089 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1HD087226 (미국 NIH 보조금/계약)
- U10HD036790 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NIH 데이터 공유 계획에 따라
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .