固形腫瘍患者のための新しい物質 (BI 754091) の安全な投与量を見つけて調査するための試験

包含基準:

• 試験固有の手順、サンプリング、または分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF) の提供。 患者が治験の自発的な薬理遺伝学的部分への参加を拒否した場合でも、治験の他の側面から除外されることはありません。
• -ICFの署名時に18歳以上の患者

• フェーズ Ia (用量漸増)

  • 進行性、切除不能、および/または転移性固形腫瘍（あらゆるタイプ）の組織学的診断が確認された患者。
  • 臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療（関連する場合は、抗 PD-1 または抗 PDL1 治療を含む）を受けた患者、または有効性が証明された治療法が存在しない患者、または標準治療を受けられない患者。 抗 PD-1 または抗 PDL1 経験のある患者は、前回の抗 PD-1/PD-L1 の最後の投与と BI 754091 治療の 1 日目のサイクル 1 との間に最低 60 日間必要です。
  • 患者は、オプションのペア生検を提供することに同意する場合があります。

• フェーズ Ib (用量拡大)

  • 選択された進行性、切除不能、および/または転移性固形腫瘍の診断が組織学的に確認された患者で、1) 高いマイクロサテライト不安定性を除く高い腫瘍変異、または 2) 難治性の子宮頸部、肛門および皮膚の扁平上皮細胞腫瘍、または 3) 再発性の膣または外陰部の扁平上皮腫瘍細胞癌。
  • -すべての患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v1.1に従って測定可能な病変を持っている必要があります 生検に適した少なくとも1つの腫瘍病変が必要であり、医学的に適合し、最初の治療の前に生検を受ける意思があり、臨床的に禁忌でない限り、治療6週間後
  • 抗PD-1および抗PDL-1ナイーブであるが、従来の治療（抗PD-1治療を除く）に失敗した患者、または有効性が証明された治療法が存在しない患者、または標準治療を受けられない患者。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコア: 0 ～ 1
• -研究者の判断によると、治療開始後少なくとも12週間の平均余命

• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時から試験中止後6か月まで適切な避妊手段を使用する意思があり、授乳中でない、または授乳する予定がなく、投与開始前および定期的な訪問時に妊娠検査を受けることに同意します裁判中。 出産の可能性がない女性は、スクリーニングで次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の証拠を持っている必要があります。

  • 閉経後：すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間、50歳以上で無月経と定義されます
  • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の文書化
  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後少なくとも 12 か月間無月経であり、血清卵胞刺激ホルモンおよび黄体形成ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
  • 避妊薬を使用して妊娠可能な女性の場合、追加のバリア法が必要です。 受け入れられる非常に効果的な避妊方法には、研究参加者の好みの通常のライフスタイルに沿った完全な性的禁欲が含まれます（カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法、および離脱などの定期的な禁欲は避妊の方法として許容されません）。子宮内器具または子宮内ホルモン放出システム、両側卵管結紮、および精管切除されたパートナー（精管切除後の精子の不在証明付き）
• 追加の包含基準が適用されます

除外基準:

• -主要な手術（治験責任医師の評価によると主要）は、最初の試験治療の12週間前に行われたか、スクリーニング後12か月以内に計画されました。
• -制限された薬物または試験の安全な実施を妨げる可能性があると考えられる薬物の摂取を継続しなければならない、または継続したい患者
• この治験への以前の登録
• -BI 754091の初回投与前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内の治験または抗腫瘍治療。
• -スクリーニング前の5年以内にこの試験で治療されたもの以外の他の活動的な浸潤癌の存在、例外として、適切に治療された皮膚の基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌、または他の局所腫瘍によって治癒すると考えられる局所治療。
• -活動性と考えられる未治療の脳転移。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（つまり、最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる疾患の進行の証拠がない 治験治療、および神経学的症状はベースラインに戻った）、および脳転移の新規または拡大の証拠がない

• 以下の臨床検査値によって示される不十分な臓器機能または骨髄予備：

  • 絶対好中球数
  • 血小板数
  • ヘモグロビン
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が、明らかな肝転移がない場合は正常上限（ULN）の2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上
  • -総ビリルビン> ULNの1.5倍、総ビリルビン> 3.0 x ULNまたは直接ビリルビン> 1.5 x ULNの場合に除外されるギルバート症候群の患者を除く
  • -クレアチニンがULNの1.5倍を超えるか、またはクレアチニンクリアランスがULNの1.5倍。

• 以下の心臓基準のいずれか：

  • 平均安静補正 QT 間隔 (QTc) >470 ミリ秒
  • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（治験責任医師によって評価される）、例えば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック
  • 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因、または関連することが知られている併用薬QT間隔を延長する
  • 駆出率 (EF)
• -過去5年以内の肺炎の病歴
• -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• -BI 754091の初回投与前4週間以内の免疫抑制性コルチコステロイド投与（1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等）
• -白斑または解決された小児喘息/アトピーを除く、活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の記録された病歴
• -ヒト免疫不全ウイルス感染または活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染の既知の病歴。 HIV感染は、コホート6（頸部/肛門扁平上皮）およびコホート7（外陰部）の患者に許可されています
• 間質性肺疾患
• -慢性的なアルコールまたは薬物乱用、または治験責任医師の意見では、彼/彼女を信頼できない治験対象にする、治験を完了する可能性が低い、またはプロトコル手順を遵守できない状態。