固形腫瘍患者のための新しい物質 (BI 754091) の安全な投与量を見つけて調査するための試験
2026年1月9日 更新者：Boehringer Ingelheim
進行性固形腫瘍患者におけるBI 754091の最大耐用量を決定し、安全性、薬物動態、および有効性を調査するための非盲検第I相試験
試験の用量漸増部分の主な目的は、安全性と忍容性を決定し、用量制限のある患者に基づいて BI 754091 の最大耐用量および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定することです。選択された進行性固形悪性腫瘍患者における毒性（DLT）。 安全性と忍容性は、有害事象（AE）、重篤なAE（SAE）、および検査パラメータの異常の発生、ならびにバイタルサインの変化を監視することによって評価されます。
二次的な目的は、BI 754091 の単回および複数回投与後の BI 754091 の PK プロファイルの決定、および抗腫瘍活性の予備評価です。
試験の用量拡大部分では、主な目的は、特定の腫瘍タイプおよび/またはRP2Dでの遺伝子変異を伴う腫瘍におけるBI 754091の安全性、有効性、PKプロファイル、およびバイオマーカーをさらに評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
110
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists
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Illinois
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Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Stephenson Cancer Center
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Greenville Health System
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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London、イギリス、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie Hospital
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre - Hamilton Health Sciences
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2X 0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 試験固有の手順、サンプリング、または分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF) の提供。 患者が治験の自発的な薬理遺伝学的部分への参加を拒否した場合でも、治験の他の側面から除外されることはありません。
- -ICFの署名時に18歳以上の患者
フェーズ Ia (用量漸増)
- 進行性、切除不能、および/または転移性固形腫瘍（あらゆるタイプ）の組織学的診断が確認された患者。
- 臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療（関連する場合は、抗 PD-1 または抗 PDL1 治療を含む）を受けた患者、または有効性が証明された治療法が存在しない患者、または標準治療を受けられない患者。 抗 PD-1 または抗 PDL1 経験のある患者は、前回の抗 PD-1/PD-L1 の最後の投与と BI 754091 治療の 1 日目のサイクル 1 との間に最低 60 日間必要です。
- 患者は、オプションのペア生検を提供することに同意する場合があります。
フェーズ Ib (用量拡大)
- 選択された進行性、切除不能、および/または転移性固形腫瘍の診断が組織学的に確認された患者で、1) 高いマイクロサテライト不安定性を除く高い腫瘍変異、または 2) 難治性の子宮頸部、肛門および皮膚の扁平上皮細胞腫瘍、または 3) 再発性の膣または外陰部の扁平上皮腫瘍細胞癌。
- -すべての患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v1.1に従って測定可能な病変を持っている必要があります 生検に適した少なくとも1つの腫瘍病変が必要であり、医学的に適合し、最初の治療の前に生検を受ける意思があり、臨床的に禁忌でない限り、治療6週間後
- 抗PD-1および抗PDL-1ナイーブであるが、従来の治療（抗PD-1治療を除く）に失敗した患者、または有効性が証明された治療法が存在しない患者、または標準治療を受けられない患者。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコア: 0 ～ 1
- -研究者の判断によると、治療開始後少なくとも12週間の平均余命
-出産の可能性のある女性は、スクリーニング時から試験中止後6か月まで適切な避妊手段を使用する意思があり、授乳中でない、または授乳する予定がなく、投与開始前および定期的な訪問時に妊娠検査を受けることに同意します裁判中。 出産の可能性がない女性は、スクリーニングで次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の証拠を持っている必要があります。
- 閉経後：すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間、50歳以上で無月経と定義されます
- 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の文書化
- 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後少なくとも 12 か月間無月経であり、血清卵胞刺激ホルモンおよび黄体形成ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
- 避妊薬を使用して妊娠可能な女性の場合、追加のバリア法が必要です。 受け入れられる非常に効果的な避妊方法には、研究参加者の好みの通常のライフスタイルに沿った完全な性的禁欲が含まれます（カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法、および離脱などの定期的な禁欲は避妊の方法として許容されません）。子宮内器具または子宮内ホルモン放出システム、両側卵管結紮、および精管切除されたパートナー（精管切除後の精子の不在証明付き）
- 追加の包含基準が適用されます
除外基準:
- -主要な手術（治験責任医師の評価によると主要）は、最初の試験治療の12週間前に行われたか、スクリーニング後12か月以内に計画されました。
- -制限された薬物または試験の安全な実施を妨げる可能性があると考えられる薬物の摂取を継続しなければならない、または継続したい患者
- この治験への以前の登録
- -BI 754091の初回投与前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内の治験または抗腫瘍治療。
- -スクリーニング前の5年以内にこの試験で治療されたもの以外の他の活動的な浸潤癌の存在、例外として、適切に治療された皮膚の基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌、または他の局所腫瘍によって治癒すると考えられる局所治療。
- -活動性と考えられる未治療の脳転移。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（つまり、最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる疾患の進行の証拠がない 治験治療、および神経学的症状はベースラインに戻った）、および脳転移の新規または拡大の証拠がない
以下の臨床検査値によって示される不十分な臓器機能または骨髄予備：
- 絶対好中球数
- 血小板数
- ヘモグロビン
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が、明らかな肝転移がない場合は正常上限（ULN）の2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上
- -総ビリルビン> ULNの1.5倍、総ビリルビン> 3.0 x ULNまたは直接ビリルビン> 1.5 x ULNの場合に除外されるギルバート症候群の患者を除く
- -クレアチニンがULNの1.5倍を超えるか、またはクレアチニンクリアランスがULNの1.5倍。
以下の心臓基準のいずれか：
- 平均安静補正 QT 間隔 (QTc) >470 ミリ秒
- -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（治験責任医師によって評価される）、例えば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック
- 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因、または関連することが知られている併用薬QT間隔を延長する
- 駆出率 (EF)
- -過去5年以内の肺炎の病歴
- -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
- -BI 754091の初回投与前4週間以内の免疫抑制性コルチコステロイド投与（1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等）
- -白斑または解決された小児喘息/アトピーを除く、活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の記録された病歴
- -ヒト免疫不全ウイルス感染または活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染の既知の病歴。 HIV感染は、コホート6（頸部/肛門扁平上皮）およびコホート7（外陰部）の患者に許可されています
- 間質性肺疾患
- -慢性的なアルコールまたは薬物乱用、または治験責任医師の意見では、彼/彼女を信頼できない治験対象にする、治験を完了する可能性が低い、またはプロトコル手順を遵守できない状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズIa用量漸増：コホート1
低用量。
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実験的：フェーズIa用量漸増: コホート2
中用量。
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実験的：第I相a用量漸増試験：コホート3
高用量。
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実験的：第Ib相用量拡張: コホート4
固形腫瘍を有する患者（非小細胞肺癌、膀胱癌、黒色腫、胃癌、卵巣癌、トリプルネガティブ乳癌、腎細胞癌を含む）
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実験的：第Ib相用量拡張：コホート5
高マイクロサテライト不安定性（MSI-high）を除く、高TMBを有する腫瘍を有する患者
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実験的：第Ib相用量拡張：コホート6
難治性扁平上皮細胞性子宮頸部、肛門、および皮膚腫瘍の患者。
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実験的：Phase Ib 用量漸増: Cohort 7
ヒトパピローマウイルス（HPV）陽性または陰性の再発性膣または外陰扁平上皮癌（VSCC）の患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第Ia相用量漸増試験：第1サイクル（3週間）における用量制限毒性（DLT）を有する参加者数
時間枠：最大3週間。
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エザベンリマブの最大耐用量（MTD）を評価する目的で、最初のサイクル（3週間）に観察された、有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03／5.0に基づいて評価された用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数。
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最大3週間。
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Phase Ib 用量拡張：全治療期間中の用量制限毒性（DLT）を呈した参加者数
時間枠：研究治療の初回投与から、中間データベースロック時点での研究治療終了日までプラス30日間、最大853日間。
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第Ib相用量拡張：全治療期間中の用量制限毒性（DLT）を有する参加者数
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研究治療の初回投与から、中間データベースロック時点での研究治療終了日までプラス30日間、最大853日間。
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第Ib相用量拡張：確認された客観的奏効（OR）、RECIST v1.1に基づき、研究者によって評価された確認済み完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全奏効として定義される
時間枠：研究治療の最初の投与から、中間データベースロック時点での研究治療終了プラス30日まで、最大853日間。
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確認された客観的奏効（OR）とは、試験責任医師がRECIST v1.1に基づき評価した、確認済み完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良全体奏効と定義され、最良全体奏効は、BI 754091の初回投与から、RECIST v1.1に基づく疾患進行、死亡、またはその後の抗がん剤治療開始前の最終評価可能な腫瘍評価、フォローアップ不能、もしくは同意撤回のいずれか早い時点までに記録された最良の時点奏効である。
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研究治療の最初の投与から、中間データベースロック時点での研究治療終了プラス30日まで、最大853日間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Phase Ia用量漸増試験：研究者により評価されたRECIST v.1.1に基づく確認済み客観的奏効
時間枠：BI 754091の初回投与から、疾患の進行、死亡、またはその後の抗癌療法開始前の最後の評価可能な腫瘍評価、フォローアップ喪失、同意撤回のうち最も早い日まで、最大511日間。
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確認済みORは、RECIST v1.1に基づき、治験責任医師が評価した確認済み完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良全奏効と定義され、最良全奏効は、BI 754091の初回投与から、RECIST v1.1に基づく疾患進行、死亡、またはその後の抗癌療法開始前の最終評価可能腫瘍評価、フォローアップ喪失、または同意撤回のうち最も早い時点までに記録された最良の時点奏効である。
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BI 754091の初回投与から、疾患の進行、死亡、またはその後の抗癌療法開始前の最後の評価可能な腫瘍評価、フォローアップ喪失、同意撤回のうち最も早い日まで、最大511日間。
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第Ia相用量漸増試験：血漿中エザベンリマブの最高血中濃度（Cmax）
時間枠：BI 754091 点滴開始の5分前、および BI 754091 点滴開始後 0.5、1、1.5、2、4、7、24、72、168、336時間。
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エザベンリマブの単回投与または反復投与後の血漿中最大濃度（Cmax）。
サイクル1およびサイクル2の結果を報告します。
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BI 754091 点滴開始の5分前、および BI 754091 点滴開始後 0.5、1、1.5、2、4、7、24、72、168、336時間。
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Phase Ia 用量漸増試験：0時間から504時間の時間間隔における血漿中エザベンリマブの濃度-時間曲線下面積（AUC0-504）
時間枠：BI 754091 点滴開始の5分前、およびBI 754091 点滴開始後の0.5、1、1.5、2、4、7、24、72、168、336、504時間。
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エザベンリマブの単回投与および反復投与後の0時間から504時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-504）。サイクル1およびサイクル2の結果を報告する。
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BI 754091 点滴開始の5分前、およびBI 754091 点滴開始後の0.5、1、1.5、2、4、7、24、72、168、336、504時間。
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第I相a用量漸増：治療開始から治療終了までの間に用量制限毒性（DLT）を経験した参加者数
時間枠：研究治療の初回投与から研究治療の最終投与後30日まで、最大511日間。
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治療開始から治療終了（全サイクル）まで、約3週間ごとに評価される、有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03／5.0に基づいて評価された用量制限毒性（DLT）を経験した参加者数。
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研究治療の初回投与から研究治療の最終投与後30日まで、最大511日間。
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フェーズIb用量拡張：研究者によるRECIST v1.1に基づく評価により、エザベンリマブ開始日から疾患進行または死亡のいずれか早い日付まで定義された確認済み無増悪生存期間（PFS）
時間枠：初回BI 754091投与から疾患の進行または死亡までの期間（いずれか早い方）最大1668日間。
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確認済み無増悪生存期間（PFS）は、BI 754091の投与開始日から、担当医師によるRECIST v1.1に基づく疾患進行の日、またはあらゆる原因による死亡のうち、いずれか早い方の日付までと定義されます。 RECIST v1.1に基づくPFS： PFSの結果が「イベント」の患者の場合： - PFS [日] = 結果日 - 初回治療投与日 + 1 PFSの結果が「打ち切り」の患者の場合： - PFS（打ち切り） [日] = 結果日 - 初回治療投与日 + 1 中央値無増悪生存期間は月単位で報告されます。 |
初回BI 754091投与から疾患の進行または死亡までの期間（いずれか早い方）最大1668日間。
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第Ib相用量拡張：有害事象（AEs）を経験した参加者の割合
時間枠：最初の研究治療の点滴から研究治療終了後30日まで、最大1668日間。
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有害事象（AEs）を発現した参加者の割合
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最初の研究治療の点滴から研究治療終了後30日まで、最大1668日間。
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第Ib相用量拡張：重篤な有害事象（SAEs）を経験した参加者の割合
時間枠：研究治療の初回投与から、中間データベースロック時点での研究治療終了までプラス30日、最大853日間。
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重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の割合。
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研究治療の初回投与から、中間データベースロック時点での研究治療終了までプラス30日、最大853日間。
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第Ib相用量拡張：臨床検査評価における臨床的に関連する異常が認められた参加者の割合
時間枠：試験治療の初回投与から、試験治療終了後30日後まで、最大1668日間。
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臨床的に意義のある検査値異常を認めた参加者の割合は、肝酵素上昇を認めた参加者の割合として報告されます。 略語: ALT: アラニンアミノトランスフェラーゼ ALP: アルカリホスファターゼ AST: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ULN: 正常上限 *: Tビリルビン上昇は、ALTおよび/またはAST上昇の±30日以内である必要があります |
試験治療の初回投与から、試験治療終了後30日後まで、最大1668日間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月21日
一次修了 (実際)
2021年4月30日
研究の完了 (実際)
2023年8月1日
試験登録日
最初に提出
2016年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月31日
最初の投稿 (推定)
2016年11月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月9日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1381.1
- 2017-005043-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ベーリンガーインゲルハイムが後援する第 I 相から第 IV 相、介入および非介入の臨床研究は、以下の例外を除いて、未加工の臨床研究データおよび臨床研究文書の共有の範囲内です。
1. ベーリンガーインゲルハイムがライセンス所有者ではない製品の研究。 2. 医薬品製剤および関連する分析方法に関する研究、ならびにヒト生体材料を使用した薬物動態に関する研究。 3. 単一のセンターで実施された研究、または希少疾患を対象とした研究 (匿名化の制限のため)。 詳細については、https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing を参照してください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。