Una prova per trovare e indagare su una dose sicura di una nuova sostanza (BI 754091) per pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Fornitura di un modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento o analisi specifici dello studio. Se un paziente rifiuta di partecipare alla componente volontaria di farmacogenetica della sperimentazione, non sarà escluso da altri aspetti della sperimentazione.
• Pazienti di età ≥18 anni al momento della firma dell'ICF

• Fase Ia (aumento della dose)

  • pazienti con diagnosi istologicamente confermata di tumori solidi avanzati, non resecabili e/o metastatici (qualsiasi tipo).
  • pazienti che hanno ricevuto tutte le terapie note per conferire beneficio clinico (comprese le terapie anti-PD-1 o anti-PDL1, se pertinenti), o per i quali non esiste alcuna terapia di comprovata efficacia, o che non sono suscettibili di terapie standard. I pazienti con esperienza anti-PD-1 o anti-PDL1 devono avere un minimo di 60 giorni tra l'ultima dose del precedente trattamento anti-PD-1/PD-L1 e il Giorno 1 del Ciclo 1 del trattamento BI 754091.
  • I pazienti possono accettare di fornire biopsie accoppiate facoltative.

• Fase Ib (espansione della dose)

  • pazienti con diagnosi istologicamente confermata di tumori solidi selezionati avanzati, non resecabili e/o metastatici con 1) elevata mutazione tumorale esclusa un'elevata instabilità dei microsatelliti o 2) tumori a cellule squamose cervicali, anali e cutanei refrattari o 3) ricorrenti squamose vaginali o vulvari carcinoma cellulare.
  • Tutti i pazienti devono avere lesioni misurabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 devono avere almeno 1 lesione tumorale suscettibile di biopsia e devono essere idonei dal punto di vista medico e disposti a sottoporsi a una biopsia prima del primo trattamento e, a meno che non sia clinicamente controindicato , dopo 6 settimane di terapia
  • pazienti che sono anti-PD-1 e anti-PDL-1 naïve ma che hanno fallito il trattamento convenzionale (escluso il trattamento anti-PD-1), o per i quali non esiste una terapia di comprovata efficacia, o che non sono suscettibili di terapie standard.
• Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): da 0 a 1
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane dopo l'inizio del trattamento secondo il giudizio dello sperimentatore

• Donne in età fertile disposte a utilizzare adeguate misure contraccettive dal momento dello screening fino a 6 mesi dopo l'interruzione della sperimentazione, che non stanno o non allatteranno al seno e accettano di sottoporsi a test di gravidanza prima dell'inizio della somministrazione e alle visite regolari durante il processo. Le donne non in età fertile devono avere prove di ciò soddisfacendo uno dei seguenti criteri allo screening:

  • Post-menopausa: definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni
  • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale
  • Le donne di età inferiore a 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per almeno 12 mesi dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e hanno livelli sierici di ormone follicolo-stimolante e ormone luteinizzante nell'intervallo postmenopausale per l'istituzione.
  • Per le donne in età fertile che usano una pillola contraccettiva, è necessario un ulteriore metodo di barriera. Metodi contraccettivi altamente efficaci accettabili includono l'astinenza sessuale totale quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante allo studio (l'astinenza periodica come il calendario, l'ovulazione, i metodi sintotermici, post-ovulazione e l'astinenza non sono metodi accettabili di contraccezione), un dispositivo intrauterino o un sistema di rilascio ormonale intrauterino, legatura delle tube bilaterale e partner vasectomizzato (con prova post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi)
• Si applicano ulteriori criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore (maggiore secondo la valutazione dello sperimentatore) eseguita entro 12 settimane prima del primo trattamento di prova o pianificata entro 12 mesi dopo lo screening, ad esempio sostituzione dell'anca
• Pazienti che devono o desiderano continuare l'assunzione di farmaci soggetti a restrizioni o di qualsiasi farmaco ritenuto suscettibile di interferire con la conduzione sicura della sperimentazione
• Precedente iscrizione a questa sperimentazione
• Qualsiasi trattamento sperimentale o antitumorale entro 4 settimane o 5 periodi di emivita (qualunque sia il più breve) prima della somministrazione iniziale di BI 754091.
• Presenza di altri tumori invasivi attivi diversi da quello trattato in questo studio nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle opportunamente trattato, del carcinoma in situ della cervice uterina o di altri tumori locali considerati curati da trattamento locale.
• Metastasi cerebrali non trattate che possono essere considerate attive. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (vale a dire, senza evidenza di progressione della malattia mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova, e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), e ci sia nessuna evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione

• Funzione d'organo inadeguata o riserva di midollo osseo come dimostrato dai seguenti valori di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili
  • Conta piastrinica
  • Emoglobina
  • Alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o >5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche
  • Aspartato aminotransferasi (AST) >2,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o >5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche
  • Bilirubina totale > 1,5 volte l'ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che sono esclusi se bilirubina totale > 3,0 x ULN o bilirubina diretta > 1,5 x ULN
  • Creatinina > 1,5 volte ULN o clearance della creatinina 1,5 volte ULN.

• Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

  • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) >470 msec
  • Qualsiasi anomalia clinicamente importante (valutata dallo sperimentatore) nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia degli elettrocardiogrammi a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado
  • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT
  • Frazione di eiezione (EF)
• Storia di polmonite negli ultimi 5 anni
• Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
• Dosi di corticosteroidi immunosoppressivi (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente) nelle 4 settimane precedenti la prima dose di BI 754091
• Malattia autoimmune attiva o anamnesi documentata di malattia autoimmune, eccetto vitiligine o asma/atopia infantile risolta
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o infezione attiva da virus dell'epatite B o C. L'infezione da HIV è consentita per i pazienti della coorte 6 (cervicale/anale squamosa) e della coorte 7 (vulvare)
• Malattia polmonare interstiziale
• Abuso cronico di alcol o droghe o qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, lo renda un soggetto inaffidabile della sperimentazione, improbabile che completi la sperimentazione o incapace di rispettare le procedure del protocollo.