Et forsøk for å finne og undersøke en sikker dose av et nytt stoff (BI 754091) for pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser. Hvis en pasient avslår å delta i den frivillige farmakogenetikkkomponenten av studien, vil han/hun ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien.
• Pasienter ≥18 år på tidspunktet for underskrift av ICF

• Fase Ia (doseøkning)

  • pasienter med en histologisk bekreftet diagnose av avanserte, uoperable og/eller metastatiske solide svulster (hvilken type som helst).
  • pasienter som har mottatt all terapi som er kjent for å gi kliniske fordeler (inkludert anti-PD-1 eller anti-PDL1-behandlinger, hvis relevant), eller som ingen behandling med påvist effekt eksisterer for, eller som ikke er mottagelige for standardbehandlinger. Pasienter med anti-PD-1 eller anti-PDL1 erfaring må ha minst 60 dager mellom siste dose av forrige anti PD-1/PD-L1 og syklus 1 dag 1 av BI 754091 behandling.
  • Pasienter kan godta å gi valgfrie parede biopsier.

• Fase Ib (doseutvidelse)

  • pasienter med en histologisk bekreftet diagnose av utvalgte avanserte, ikke-opererbare og/eller metastatiske solide svulster med enten 1) høy tumormutasjon ekskludert høy mikrosatellitt-ustabilitet eller 2) refraktære plateepitelceller i livmorhalsen, anal- og hudsvulster, eller 3) tilbakevendende vaginal eller vulva plateepitel. cellekarsinom.
  • Alle pasienter må ha målbare lesjoner i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 må ha minst 1 tumorlesjon som kan biopsi, og må være medisinsk skikket og villige til å gjennomgå en biopsi før første behandling og, med mindre det er klinisk kontraindisert , etter 6 uker i behandling
  • pasienter som er anti-PD-1- og anti-PDL-1-naive, men som har mislyktes med konvensjonell behandling (unntatt anti-PD-1-behandling), eller som ingen terapi med påvist effekt eksisterer for, eller som ikke er mottakelige for standardbehandlinger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum: 0 til 1
• Forventet levetid på minst 12 uker etter behandlingsstart i henhold til etterforskerens vurdering

• Kvinner i fertil alder som er villige til å bruke adekvate prevensjonstiltak fra tidspunktet for screening til 6 måneder etter seponering av forsøket, som ikke ammer eller ikke skal amme, og samtykker i å ta graviditetstester før start av dosering og ved regelmessige besøk under rettssaken. Kvinner som ikke er i fertil alder må ha bevis for dette ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening:

  • Postmenopausal: definert som eldre enn 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
  • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi
  • Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i minst 12 måneder etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger, og har serum follikkelstimulerende hormon og luteiniserende hormonnivåer i postmenopausal området for institusjonen.
  • For kvinner i fertil alder som bruker p-piller, er en ekstra barrieremetode nødvendig. Akseptable svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer total seksuell avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til studiedeltakeren (periodisk avholdenhet som kalender, eggløsning, symptotermisk, etter eggløsningsmetoder og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder). en intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal ligering og vasektomiert partner (med post-vasektomi bevis på fravær av sædceller)
• Ytterligere inklusjonskriterier gjelder

Ekskluderingskriterier:

• Større operasjon (større i henhold til etterforskerens vurdering) utført innen 12 uker før første prøvebehandling eller planlagt innen 12 måneder etter screening, f.eks. hofteprotese
• Pasienter som må eller ønsker å fortsette inntaket av begrensede medisiner eller medikamenter som anses sannsynlig å forstyrre den sikre gjennomføringen av forsøket
• Tidligere påmelding i denne prøveperioden
• Enhver undersøkelses- eller antitumorbehandling innen 4 uker eller 5 halveringstid (den som er kortest) før den første administrasjonen av BI 754091.
• Tilstedeværelse av andre aktive invasive kreftformer enn den som ble behandlet i denne studien innen 5 år før screening, med unntak av passende behandlet basalcellekarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen, eller andre lokale svulster som anses kurert av lokal behandling.
• Ubehandlet(e) hjernemetastaser som kan anses som aktive. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (dvs. uten tegn på progresjon av sykdom ved bildediagnostikk i minst 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen, og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), og det er ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser

• Utilstrekkelig organfunksjon eller benmargsreserve som demonstrert av følgende laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall
  • Antall blodplater
  • Hemoglobin
  • Alaninaminotransferase (ALT) >2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
  • Aspartataminotransferase (AST) >2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
  • Total bilirubin >1,5 ganger ULN, bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som ekskluderes hvis total bilirubin >3,0 x ULN eller direkte bilirubin >1,5 x ULN
  • Kreatinin >1,5 ganger ULN eller kreatininclearance 1,5 ganger ULN.

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >470 msek
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter (som vurdert av etterforskeren) i rytme, ledning eller morfologi av hvilende elektrokardiogrammer, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år, eller annen samtidig medisinering kjent for forlenge QT-intervallet
  • Utkastingsfraksjon (EF)
• Anamnese med lungebetennelse de siste 5 årene
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre monoklonale antistoffer
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison daglig eller tilsvarende) innen 4 uker før første dose av BI 754091
• Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, unntatt vitiligo eller løst astma/atopi hos barn
• Kjent historie med human immunsviktvirusinfeksjon eller en aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon. HIV-infeksjon er tillatt for pasienter i kohort 6 (cervikal/anal plateepitel) og kohort 7 (vulvar)
• Interstitiell lungesykdom
• Kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk eller enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, gjør ham/henne til en upålitelig forsøksperson, usannsynlig å fullføre forsøket, eller ute av stand til å overholde protokollprosedyrene.