- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02952248
Un essai pour trouver et étudier une dose sûre d'une nouvelle substance (BI 754091) pour les patients atteints de tumeurs solides
Un essai ouvert de phase I visant à déterminer la dose maximale tolérée et à étudier l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du BI 754091 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
L'objectif principal de la partie d'escalade de dose de l'essai est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité, et de déterminer la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) du BI 754091 sur la base de patients atteints de doses limitantes. toxicités (DLT) chez les patients atteints de malignités solides avancées sélectionnées. L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en surveillant la survenue d'événements indésirables (EI), d'EI graves (EIG) et d'anomalies des paramètres de laboratoire, ainsi que des modifications des signes vitaux.
Les objectifs secondaires sont la détermination du profil pharmacocinétique du BI 754091 après des doses uniques et multiples de BI 754091, et l'évaluation préliminaire de l'activité antitumorale.
Dans la partie d'expansion de dose de l'essai, les principaux objectifs sont d'évaluer plus avant l'innocuité, l'efficacité, le profil pharmacocinétique et les biomarqueurs du BI 754091 dans les tumeurs avec des types de tumeurs spécifiques et/ou des mutations génétiques au RP2D.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre - Hamilton Health Sciences
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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London, Royaume-Uni, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie Hospital
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Florida
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Illinois
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Harvey, Illinois, États-Unis, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Stephenson Cancer Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Greenville Health System
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté avant toute procédure, échantillonnage ou analyse spécifique à l'essai. Si un patient refuse de participer au volet pharmacogénétique volontaire de l'essai, il ne sera pas exclu des autres aspects de l'essai.
- Patients ≥18 ans au moment de la signature de l'ICF
Phase Ia (augmentation de dose)
- les patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de tumeurs solides avancées, non résécables et/ou métastatiques (tout type).
- les patients qui ont reçu tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique (y compris les traitements anti-PD-1 ou anti-PDL1, le cas échéant), ou pour lesquels aucun traitement d'efficacité prouvée n'existe, ou qui ne se prêtent pas aux traitements standards. Les patients ayant une expérience anti-PD-1 ou anti-PDL1 doivent avoir un minimum de 60 jours entre la dernière dose de l'anti PD-1/PD-L1 précédent et le Cycle 1 Jour 1 du traitement BI 754091.
- Les patients peuvent accepter de fournir des biopsies appariées facultatives.
Phase Ib (extension de dose)
- patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de certaines tumeurs solides avancées, non résécables et/ou métastatiques avec soit 1) une mutation tumorale élevée excluant une instabilité microsatellite élevée ou 2) des tumeurs épidermoïdes réfractaires cervicales, anales et cutanées, ou 3) des tumeurs épidermoïdes vaginales ou vulvaires récurrentes carcinome cellulaire.
- Tous les patients doivent avoir des lésions mesurables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 doivent avoir au moins 1 lésion tumorale justiciable d'une biopsie, et doivent être médicalement aptes et disposés à subir une biopsie avant le premier traitement et, sauf contre-indication clinique , après 6 semaines de traitement
- les patients naïfs d'anti-PD-1 et d'anti-PDL-1 mais en échec au traitement conventionnel (hors anti-PD-1), ou pour lesquels il n'existe pas de traitement d'efficacité prouvée, ou qui ne sont pas éligibles aux traitements standards.
- Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 à 1
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines après le début du traitement selon le jugement de l'Investigateur
Femmes en âge de procréer désireuses d'utiliser des mesures contraceptives adéquates à partir du moment du dépistage jusqu'à 6 mois après l'arrêt de l'essai, qui n'allaitent pas ou qui n'allaiteront pas, et acceptent de passer des tests de grossesse avant le début de l'administration et lors des visites régulières pendant le procès. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer doivent en avoir la preuve en remplissant l'un des critères suivants lors du dépistage :
- Post-ménopause : définie comme étant âgée de plus de 50 ans et en aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
- Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale
- Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentaient une aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si leurs taux sériques d'hormone folliculostimulante et d'hormone lutéinisante se situaient dans la fourchette postménopausique de l'établissement.
- Pour les femmes en âge de procréer utilisant une pilule contraceptive, une méthode de barrière supplémentaire est nécessaire. Les méthodes de contraception hautement efficaces acceptables comprennent l'abstinence sexuelle totale lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant à l'étude (l'abstinence périodique telle que le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables), un dispositif intra-utérin ou un système intra-utérin de libération d'hormones, une ligature bilatérale des trompes et un partenaire vasectomisé (avec preuve post-vasectomie de l'absence de sperme)
- D'autres critères d'inclusion s'appliquent
Critère d'exclusion:
- Chirurgie majeure (majeure selon l'évaluation de l'investigateur) réalisée dans les 12 semaines précédant le premier traitement d'essai ou planifiée dans les 12 mois suivant le dépistage, par exemple, arthroplastie de la hanche
- Les patients qui doivent ou souhaitent continuer la prise de médicaments restreints ou de tout médicament considéré comme susceptible d'interférer avec la sécurité du déroulement de l'essai
- Inscription précédente à cet essai
- Tout traitement expérimental ou anti-tumoral dans les 4 semaines ou 5 périodes de demi-vie (selon la période la plus courte) avant l'administration initiale du BI 754091.
- Présence d'autres cancers invasifs actifs autres que celui traité dans cet essai dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau correctement traité, du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs locales considérées comme guéries par traitement local.
- Métastases cérébrales non traitées pouvant être considérées comme actives. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (c'est-à-dire sans signe de progression de la maladie par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement d'essai, et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la valeur initiale), et qu'il y ait aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion
Fonction organique ou réserve de moelle osseuse inadéquate, démontrée par les valeurs de laboratoire suivantes :
- Nombre absolu de neutrophiles
- La numération plaquettaire
- Hémoglobine
- Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
- Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
- Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui sont exclus si la bilirubine totale > 3,0 x la LSN ou la bilirubine directe > 1,5 x la LSN
- Créatinine > 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine 1,5 fois la LSN.
L'un des critères cardiaques suivants :
- Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 ms
- Toute anomalie cliniquement importante (telle qu'évaluée par l'investigateur) dans le rythme, la conduction ou la morphologie des électrocardiogrammes au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré
- Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans, ou tout médicament concomitant connu pour prolonger l'intervalle QT
- Fraction d'éjection (EF)
- Antécédents de pneumonite au cours des 5 dernières années
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux
- Doses de corticostéroïdes immunosuppresseurs (>10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans les 4 semaines précédant la première dose de BI 754091
- Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune, sauf vitiligo ou asthme/atopie infantile résolu
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection active par le virus de l'hépatite B ou C. L'infection par le VIH est autorisée pour les patients de la cohorte 6 (squameux cervical/anal) et de la cohorte 7 (vulvaire)
- Pneumopathie interstitielle
- Abus chronique d'alcool ou de drogues ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, fait de lui un sujet d'essai peu fiable, peu susceptible de terminer l'essai ou incapable de se conformer aux procédures du protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BI 754091
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Phase 1a : Nombre de patients présentant une Toxicité Limitant la Dose (DLT) graduée selon CTCAE Version 4.03 / 5.0, observés au premier cycle (3 semaines) afin de répondre à l'objectif d'évaluation de la Dose Maximale Tolérée du BI 754091.
Délai: 3 semaines
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3 semaines
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Phase 1b : nombre de patients présentant une toxicité limitant la dose (DLT) observés pendant toute la période de traitement.
Délai: 357 jours
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357 jours
|
Phase 1b : Réponse objective confirmée (OR), définie comme la meilleure réponse globale de réponse complète confirmée (CR) ou de réponse partielle (PR) selon RECIST v1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur.
Délai: 357 jours
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357 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Phase 1a : Concentration maximale mesurée (Cmax) de BI 754091 dans le plasma (si possible)
Délai: jusqu'à 387 jours
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jusqu'à 387 jours
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Phase 1a : aire sous la courbe concentration-temps (AUC0-504) du BI 754091 dans le plasma sur l'intervalle de temps de 0 à 504 heures (si possible)
Délai: jusqu'à 504 heures
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jusqu'à 504 heures
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Phase 1a : Réponse objective confirmée (OR) selon RECIST v1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur)
Délai: 357 jours
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357 jours
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Phase 1a : nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT) depuis le début du traitement jusqu'à la fin du traitement (dans tous les cycles), évalué environ toutes les 3 semaines.
Délai: 357 jours
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357 jours
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Phase 1b : Survie sans progression (PFS) définie à partir de la date de début du BI 754091 jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité, selon RECIST v1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: 357 jours
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357 jours
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Phase 1b : Pourcentage de sujets présentant des événements indésirables (EI).
Délai: 387 jours
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387 jours
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Phase 1b : Pourcentage de sujets présentant des événements indésirables graves (EIG).
Délai: 387 jours
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387 jours
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Phase 1b : Pourcentage de sujets présentant des anomalies cliniquement pertinentes dans les signes vitaux, les évaluations de laboratoire ou les paramètres de l'électrocardiogramme (notez que les anomalies cliniquement pertinentes sont celles qui doivent être signalées par l'investigateur en tant qu'EI).
Délai: 387 jours
|
387 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 1381.1
- 2017-005043-33 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Les études cliniques parrainées par Boehringer Ingelheim, phases I à IV, interventionnelles et non interventionnelles, sont couvertes par le partage des données brutes d'études cliniques et des documents d'études cliniques, à l'exception des exclusions suivantes :
1. études sur des produits pour lesquels Boehringer Ingelheim n'est pas le titulaire de la licence ; 2. les études concernant les formulations pharmaceutiques et les méthodes analytiques associées, et les études pertinentes à la pharmacocinétique utilisant des biomatériaux humains ; 3. études menées dans un seul centre ou ciblant des maladies rares (en raison des limites de l'anonymisation). Pour plus de détails, consultez : https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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