고형 종양 환자를 위한 새로운 물질(BI 754091)의 안전한 용량을 찾고 조사하기 위한 시도
2026년 1월 9일 업데이트: Boehringer Ingelheim
진행성 고형 종양 환자에서 최대 허용 용량을 결정하고 BI 754091의 안전성, 약동학 및 효능을 조사하기 위한 공개 라벨, 제1상 시험
시험의 용량 증량 부분의 주요 목적은 안전성과 내약성을 결정하고 용량 제한이 있는 환자를 기준으로 BI 754091의 최대 허용 용량 및/또는 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다. 선택된 진행성 고형 악성 종양 환자의 독성(DLT). 부작용(AE), 심각한 AE(SAE) 및 실험실 매개변수 이상뿐만 아니라 활력 징후의 변화를 모니터링하여 안전성 및 내약성을 평가할 것입니다.
2차 목표는 BI 754091의 단일 및 다중 투여 후 BI 754091의 PK 프로파일 결정 및 항종양 활성의 예비 평가입니다.
시험의 용량 확장 부분에서 주요 목표는 RP2D에서 특정 종양 유형 및/또는 유전적 돌연변이가 있는 종양에서 BI 754091의 안전성, 효능, PK 프로파일 및 바이오마커를 추가로 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
110
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Sarasota, Florida, 미국, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Illinois
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Harvey, Illinois, 미국, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- Stephenson Cancer Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, 미국, 29605
- Greenville Health System
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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London, 영국, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre - Hamilton Health Sciences
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2X 0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 임상시험 관련 절차, 샘플링 또는 분석 전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서(ICF)를 제공합니다. 환자가 시험의 자발적인 약물유전학 구성 요소에 참여하는 것을 거부하더라도 시험의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.
- ICF 서명 당시 18세 이상인 환자
Ia상(용량 증량)
- 진행성, 절제 불가능 및/또는 전이성 고형 종양(모든 유형)의 조직학적으로 진단이 확인된 환자.
- 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 요법(해당하는 경우 항-PD-1 또는 항-PDL1 요법 포함)을 받았거나 입증된 효능의 요법이 없거나 표준 요법을 따르지 않는 환자. 항 PD-1 또는 항 PDL1 경험이 있는 환자는 이전 항 PD-1/PD-L1의 마지막 용량과 BI 754091 치료의 1주기 1일 사이에 최소 60일이 있어야 합니다.
- 환자는 쌍을 이루는 선택적 생검을 제공하는 데 동의할 수 있습니다.
Ib상(용량 확장)
- 1) 높은 현미부수체 불안정성을 제외한 높은 종양 돌연변이 또는 2) 난치성 편평 세포 자궁경부, 항문 및 피부 종양, 또는 3) 재발성 질 또는 외음부 편평세포 종양을 가진 선별된 진행성, 절제 불가능 및/또는 전이성 고형 종양의 조직학적으로 확진된 진단을 받은 환자 세포 암종.
- 모든 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 생검이 가능한 종양 병변이 1개 이상 있어야 하며, 임상적으로 금기 사항이 없는 한 의학적으로 적합하고 첫 번째 치료 전에 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. , 치료 6주 후
- 항-PD-1 및 항-PDL-1 치료 경험이 없지만 기존 치료(항-PD-1 치료 제외)에 실패했거나 효능이 입증된 치료법이 없거나 표준 치료법을 따르지 않는 환자.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수: 0 ~ 1
- 연구자의 판단에 따라 치료 시작 후 최소 12주의 기대 수명
스크리닝 시점부터 시험 중단 후 6개월까지 적절한 피임법을 사용할 의향이 있고, 모유 수유를 하지 않거나 하지 않을 예정이며, 투여 시작 전 및 정기 방문 시 임신 테스트를 받는 데 동의하는 가임 여성 재판 중. 가임 가능성이 없는 여성은 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 그러한 증거가 있어야 합니다.
- 폐경 후: 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경 상태로 정의됨
- 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화
- 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경 상태이고 혈청 난포 자극 호르몬 및 황체형성 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
- 피임약을 사용하는 가임기 여성의 경우 추가적인 차단 방법이 필요합니다. 허용되는 매우 효과적인 피임 방법에는 연구 참가자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 성적 금욕이 포함됩니다(달력, 배란, 증상 체온, 배란 후 방법 및 금단과 같은 주기적인 금욕은 허용되는 피임 방법이 아님). 자궁 내 장치 또는 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 결찰 및 정관 절제된 파트너(정자 부재에 대한 정관 절제술 후 증거 포함)
- 추가 포함 기준 적용
제외 기준:
- 1차 시험 치료 전 12주 이내에 수행되거나 스크리닝 후 12개월 이내에 계획된 대수술(연구자의 평가에 따른 대수술), 예를 들어 고관절 교체
- 제한된 약물 또는 시험의 안전한 수행을 방해할 가능성이 있는 것으로 간주되는 약물의 섭취를 계속해야 하거나 계속하고자 하는 환자
- 이 평가판의 이전 등록
- BI 754091 최초 투여 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내의 연구 또는 항종양 치료.
- 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종, 자궁 경부의 상피내 암종 또는 다른 국소 종양을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 이 시험에서 치료된 것 이외의 다른 활동성 침윤성 암의 존재 지역 치료.
- 활동성으로 간주될 수 있는 치료되지 않은 뇌 전이. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(즉, 첫 번째 시험 치료 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 질병 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔음) 참여할 수 있습니다. 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거 없음
다음 실험실 값으로 입증된 부적절한 장기 기능 또는 골수 보존:
- 절대 호중구 수
- 혈소판 수
- 헤모글로빈
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 정상 상한(ULN) >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN >5배
- Aspartate aminotransferase(AST) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 ULN의 >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배
- 총 빌리루빈 >1.5배 ULN, 단, 총 빌리루빈 >3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 >1.5 x ULN인 경우 제외되는 길버트 증후군 환자는 제외됩니다.
- 크레아티닌 >1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율 1.5배 ULN.
다음 심장 기준 중 하나:
- 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470msec 평균
- 휴식 심전도의 리듬, 전도 또는 형태, 예를 들어 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단에서 임상적으로 중요한 이상(조사관에 의해 평가됨)
- 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격 연장
- 방출률(EF)
- 지난 5년 이내의 폐렴 병력
- 다른 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
- BI 754091의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제성 코르티코스테로이드 투여량(>10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 양)
- 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피를 제외한 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 문서화된 병력
- 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염의 알려진 병력. 코호트 6(자궁경부/항문 편평상피) 및 코호트 7(외음부)의 환자에게 HIV 감염이 허용됩니다.
- 간질성 폐질환
- 만성 알코올 또는 약물 남용 또는 조사자의 의견에 따라 그를 신뢰할 수 없는 시험 대상으로 만들거나 시험을 완료할 가능성이 없거나 프로토콜 절차를 준수할 수 없는 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Phase Ia 용량 증량: 코호트 1
저용량.
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실험적: Phase Ia 용량 증량: 코호트 2
중간 용량.
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실험적: 1상 Ia 용량 증량: 코호트 3
고용량.
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실험적: Phase Ib 용량 확장: 코호트 4
비소세포폐암(NSCLC), 방광암, 흑색종, 위암, 난소암, 삼중음성유방암, 신세포암을 포함한 고형 종양 환자
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실험적: Phase Ib 용량 확장: 코호트 5
고 미세위성불안정성(MSI-high)을 제외한 고 종양 돌연변이 부하(TMB)를 가진 종양 환자
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실험적: Phase Ib 용량 확장: 코호트 6
난치성 편평 세포 자궁경부암, 항문암 및 피부 종양 환자.
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실험적: Phase Ib 용량 증량: 코호트 7
재발성 인간유두종바이러스(HPV) 양성 또는 HPV 음성 질 또는 외음부 편평세포암종(VSCC) 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Phase Ia 용량 증량: 첫 번째 주기(3주) 동안 용량 제한 독성(DLT)이 발생한 참가자 수
기간: 최대 3주.
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최대내용용량(MTD) 평가 목적을 위해 첫 번째 주기(3주) 동안 관찰된, 부작용 평가 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03/5.0에 따라 등급이 매겨진 용량제한독성(DLTs)을 경험한 참가자 수
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최대 3주.
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Phase Ib 용량 확장: 전체 치료 기간 동안 용량 제한 독성(DLT)이 발생한 참가자 수
기간: 연구 치료 첫 주입부터 중간 데이터베이스 잠금 시점의 연구 치료 종료일까지 30일을 더한 기간 동안, 최대 853일까지.
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1b 상 용량 확장: 전체 치료 기간 동안 용량 제한 독성(DLTs)이 발생한 참가자 수
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연구 치료 첫 주입부터 중간 데이터베이스 잠금 시점의 연구 치료 종료일까지 30일을 더한 기간 동안, 최대 853일까지.
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Ib상 용량 확장: 확인된 객관적 반응(OR), 연구자가 RECIST v1.1에 따라 평가한 확인된 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)의 최우수 전체 반응으로 정의됨
기간: 연구 치료 첫 회 주입 시점부터 중간 데이터베이스 잠금 시점의 연구 치료 종료일 이후 30일까지, 최대 853일 동안.
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조사관이 평가한 RECIST v1.1에 따라 확증된 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)로 정의되는 최선의 전체 반응으로 확인된 객관적 반응(OR)으로, 여기서 최선의 전체 반응은 BI 754091 첫 투여부터 RECIST v1.1에 따른 질병 진행, 사망, 후속 항암 치료 시작 전 마지막 평가 가능한 종양 평가, 추적 상실 또는 동의 철회 중 가장 이른 시점까지 기록된 최선의 시점 반응입니다.
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연구 치료 첫 회 주입 시점부터 중간 데이터베이스 잠금 시점의 연구 치료 종료일 이후 30일까지, 최대 853일 동안.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Phase Ia 용량 증량: 연구자가 평가한 RECIST v.1.1 기준 확인된 객관적 반응
기간: BI 754091 첫 투여 시점부터 질병 진행, 사망, 후속 항암 치료 시작 전 마지막 평가 가능한 종양 평가, 추적 불능 또는 동의 철회 중 가장 빠른 시점까지, 최대 511일.
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조사관이 평가한 RECIST v1.1에 따라 확인된 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)로 정의된 최적 전반 반응으로 확인된 OR, 여기서 최적 전반 반응은 BI 754091 첫 투여부터 RECIST v1.1에 따른 질병 진행, 사망 또는 후속 항암 치료 시작 전 마지막 평가 가능한 종양 평가, 추적 관찰 소실 또는 동의 철회 중 가장 빠른 시점까지 기록된 최적 시점 반응입니다.
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BI 754091 첫 투여 시점부터 질병 진행, 사망, 후속 항암 치료 시작 전 마지막 평가 가능한 종양 평가, 추적 불능 또는 동의 철회 중 가장 빠른 시점까지, 최대 511일.
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1상 Ia 용량 증량: Ezabenlimab의 혈장 내 최대 측정 농도 (Cmax)
기간: BI 754091 주입 시작 5분 전과 BI 754091 주입 시작 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 72, 168, 336시간
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단일 또는 다중 용량 ezabenlimab 투여 후 혈장 내 ezabenlimab의 최대 측정 농도(Cmax).
주기 1과 주기 2에 대한 결과가 보고됩니다. |
BI 754091 주입 시작 5분 전과 BI 754091 주입 시작 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 72, 168, 336시간
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Phase Ia 용량 증량: 0시간부터 504시간까지의 시간 간격 동안 혈장 내 Ezabenlimab의 농도-시간 곡선 아래 면적 (AUC0-504)
기간: BI 754091 주입 시작 5분 전과 BI 754091 주입 시작 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 72, 168, 336 및 504시간
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에자벤리맙 단일 및 다중 용량 투여 후 0시간부터 504시간까지의 시간 간격 동안 혈장 중 에자벤리맙 농도-시간 곡선 하면적(AUC0-504).
사이클 1과 사이클 2의 결과를 보고합니다.
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BI 754091 주입 시작 5분 전과 BI 754091 주입 시작 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 72, 168, 336 및 504시간
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1a상 용량 증량: 치료 시작부터 치료 종료까지 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 연구 치료의 첫 번째 투여 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 시점 이후 30일까지, 최대 511일 동안.
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치료 시작 시점부터 치료 종료 시점까지(모든 사이클) 약 3주마다 평가한, 부작용 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03/5.0에 따라 등급이 매겨진 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
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연구 치료의 첫 번째 투여 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 시점 이후 30일까지, 최대 511일 동안.
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Phase Ib 용량 확장: 연구자의 평가에 따른 RECIST v1.1 기준으로 정의된 Ezabenlimab 시작일부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 확정된 무진행 생존기간(PFS)
기간: 첫 번째 BI 754091 투여부터 질병 진행 또는 사망 중 더 빠른 시점까지 최대 1668일 동안.
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확정된 무진행 생존기간(PFS)은 BI 754091 투여 시작일로부터 연구자 평가에 따른 RECIST v1.1 기준 질병 진행일 또는 사망일 중 더 빠른 날짜까지로 정의됩니다. RECIST v1.1 기준 무진행 생존기간(PFS): PFS 결과가 '사건'인 환자의 경우: - PFS [일] = 결과 발생일 - 첫 치료 투여일 + 1 PFS 결과가 '검열'인 환자의 경우: - PFS (검열) [일] = 결과 발생일 - 첫 치료 투여일 + 1 중앙값 무진행 생존기간(월 단위)이 보고됩니다. |
첫 번째 BI 754091 투여부터 질병 진행 또는 사망 중 더 빠른 시점까지 최대 1668일 동안.
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Phase Ib 용량 확장: 이상반응(AEs)이 발생한 참가자의 비율
기간: 연구 치료 첫 투여부터 연구 치료 종료 후 30일까지, 최대 1668일.
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부작용(AE)이 발생한 참가자의 비율
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연구 치료 첫 투여부터 연구 치료 종료 후 30일까지, 최대 1668일.
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Ib상 용량 확장: 심각한 이상사례(SAE)를 경험한 참가자 비율
기간: 첫 연구 치료 주입부터 중간 데이터베이스 잠금 시점의 연구 치료 종료 후 30일까지, 최대 853일.
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심각한 이상반응(SAEs)이 발생한 참가자의 비율.
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첫 연구 치료 주입부터 중간 데이터베이스 잠금 시점의 연구 치료 종료 후 30일까지, 최대 853일.
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1b상 용량 확장 단계: 임상적으로 의미 있는 이상 소견을 보인 참가자의 비율(검사실 평가 기준)
기간: 연구 치료 첫 번째 투여부터 연구 치료 종료 후 30일까지, 최대 1668일.
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간 효소 수치 상승이 있는 참가자의 비율로 보고된 임상적으로 유의한 이상 소견이 있는 참가자의 비율입니다. 약어: ALT: 알라닌 아미노전이효소 ALP: 알칼리성 인산분해효소 AST: 아스파르테이트 아미노전이효소 ULN: 정상 상한치 *: 총 빌리루빈 상승은 ALT 및/또는 AST 상승의 ±30일 이내에 발생해야 함 |
연구 치료 첫 번째 투여부터 연구 치료 종료 후 30일까지, 최대 1668일.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 21일
기본 완료 (실제)
2021년 4월 30일
연구 완료 (실제)
2023년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 10월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 31일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 11월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 1월 9일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1381.1
- 2017-005043-33 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
베링거 인겔하임이 후원하는 1상에서 4상, 중재적 및 비간섭적 임상 연구는 다음 제외 사항을 제외하고 원시 임상 연구 데이터 및 임상 연구 문서 공유 범위에 속합니다.
1. 베링거인겔하임이 라이선스 보유자가 아닌 제품에 대한 연구 2. 제제 및 관련 분석법에 관한 연구 및 인체 생체물질을 이용한 약동학 관련 연구 3. 단일 센터에서 수행되거나 희귀 질환을 대상으로 하는 연구(익명화의 한계로 인해). 자세한 내용은 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing을 참조하십시오.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .