고형 종양 환자를 위한 새로운 물질(BI 754091)의 안전한 용량을 찾고 조사하기 위한 시도

포함 기준:

• 임상시험 관련 절차, 샘플링 또는 분석 전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서(ICF)를 제공합니다. 환자가 시험의 자발적인 약물유전학 구성 요소에 참여하는 것을 거부하더라도 시험의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.
• ICF 서명 당시 18세 이상인 환자

• Ia상(용량 증량)

  • 진행성, 절제 불가능 및/또는 전이성 고형 종양(모든 유형)의 조직학적으로 진단이 확인된 환자.
  • 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 요법(해당하는 경우 항-PD-1 또는 항-PDL1 요법 포함)을 받았거나 입증된 효능의 요법이 없거나 표준 요법을 따르지 않는 환자. 항 PD-1 또는 항 PDL1 경험이 있는 환자는 이전 항 PD-1/PD-L1의 마지막 용량과 BI 754091 치료의 1주기 1일 사이에 최소 60일이 있어야 합니다.
  • 환자는 쌍을 이루는 선택적 생검을 제공하는 데 동의할 수 있습니다.

• Ib상(용량 확장)

  • 1) 높은 현미부수체 불안정성을 제외한 높은 종양 돌연변이 또는 2) 난치성 편평 세포 자궁경부, 항문 및 피부 종양, 또는 3) 재발성 질 또는 외음부 편평세포 종양을 가진 선별된 진행성, 절제 불가능 및/또는 전이성 고형 종양의 조직학적으로 확진된 진단을 받은 환자 세포 암종.
  • 모든 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 생검이 가능한 종양 병변이 1개 이상 있어야 하며, 임상적으로 금기 사항이 없는 한 의학적으로 적합하고 첫 번째 치료 전에 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. , 치료 6주 후
  • 항-PD-1 및 항-PDL-1 치료 경험이 없지만 기존 치료(항-PD-1 치료 제외)에 실패했거나 효능이 입증된 치료법이 없거나 표준 치료법을 따르지 않는 환자.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수: 0 ~ 1
• 연구자의 판단에 따라 치료 시작 후 최소 12주의 기대 수명

• 스크리닝 시점부터 시험 중단 후 6개월까지 적절한 피임법을 사용할 의향이 있고, 모유 수유를 하지 않거나 하지 않을 예정이며, 투여 시작 전 및 정기 방문 시 임신 테스트를 받는 데 동의하는 가임 여성 재판 중. 가임 가능성이 없는 여성은 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 그러한 증거가 있어야 합니다.

  • 폐경 후: 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경 상태로 정의됨
  • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화
  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경 상태이고 혈청 난포 자극 호르몬 및 황체형성 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
  • 피임약을 사용하는 가임기 여성의 경우 추가적인 차단 방법이 필요합니다. 허용되는 매우 효과적인 피임 방법에는 연구 참가자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 성적 금욕이 포함됩니다(달력, 배란, 증상 체온, 배란 후 방법 및 금단과 같은 주기적인 금욕은 허용되는 피임 방법이 아님). 자궁 내 장치 또는 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 결찰 및 정관 절제된 파트너(정자 부재에 대한 정관 절제술 후 증거 포함)
• 추가 포함 기준 적용

제외 기준:

• 1차 시험 치료 전 12주 이내에 수행되거나 스크리닝 후 12개월 이내에 계획된 대수술(연구자의 평가에 따른 대수술), 예를 들어 고관절 교체
• 제한된 약물 또는 시험의 안전한 수행을 방해할 가능성이 있는 것으로 간주되는 약물의 섭취를 계속해야 하거나 계속하고자 하는 환자
• 이 평가판의 이전 등록
• BI 754091 최초 투여 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내의 연구 또는 항종양 치료.
• 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종, 자궁 경부의 상피내 암종 또는 다른 국소 종양을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 이 시험에서 치료된 것 이외의 다른 활동성 침윤성 암의 존재 지역 치료.
• 활동성으로 간주될 수 있는 치료되지 않은 뇌 전이. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(즉, 첫 번째 시험 치료 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 질병 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔음) 참여할 수 있습니다. 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거 없음

• 다음 실험실 값으로 입증된 부적절한 장기 기능 또는 골수 보존:

  • 절대 호중구 수
  • 혈소판 수
  • 헤모글로빈
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 정상 상한(ULN) >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN >5배
  • Aspartate aminotransferase(AST) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 ULN의 >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배
  • 총 빌리루빈 >1.5배 ULN, 단, 총 빌리루빈 >3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 >1.5 x ULN인 경우 제외되는 길버트 증후군 환자는 제외됩니다.
  • 크레아티닌 >1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율 1.5배 ULN.

• 다음 심장 기준 중 하나:

  • 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470msec 평균
  • 휴식 심전도의 리듬, 전도 또는 형태, 예를 들어 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단에서 임상적으로 중요한 이상(조사관에 의해 평가됨)
  • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격 연장
  • 방출률(EF)
• 지난 5년 이내의 폐렴 병력
• 다른 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• BI 754091의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제성 코르티코스테로이드 투여량(>10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 양)
• 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피를 제외한 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 문서화된 병력
• 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염의 알려진 병력. 코호트 6(자궁경부/항문 편평상피) 및 코호트 7(외음부)의 환자에게 HIV 감염이 허용됩니다.
• 간질성 폐질환
• 만성 알코올 또는 약물 남용 또는 조사자의 의견에 따라 그를 신뢰할 수 없는 시험 대상으로 만들거나 시험을 완료할 가능성이 없거나 프로토콜 절차를 준수할 수 없는 상태.