Kokeilu uuden aineen (BI 754091) turvallisen annoksen löytämiseksi ja tutkimiseksi potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa tai analyyseja. Jos potilas kieltäytyy osallistumasta tutkimuksen vapaaehtoiseen farmakogeneettiseen osaan, häntä ei suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista.
• Potilaat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä

• Vaihe Ia (annoksen nostaminen)

  • potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi edenneistä, ei-leikkauksellisista ja/tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista (kaiken tyyppinen).
  • potilaat, jotka ovat saaneet kaikkea hoitoa, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä (mukaan lukien anti-PD-1- tai anti-PDL1-hoidot, jos tarpeelliset), tai joille ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai jotka eivät sovellu tavanomaisiin hoitoihin. Potilailla, joilla on kokemusta anti-PD-1- tai anti-PDL1-taudista, on oltava vähintään 60 päivää edellisen anti-PD-1/PD-L1-hoidon viimeisen annoksen ja BI 754091 -hoidon syklin 1 ensimmäisen päivän välillä.
  • Potilaat voivat sopia valinnaisten parillisten biopsioiden antamisesta.

• Vaihe Ib (annoksen laajentaminen)

  • potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi valikoiduista pitkälle edenneistä, ei leikattavissa olevista ja/tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, joilla on joko 1) korkea kasvainmutaatio, lukuun ottamatta korkeaa mikrosatelliitin epävakautta tai 2) refraktaariset kohdunkaulan, peräaukon ja ihon levyepiteelisolut tai 3) uusiutuvat emättimen tai ulkosynnyttimet solusyöpä.
  • Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa olevia leesioita kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti, ja heillä on oltava vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan tehdä biopsialla, ja heidän on oltava lääketieteellisesti kunnossa ja valmiita ottamaan biopsia ennen ensimmäistä hoitoa ja ellei se ole kliinisesti vasta-aiheista. 6 viikon hoidon jälkeen
  • potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-PD-1- tai anti-PDL-1-hoitoa, mutta jotka eivät ole saaneet perinteistä hoitoa (pois lukien anti-PD-1-hoito), tai joille ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai jotka eivät sovellu tavanomaisiin hoitoihin.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) pisteet: 0-1
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen tutkijan arvion mukaan

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä seulonnasta 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen lopettamisesta, jotka eivät imetä tai eivät imetä, ja suostuvat raskaustesteihin ennen annostelun aloittamista ja säännöllisillä vierailuilla oikeudenkäynnin aikana. Naisilla, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava todisteet siitä, ja he täyttävät seulonnassa jokin seuraavista kriteereistä:

  • Postmenopausaalinen: määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreoiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
  • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistolla tai kahdenvälisellä salpingektomialla
  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja heillä on seerumin follikkelia stimuloivan hormonin ja luteinisoivan hormonin tasot postmenopausaalisilla alueilla.
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka käyttävät ehkäisypillereitä, tarvitaan lisäestemenetelmä. Hyväksyttäviä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen seksuaalinen pidättäytyminen, kun tämä on sopusoinnussa tutkimukseen osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa (säännöllinen raittius, kuten kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä), kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohdinsidonta ja vasektomisoitu kumppani (jossa vasektomian jälkeinen todiste siittiöiden puuttumisesta)
• Muita osallistumiskriteerejä sovelletaan

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri leikkaus (suuri tutkijan arvion mukaan), joka on tehty 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoa tai suunniteltu 12 kuukauden sisällä seulonnan jälkeen, esim. lonkan tekonivelleikkaus
• Potilaat, jotka joutuvat tai haluavat jatkaa rajoitettujen lääkkeiden tai minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttöä, jonka katsotaan todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen turvallista suorittamista
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän kokeeseen
• Mikä tahansa tutkimus- tai kasvainhoito 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen BI 754091:n ensimmäistä antoa.
• Muiden aktiivisten invasiivisten syöpien esiintyminen, paitsi se, jota hoidettiin tässä tutkimuksessa viiden vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, kohdunkaulan in situ -syöpää tai muita paikallisia kasvaimia, joiden katsotaan parantuneen paikallista hoitoa.
• Hoitamattomat aivometastaasit, joita voidaan pitää aktiivisina. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (eli heillä ei ole näyttöä taudin etenemisestä kuvantamisella vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) ja ei näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista

• Riittämätön elintoiminto tai luuydinvarasto, joka on osoitettu seuraavilla laboratorioarvoilla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä
  • Verihiutaleiden määrä
  • Hemoglobiini
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei havaittavissa olevia maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini > 3,0 x ULN tai suora bilirubiini > 1,5 x ULN
  • Kreatiniini > 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma 1,5 kertaa ULN.

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) >470 ms
  • Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet (tutkijan arvioimana) lepotilassa olevien elektrokardiogrammien rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos
  • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille, tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentää QT-aikaa
  • Ejektiofraktio (EF)
• Pneumoniitin historia viimeisen 5 vuoden aikana
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille
• Immunosuppressiiviset kortikosteroidiannokset (>10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä BI 754091 -annosta
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio. HIV-infektio on sallittu potilaille kohortissa 6 (kohortti/peräaukon levyepiteeli) ja kohortissa 7 (emättimeen)
• Interstitiaalinen keuhkosairaus
• Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee hänestä epäluotettavan tutkittavan, joka ei todennäköisesti saa tutkimusta päätökseen tai ei pysty noudattamaan protokollan menettelyjä.