Een proef om een ​​veilige dosis van een nieuwe stof te vinden en te onderzoeken (BI 754091) voor patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Verschaffing van ondertekend en gedateerd, schriftelijk Informed Consent Form (ICF) voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures, bemonstering of analyses. Als een patiënt weigert deel te nemen aan de vrijwillige farmacogenetische component van het onderzoek, wordt hij/zij niet uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek.
• Patiënten ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF

• Fase Ia (dosis-escalatie)

  • patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van gevorderde, inoperabele en/of gemetastaseerde solide tumoren (elk type).
  • patiënten die alle therapieën hebben gekregen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren (inclusief anti-PD-1- of anti-PDL1-therapieën, indien relevant), of voor wie geen therapie met bewezen werkzaamheid bestaat, of die niet vatbaar zijn voor standaardtherapieën. Patiënten met anti-PD-1- of anti-PDL1-ervaring moeten minimaal 60 dagen verstrijken tussen de laatste dosis van de vorige anti-PD-1/PD-L1-behandeling en cyclus 1 dag 1 van BI 754091-behandeling.
  • Patiënten kunnen ermee instemmen om optionele gepaarde biopsieën te verstrekken.

• Fase Ib (dosisuitbreiding)

  • patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van geselecteerde gevorderde, inoperabele en/of gemetastaseerde solide tumoren met ofwel 1) hoge tumormutatie exclusief hoge microsatellietinstabiliteit of 2) refractaire plaveiselcelcarcinoom, anale en huidtumoren, of 3) recidiverende vaginale of vulvaire plaveisel cel carcinoom.
  • Alle patiënten moeten meetbare laesies hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 moeten ten minste 1 tumorlaesie hebben die vatbaar is voor biopsie, en moeten medisch geschikt zijn en bereid zijn om vóór de eerste behandeling een biopsie te ondergaan en, tenzij klinisch gecontra-indiceerd , na 6 weken therapie
  • patiënten die anti-PD-1 en anti-PDL-1-naïef zijn maar bij wie conventionele behandeling (met uitzondering van anti-PD-1-behandeling) niet heeft gewerkt, of voor wie geen therapie met bewezen doeltreffendheid bestaat, of die niet vatbaar zijn voor standaardtherapieën.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score: 0 tot 1
• Levensverwachting van minimaal 12 weken na aanvang van de behandeling naar het oordeel van de Onderzoeker

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn om vanaf het moment van screening tot 6 maanden na stopzetting van de studie adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, die geen borstvoeding geven of zullen geven, en die ermee instemmen zwangerschapstests te ondergaan voorafgaand aan de start van de dosering en bij regelmatige bezoeken tijdens het proces. Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden, moeten hiervan het bewijs hebben door bij de screening aan een van de volgende criteria te voldoen:

  • Postmenopauzaal: gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
  • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie
  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze amenorroïsch zijn gedurende ten minste 12 maanden na het staken van exogene hormonale behandelingen en serumfollikelstimulerend hormoon- en luteïniserend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling.
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een anticonceptiepil gebruiken, is een aanvullende barrièremethode noodzakelijk. Aanvaardbare zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer totale seksuele onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de studiedeelnemer (periodieke onthouding zoals kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden en ontwenning zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden), een intra-uterien apparaat of intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale afbinding van de eileiders en een gesteriliseerde partner (met post-vasectomie bewijs van afwezigheid van sperma)
• Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie (grote operatie volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste proefbehandeling of gepland binnen 12 maanden na screening, bijv. heupvervanging
• Patiënten die beperkte medicijnen moeten of willen blijven gebruiken of medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze het veilige verloop van de studie kunnen verstoren
• Eerdere inschrijving in deze studie
• Elke onderzoeks- of antitumorbehandeling binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste toediening van BI 754091.
• Aanwezigheid van andere actieve invasieve kankers dan de kanker die in dit onderzoek is behandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van de baarmoederhals of andere lokale tumoren die door lokale behandeling.
• Onbehandelde hersenmetastasen die als actief kunnen worden beschouwd. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (d.w.z. zonder bewijs van progressie van de ziekte door middel van beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), en er is geen aanwijzingen voor nieuwe of groter wordende hersenmetastasen

• Inadequate orgaanfunctie of beenmergreserve zoals aangetoond door de volgende laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen
  • Aantal bloedplaatjes
  • Hemoglobine
  • Alanineaminotransferase (ALAT) >2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) indien geen aantoonbare levermetastasen of >5 maal ULN in aanwezigheid van levermetastasen
  • Aspartaataminotransferase (AST) >2,5 keer ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5 keer ULN als er wel levermetastasen zijn
  • Totaal bilirubine >1,5 keer ULN, behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die uitgesloten zijn als totaal bilirubine >3,0 x ULN of direct bilirubine >1,5 x ULN
  • Creatinine >1,5 keer ULN of creatinineklaring 1,5 keer ULN.

• Een van de volgende cardiale criteria:

  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) >470 msec
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen (zoals beoordeeld door de onderzoeker) in ritme, geleiding of morfologie van elektrocardiogrammen in rust, bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok
  • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar, of andere gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat verlengt het QT-interval
  • Ejectiefractie (EF)
• Geschiedenis van pneumonitis in de afgelopen 5 jaar
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen
• Immunosuppressieve doses corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis BI 754091
• Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een actieve hepatitis B- of C-virusinfectie. HIV-infectie is toegestaan ​​voor patiënten in cohort 6 (cervicaal/anaal plaveiselcel) en cohort 7 (vulva)
• Interstitiële longziekte
• Chronisch alcohol- of drugsmisbruik of een andere aandoening die hem/haar naar de mening van de onderzoeker tot een onbetrouwbare proefpersoon maakt, het onderzoek waarschijnlijk niet zal voltooien of niet in staat is om te voldoen aan de protocolprocedures.