進行したHER2陽性食道胃（EG）がんにおけるペムブロリズマブとトラスツズマブおよび化学療法の第II相試験

包含基準:

• -患者は病理学的または細胞学的にMSKCCが食道、胃、または胃食道接合部（GEJ）腺癌を登録機関によって確認されている必要があります。
• -患者は、次世代シーケンシングアッセイ、免疫組織化学（IHC 3+）または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH+ は HER2:CEP17 比 ≥ 2.0 と定義）によって決定される、HER2 の過剰発現および/または増幅を伴う食道、胃または胃食道腺癌を持っている必要があります。 -MSKCCまたは登録機関によるHER2ステータスの確認は、登録および研究の治療前に必須ではありません。 HER2検査を受けていない患者の場合、十分な組織が利用可能であれば、分析目的でMSKCCまたは登録機関でHER2検査が繰り返され、患者の適格性には影響しません。
• 15 ～ 20 枚の非染色スライドの形で利用可能な追加のアーカイブ腫瘍組織は、将来の相関分析のために MSKCC に提出する必要がありますが、事前の登録は必要ありません。 注: 組織が枯渇した場合でも、MSK PI との話し合いの後、患者は適格となります。
• 患者は、ステージ IV の疾患に対して以前に化学療法を受けていない可能性があります。 -補助療法の終了から登録までに6か月以上経過している場合、患者は以前に補助療法（化学療法および/または化学放射線療法）を受けている可能性があります
• 患者は、X線で評価できる疾患にかかっている必要があります。 これは、RECIST 1.1 によると、測定可能な疾患または測定不可能な疾患である可能性があります。
• -患者のLVEFは正常でなければなりません（>/= 53％）。 患者の LVEF が境界線 (40 ～ 52%) の場合は、心臓病学およびスタディ PI との相談後に考慮され、セクション 11.2.2 のガイドラインに従って治療される場合があります。
• 年齢は18歳以上。
• ECOGパフォーマンスステータス0-2。
• 以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

血液学的 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000 / mcL ヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥5.6 mmol/L 腎血清クレアチニン ≤1.5 X 正常上限 (ULN) または24 時間尿収集) クレアチニンレベルが施設の ULN の 1.5 倍を超える被験者の場合、≥60 mL/min (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) 肝血清総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN (1.5 mg/dL または 25.65 μmol) /L) または総ビリルビンレベル > 1.5 ULN の被験者の直接ビリルビン ≤ ULN。 ギルバート病患者を除く (≤3x ULN) AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN 肝転移のある被験者 アルブミン >2.5 mg/dL 凝固 プロトロンビン時間 (PT) ≤1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または PTT が抗凝固薬の意図された使用の治療範囲内にある場合 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 X ULN 被験者が PT と同じくらい抗凝固療法を受けていない場合またはPTTは、抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にあります

• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -末梢神経障害≤グレード1

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けたか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました 治療の。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 (注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。)
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む; 全身性エリテマトーデス; ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症]; 重症筋無力症; バセドウ病; 関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎）開始前の過去3年以内処理。 以下は、この基準の例外です。
• 白斑または脱毛症の被験者
• -甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の対象 全身治療を必要としないホルモン補充または乾癬で安定。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 （注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されていますが、鼻腔内インフルエンザワクチン（例：Flu-Mist®）は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。）
• -書面によるインフォームドコンセントを提供したくない、参加したくない、または調査期間中のプロトコルを順守できない。
• 以下を含む活動性または臨床的に重要な心疾患がある：

うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > クラス II。 活動性の冠動脈疾患。 -ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈。 不安定狭心症（安静時の狭心症）、開始前3ヶ月以内の新規発症狭心症、または開始前6ヶ月以内の心筋梗塞。