Vaiheen II koe pembrolitsumabista trastutsumabin ja kemoterapian kanssa pitkälle edenneessä HER2-positiivisessa ruokatorvi-maasyövässä (EG)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava patologisesti tai sytologisesti MSKCC:n vahvistama ruokatorven, mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ) adenokarsinooma, jonka ilmoittautuva laitos on vahvistanut.
• Potilailla on oltava ruokatorven, mahalaukun tai gastroesofageaalinen adenokarsinooma, johon liittyy HER2:n yli-ilmentymistä ja/tai amplifikaatiota seuraavan sukupolven sekvensointimäärityksellä, immunohistokemialla (IHC 3+) tai fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla määritettynä (FISH+ määritellään HER2:CEP17-suhteeksi ≥ 2.0). MSKCC:n tai ilmoittautuvan laitoksen vahvistus HER2-statuksesta ei ole pakollinen ennen ilmoittautumista ja hoitoa tutkimuksessa. Jos potilaalla on ulkopuolinen HER2-testaus, HER2-testaus toistetaan MSKCC:ssä tai tutkimukseen osallistuvassa laitoksessa analysointia varten, jos kudosta on saatavilla riittävästi, eikä se vaikuta potilaan kelpoisuuteen.
• Lisää saatavilla olevaa arkistoitua kasvainkudosta 15–20 värjäämättömän objektilasin muodossa tulee toimittaa MSKCC:lle tulevaa korrelatiivista analyysiä varten, mutta sitä ei vaadita ennakkorekisteröintiä varten. Huomautus: jos kudos on tyhjentynyt, potilas on edelleen kelvollinen keskusteltuaan MSK PI:n kanssa.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa kemoterapiaa IV-vaiheen sairauteen. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa liitännäishoitoa (kemoterapiaa ja/tai kemoterapiaa), jos adjuvanttihoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä on kulunut yli 6 kuukautta
• Potilaalla on oltava sairaus, joka voidaan arvioida radiografisesti. Tämä voi olla mitattavissa oleva sairaus tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
• Potilaalla on oltava normaali LVEF (>/= 53 %). Jos potilaalla on raja-arvoinen LVEF (40-52 %), hänet voidaan harkita kardiologian ja tutkimus-PI:n kuulemisen jälkeen ja hoitoa kohdan 11.2.2 ohjeiden mukaisesti.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL Verihiutaleet ≥ 100 000 / mcL Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L Munuaiset Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X puhdistuma tai normaalin yläraja (ULN) 24 tunnin virtsankeruu) ≥60 ml/min koehenkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) Maksaseerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN (1,5 mg/dl tai 25,65 μmol) /L) TAI Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN. Paitsi potilaat, joilla on Gilbertin tauti (≤ 3 x ULN) AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja Albumiini > 2,5 mg/dl Koagulaatioprotrombiini Aika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotulla käyttöalueella Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Perifeerinen neuropatia ≤ aste 1

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. (Huomaa: Jos potilas joutui suureen leikkaukseen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.)
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus; systeeminen lupus erythematosus; Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin]; myasthenia gravis; Gravesin tauti; nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti) viimeisten 3 vuoden aikana ennen hoidon alkamista hoitoon. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
• Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
• Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidossa tai psoriaasissa, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. (Huomaa: kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.)
• Ei ole halukas antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta, ei halua osallistua tai ei pysty noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan.
• Hänellä on aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II. Aktiivinen sepelvaltimotauti. Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia. Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen aloitusta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen aloitusta.