Fase II-studie av Pembrolizumab med Trastuzumab og kjemoterapi ved avansert HER2 Positiv Esophagogastric (EG) kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha patologisk eller cytologisk MSKCC bekreftet esophageal, gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom av den innskrivende institusjonen.
• Pasienter må ha esophagealt, gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom med HER2-overekspresjon og/eller amplifikasjon som bestemt ved neste generasjons sekvenseringsanalyse, immunhistokjemi (IHC 3+) eller fluorescerende in situ-hybridisering (FISH+ er definert som HER2:CEP17-forhold ≥2). MSKCC eller registreringsinstitusjon bekreftelse av HER2-status er ikke obligatorisk før påmelding og behandling på studien. For pasienter med utenfor HER2-testing, hvis tilstrekkelig vev er tilgjengelig, vil HER2-testing bli gjentatt ved MSKCC eller registreringsinstitusjon for analyseformål og vil ikke påvirke pasientens kvalifisering.
• Ytterligere tilgjengelig arkivsvulstvev i form av 15-20 ufargede lysbilder bør sendes til MSKCC for fremtidig korrelativ analyse, men vil ikke kreves forutgående registrering. Merk: hvis vevet er uttømt, vil pasienten fortsatt være kvalifisert etter diskusjon med MSK PI.
• Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi for sykdom i stadium IV. Pasienter kan ha mottatt tidligere adjuvant behandling (kjemoterapi og/eller kjemoterapi) hvis det har gått mer enn 6 måneder mellom avsluttet adjuvant behandling og registrering
• Pasienter må ha sykdom som kan vurderes radiografisk. Dette kan være målbar sykdom eller ikke-målbar sykdom per RECIST 1.1.
• Pasienten må ha normal LVEF (>/= 53 %). Hvis en pasient har en borderline LVEF (40-52%) kan de vurderes etter konsultasjon med kardiologi og studie PI og behandles i henhold til retningslinjene i pkt. 11.2.2.
• Alder 18 år eller eldre.
• ECOG ytelsesstatus 0-2.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500 /mcL Blodplater ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L Nyreserumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN målt eller klaring) ELLER beregnet via kreatinin. 24-timers urinsamling) ≥60 mL/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) Hepatisk serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN (1,5 mg/dL eller 25,65 μmol) /L) ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN. Bortsett fra pasienter med Gilberts sykdom (≤3x ULN) AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN for personer med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL koagulasjonsprotrombin Tid (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge som eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
• Perifer nevropati ≤grad 1

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. (Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.)
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun eller inflammatorisk lidelse (inkludert inflammatorisk tarmsykdom; systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt]; myasthenia gravis; Graves sykdom; revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt) innen de siste 3 årene før starten av behandling. Følgende er unntak fra dette kriteriet:
• Personer med vitiligo eller alopecia
• Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonsubstitusjon eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. (Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.)
• Er uvillig til å gi skriftlig informert samtykke, uvilje til å delta eller manglende evne til å overholde protokollen under studiens varighet.
• Har aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II. Aktiv koronarsykdom. Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin. Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før oppstart, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart.