Sperimentazione di fase II di pembrolizumab con trastuzumab e chemioterapia nel carcinoma esofagogastrico (EG) HER2 positivo avanzato

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un adenocarcinoma della giunzione esofagea, gastrica o gastroesofagea (GEJ) confermato patologicamente o citologicamente da MSKCC dall'istituto di iscrizione.
• I pazienti devono avere adenocarcinoma esofageo, gastrico o gastroesofageo con sovraespressione e/o amplificazione di HER2 come determinato mediante test di sequenziamento di nuova generazione, immunoistochimica (IHC 3+) o ibridazione in situ fluorescente (FISH+ è definito come rapporto HER2:CEP17 ≥ 2,0). MSKCC o la conferma dell'istituto di iscrizione dello stato HER2 non è obbligatoria prima dell'arruolamento e del trattamento nello studio. Per i pazienti con test HER2 esterno, se è disponibile tessuto sufficiente, il test HER2 verrà ripetuto presso l'MSKCC o l'istituto di iscrizione ai fini dell'analisi e non influirà sull'idoneità del paziente.
• Il tessuto tumorale d'archivio aggiuntivo disponibile sotto forma di 15-20 vetrini non colorati deve essere inviato a MSKCC per future analisi correlative, ma non sarà richiesta la registrazione preliminare. Nota: se il tessuto è esaurito, il paziente sarà ancora idoneo dopo la discussione con il PI MSK.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza chemioterapia per la malattia in stadio IV. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia adiuvante (chemioterapia e/o chemioradioterapia) se sono trascorsi più di 6 mesi tra la fine della terapia adiuvante e la registrazione
• I pazienti devono avere una malattia che può essere valutata radiograficamente. Questa può essere una malattia misurabile o una malattia non misurabile secondo RECIST 1.1.
• Il paziente deve avere una LVEF normale (>/= 53%). Se un paziente ha una LVEF borderline (40-52%), può essere preso in considerazione dopo aver consultato il cardiologo e il PI dello studio e trattato secondo le linee guida nella sezione 11.2.2.
• Età 18 anni o più.
• Performance status ECOG 0-2.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mcL Piastrine ≥100.000/mcL Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L Renale Creatinina sierica ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN) O Clearance della creatinina misurata o calcolata (misurata tramite raccolta delle urine delle 24 ore) ≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) Bilirubina totale sierica epatica ≤ 1,5 X ULN (1,5 mg/dL o 25,65 μmol /L) O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN. Tranne i pazienti con malattia di Gilbert (≤3x ULN) AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche Albumina >2,5 mg/dL Coagulazione Protrombina Tempo (PT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fino a quando PT o PTT rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Neuropatia periferica ≤ grado 1

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. (Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia.)
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Disturbo autoimmune o infiammatorio attivo o precedentemente documentato (inclusa malattia infiammatoria intestinale; lupus eritematoso sistemico; sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite]; miastenia grave; morbo di Graves; artrite reumatoide, ipofisite, uveite) negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento. Fanno eccezione a questo criterio:
• Soggetti con vitiligine o alopecia
• Soggetti con ipotiroidismo (ad es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili in sostituzione ormonale o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. (Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.)
• Non è disposto a fornire il consenso informato scritto, non è disposto a partecipare o non è in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio.
• Ha una malattia cardiaca attiva o clinicamente significativa, tra cui:

Insufficienza cardiaca congestizia - New York Heart Association (NYHA) > Classe II. Malattia coronarica attiva. Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina. Angina instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima dell'inizio o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio.