Fas II-studie av Pembrolizumab med Trastuzumab och kemoterapi vid avancerad HER2 Positiv Esophagogastric (EG) cancer

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha patologiskt eller cytologiskt MSKCC bekräftat esofagus-, gastrisk- eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom av den inskrivande institutionen.
• Patienter måste ha esofagealt, gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom med HER2-överuttryck och/eller amplifiering som bestäms av nästa generations sekvensanalys, immunhistokemi (IHC 3+) eller fluorescerande in situ-hybridisering (FISH+ definieras som HER2:CEP17-förhållande ≥2). Bekräftelse av HER2-status från MSKCC eller den inskrivande institutionen är inte obligatorisk före inskrivning och behandling i studien. För patienter med extern HER2-testning, om tillräckligt med vävnad är tillgänglig, kommer HER2-testning att upprepas vid MSKCC eller inskrivningsinstitution för analysändamål och kommer inte att påverka patientens behörighet.
• Ytterligare tillgänglig arkivtumörvävnad i form av 15-20 ofärgade objektglas bör skickas till MSKCC för framtida korrelativ analys, men kommer inte att krävas för registrering. Obs: om vävnaden är uttömd kommer patienten fortfarande att vara berättigad efter diskussion med MSK PI.
• Patienter kan inte ha fått någon tidigare kemoterapi för sjukdom i stadium IV. Patienter kan ha fått tidigare adjuvant terapi (kemoterapi och/eller kemoterapi) om det har gått mer än 6 månader mellan slutet av adjuvant terapi och registreringen
• Patienterna måste ha sjukdom som kan utvärderas röntgengrafiskt. Detta kan vara mätbar sjukdom eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
• Patienten måste ha en normal LVEF (>/= 53%). Om en patient har en borderline LVEF (40-52%) kan de övervägas efter samråd med kardiologi och studie PI och behandlas enligt riktlinjerna i avsnitt 11.2.2.
• Ålder 18 år eller äldre.
• ECOG-prestandastatus 0-2.
• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter att behandlingen påbörjats.

Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL Trombocyter ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L Njurserumkreatinin ≤1,5 ​​X övre normalgränsen (ULN) beräknad via ULN ELLER (kreatinin). 24-timmars urininsamling) ≥60 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) Leverserum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN (1,5 mg/dL eller 25,65 μmol) /L) ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN. Förutom patienter med Gilberts sjukdom (≤3x ULN) AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL koagulationsprotrombin Tid (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som eller PTT är inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Perifer neuropati ≤grad 1

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. (Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.)
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun eller inflammatorisk störning (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom; systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom [granulomatosis med polyangiit]; myasthenia gravis; Graves sjukdom; reumatoid artrit, hypofysit, uveit) under de senaste 3 åren före starten av behandling. Följande är undantag från detta kriterium:
• Personer med vitiligo eller alopeci
• Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. (Obs: Säsongsinfluensavacciner för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna, men intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.)
• Är ovillig att ge skriftligt informerat samtycke, ovilja att delta eller oförmåga att följa protokollet under hela studien.
• Har aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

Kongestiv hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klass II. Aktiv kranskärlssjukdom. Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin. Instabil angina (anginala symtom i vila), nyuppkommen angina inom 3 månader före initiering eller hjärtinfarkt inom 6 månader före initiering.