Essai de phase II sur le pembrolizumab avec le trastuzumab et la chimiothérapie dans le cancer oesophagogastrique (EG) HER2 positif avancé

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un adénocarcinome de la jonction œsophagienne, gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ) confirmé pathologiquement ou cytologiquement par le MSKCC par l'établissement d'inscription.
• Les patients doivent avoir un adénocarcinome œsophagien, gastrique ou gastro-œsophagien avec surexpression et/ou amplification de HER2, tel que déterminé par un test de séquençage de nouvelle génération, une immunohistochimie (IHC 3+) ou une hybridation fluorescente in situ (FISH+ est défini comme un rapport HER2:CEP17 ≥ 2,0). La confirmation du statut HER2 par le MSKCC ou l'établissement d'inscription n'est pas obligatoire avant l'inscription et le traitement dans le cadre de l'étude. Pour les patients avec un test HER2 extérieur, si suffisamment de tissu est disponible, le test HER2 sera répété au MSKCC ou à l'établissement d'inscription à des fins d'analyse et n'aura pas d'impact sur l'éligibilité du patient.
• Des tissus tumoraux d'archives supplémentaires disponibles sous la forme de 15 à 20 lames non colorées doivent être soumis au MSKCC pour une analyse corrélative future, mais ne seront pas tenus d'être enregistrés au préalable. Remarque : si le tissu est épuisé, le patient sera toujours éligible après discussion avec le PI MSK.
• Les patients peuvent n'avoir reçu aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie de stade IV. Les patients peuvent avoir reçu un traitement adjuvant antérieur (chimiothérapie et/ou chimioradiothérapie) si plus de 6 mois se sont écoulés entre la fin du traitement adjuvant et l'enregistrement
• Les patients doivent avoir une maladie qui peut être évaluée par radiographie. Il peut s'agir d'une maladie mesurable ou d'une maladie non mesurable selon RECIST 1.1.
• Le patient doit avoir une FEVG normale (>/= 53 %). Si un patient a une FEVG limite (40-52 %), il peut être envisagé après consultation avec un cardiologue et un IP de l'étude et traité conformément aux directives de la section 11.2.2.
• 18 ans ou plus.
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

Hématologique Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL Plaquettes ≥100 000/mcL Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L Rénal Créatinine sérique ≤1,5 ​​X limite supérieure de la normale (LSN) OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (mesurée par collecte d'urine sur 24 heures) ≥ 60 mL/min pour les sujets présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) Hépatique Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN (1,5 mg/dL ou 25,65 μmol /L) OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN. Sauf les patients atteints de la maladie de Gilbert (≤ 3x LSN) AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques Albumine > 2,5 mg/dL Coagulation Prothrombine Temps (PT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Neuropathie périphérique ≤grade 1

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. (Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.)
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Trouble auto-immun ou inflammatoire actif ou antérieur documenté (y compris maladie intestinale inflammatoire ; lupus érythémateux disséminé ; syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite] ; myasthénie grave ; maladie de Basedow ; polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite) au cours des 3 dernières années précédant le début de traitement. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :
• Sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie
• - Sujets atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif ou psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. (Remarque : les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.)
• Ne veut pas donner son consentement éclairé écrit, ne veut pas participer ou est incapable de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude.
• A une maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :

Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) > Classe II. Maladie coronarienne active. Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine. Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant l'initiation ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'initiation.