진행성 HER2 양성 식도위(EG) 암에서 트라스투주맙 및 화학요법과 함께 펨브롤리주맙의 제2상 시험

포함 기준:

• 환자는 등록 기관에서 병리학적 또는 세포학적 MSKCC 확인 식도, 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암이 있어야 합니다.
• 환자는 차세대 시퀀싱 분석, 면역조직화학(IHC 3+) 또는 형광 제자리 하이브리드화(FISH+는 HER2:CEP17 비율 ≥ 2.0으로 정의됨)에 의해 결정된 바와 같이 HER2 과발현 및/또는 증폭이 있는 식도, 위 또는 위식도 선암종을 가져야 합니다. MSKCC 또는 등록 기관의 HER2 상태 확인은 연구 등록 및 치료 전에 의무 사항이 아닙니다. 외부 HER2 검사를 받는 환자의 경우 충분한 조직을 사용할 수 있는 경우 HER2 검사는 분석 목적으로 MSKCC 또는 등록 기관에서 반복되며 환자의 적격성에 영향을 미치지 않습니다.
• 향후 상관 분석을 위해 15-20개의 염색되지 않은 슬라이드 형태로 추가로 사용 가능한 보관 종양 조직을 MSKCC에 제출해야 하지만 사전 등록이 필요하지는 않습니다. 참고: 조직이 고갈된 경우 환자는 MSK PI와 논의한 후 여전히 자격이 있습니다.
• 환자는 IV기 질환에 대해 이전에 화학요법을 받지 않았을 수 있습니다. 보조 요법 종료와 등록 사이에 6개월 이상이 경과한 경우 환자는 이전에 보조 요법(화학 요법 및/또는 화학방사선 요법)을 받았을 수 있습니다.
• 환자는 방사선학적으로 평가할 수 있는 질병이 있어야 합니다. 이는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병 또는 측정 불가능한 질병일 수 있습니다.
• 환자는 정상적인 LVEF(>/= 53%)를 가져야 합니다. 환자가 경계성 LVEF(40-52%)를 가지고 있는 경우 심장학 및 연구 PI와의 상담 후 고려될 수 있으며 섹션 11.2.2의 지침에 따라 치료됩니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 0-2.
• 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L 신장 혈청 크레아티닌 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 24시간 소변 수집) 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 피험자의 경우 ≥60mL/분 간 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN(1.5mg/dL 또는 25.65μmol /L) 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN. 길버트병(≤3x ULN) AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN OR AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 5 X ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우) 환자는 제외 알부민 >2.5 mg/dL 응고 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 PT 또는 PTT 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN 또는 PTT는 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있습니다.

• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 말초 신경병증 ≤등급 1

제외 기준:

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis) 병력이 있는 경우
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자. (참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.)
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 중증 근무력증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 포함) 치료. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
• 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
• 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 전신 치료가 필요하지 않은 호르몬 대체 또는 건선에 안정적입니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. (참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용되지만 비강 내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.)
• 서면 동의서를 제공하지 않거나, 참여를 꺼리거나, 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 수 없음.
• 활동성 또는 임상적으로 유의미한 심장 질환이 있는 경우:

울혈성 심부전 - New York Heart Association(NYHA) > Class II. 활성 관상 동맥 질환. 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥. 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상), 시작 전 3개월 이내에 새로 시작된 협심증 또는 시작 전 6개월 이내에 심근 경색.