Studie fáze II s pembrolizumabem s trastuzumabem a chemoterapií u pokročilé HER2 pozitivní ezofagogastrické (EG) rakoviny

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít patologicky nebo cytologicky MSKCC potvrzený adenokarcinom jícnu, žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ) zařazující institucí.
• Pacienti musí mít adenokarcinom jícnu, žaludku nebo gastroezofageálního adenokarcinomu s nadměrnou expresí a/nebo amplifikací HER2, jak je stanoveno sekvenačním testem nové generace, imunohistochemií (IHC 3+) nebo fluorescenční hybridizací in situ (FISH+ je definován jako poměr HER2:CEP17 ≥ 2,0). Potvrzení MSKCC nebo registrující instituce o stavu HER2 není před zařazením a léčbou do studie povinné. U pacientů s externím testováním HER2, pokud je k dispozici dostatek tkáně, bude testování HER2 zopakováno v MSKCC nebo zapisující instituci pro účely analýzy a nebude mít vliv na způsobilost pacienta.
• Další dostupná archivní nádorová tkáň ve formě 15-20 nebarvených sklíček by měla být předložena MSKCC pro budoucí korelační analýzu, ale nebude vyžadována předchozí registrace. Poznámka: Pokud je tkáň vyčerpaná, pacient bude stále způsobilý po projednání s MSK PI.
• Pacienti nemuseli předtím dostávat žádnou chemoterapii pro onemocnění stadia IV. Pokud mezi ukončením adjuvantní léčby a registrací uplynulo více než 6 měsíců, mohly pacientky podstoupit předchozí adjuvantní léčbu (chemoterapii a/nebo chemoradiaci).
• Pacienti musí mít onemocnění, které lze vyhodnotit rentgenologicky. Může se jednat o měřitelné onemocnění nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• Pacient musí mít normální LVEF (>/= 53 %). Pokud má pacient hraniční LVEF (40-52 %), může být zvážen po konzultaci s kardiologem a studiem PI a léčen podle pokynů v části 11.2.2.
• Věk 18 let nebo starší.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL Trombocyty ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/L Renální Sérový kreatinin ≤1,5 ​​násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance naměřená pomocí kreatininu naměřená pomocí kreatininu nebo clearance 24hodinový sběr moči) ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) Celkový bilirubin v jaterním séru ≤ 1,5 x ULN (1,5 mg/dl nebo 25,65 μmol /L) NEBO Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN. Kromě pacientů s Gilbertovou chorobou (≤ 3x ULN) AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami Albumin > 2,5 mg/dl Koagulace Protrombin Čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu po dobu PT nebo PTT je v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií

• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
• Periferní neuropatie ≤ 1. stupně

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. (Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.)
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Aktivní nebo dříve zdokumentovaná autoimunitní nebo zánětlivá porucha (včetně zánětlivého onemocnění střev; systémový lupus erythematodes; Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou]; myasthenia gravis; Gravesova choroba; revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida) během posledních 3 let před začátkem léčba. Výjimky z tohoto kritéria jsou následující:
• Subjekty s vitiligem nebo alopecií
• Subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. (Poznámka: Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny, avšak intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.)
• Není ochoten dát písemný informovaný souhlas, neochota se zúčastnit nebo není schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie.
• Má aktivní nebo klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

Městnavé srdeční selhání – New York Heart Association (NYHA) > Třída II. Aktivní onemocnění koronárních tepen. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin. Nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před zahájením nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením.