Badanie fazy II pembrolizumabu z trastuzumabem i chemioterapią w zaawansowanym HER2-dodatnim raku przełyku i żołądka (EG)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć potwierdzonego patologicznie lub cytologicznie MSKCC gruczolakoraka przełyku, żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) przez instytucję rejestrującą.
• Pacjenci muszą mieć gruczolakoraka przełyku, żołądka lub żołądkowo-przełykowego z nadekspresją i (lub) amplifikacją HER2, co określono za pomocą testu sekwencjonowania nowej generacji, immunohistochemii (IHC 3+) lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH+ definiuje się jako stosunek HER2:CEP17 ≥ 2,0). Potwierdzenie statusu HER2 przez MSKCC lub instytucję rejestrującą nie jest obowiązkowe przed włączeniem do badania i leczeniem. W przypadku pacjentów z zewnętrznym badaniem HER2, jeśli dostępna jest wystarczająca ilość tkanki, badanie HER2 zostanie powtórzone w MSKCC lub instytucji rejestrującej w celu analizy i nie wpłynie na kwalifikowalność pacjenta.
• Dodatkowe dostępne archiwalne tkanki guza w postaci 15-20 niebarwionych szkiełek należy przesłać do MSKCC do przyszłej analizy korelacyjnej, ale nie będzie wymagana wcześniejsza rejestracja. Uwaga: jeśli tkanka zostanie wyczerpana, pacjent nadal będzie się kwalifikować po omówieniu z MSK PI.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej chemioterapii z powodu choroby w stadium IV. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej leczenie uzupełniające (chemioterapię i/lub chemioradioterapię), jeśli między zakończeniem leczenia uzupełniającego a rejestracją upłynęło więcej niż 6 miesięcy
• Pacjenci muszą mieć chorobę, którą można ocenić radiologicznie. Może to być choroba mierzalna lub choroba niemierzalna zgodnie z RECIST 1.1.
• Pacjent musi mieć prawidłową LVEF (>/= 53%). Jeśli pacjent ma graniczną wartość LVEF (40-52%), można go rozważyć po konsultacji z kardiologiem i badaniem PI i leczyć zgodnie z wytycznymi w części 11.2.2.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/ml Płytki krwi ≥100 000/ml Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l Kreatynina w surowicy nerkowej ≤1,5 ​​X górna granica normy (GGN) LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (mierzony za pomocą 24-godzinna zbiórka moczu) ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) Bilirubina całkowita w surowicy wątrobowej ≤ 1,5 X GGN (1,5 mg/dl lub 25,65 μmol /L) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN. Z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta (≤3x GGN) AspAT (SGOT) i AlAT (SGPT) ≤2,5 X GGN LUB AspAT (SGOT) i AlAT (SGPT) ≤5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby Albumina >2,5 mg/dl Koagulacja Protrombina Czas (PT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych. lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
• Neuropatia obwodowa ≤stopień 1

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. (Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii).
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna lub zapalna (w tym choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem wielonaczyniowym], myasthenia gravis, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka) w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenie. Następujące wyjątki od tego kryterium:
• Osoby z bielactwem lub łysieniem
• Osoby z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilne po hormonalnej terapii hormonalnej lub łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. (Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.)
• Nie chce wyrazić pisemnej świadomej zgody, nie chce uczestniczyć lub nie jest w stanie przestrzegać protokołu w czasie trwania badania.
• Ma czynną lub klinicznie istotną chorobę serca, w tym:

Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > Klasa II. Czynna choroba wieńcowa. Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna. Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem.