Испытание фазы II пембролизумаба с трастузумабом и химиотерапией при распространенном HER2-положительном раке пищевода (ЭГ)

Критерии включения:

• Пациент должен иметь патологически или цитологически подтвержденную MSKCC аденокарциному пищевода, желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ) регистрирующим учреждением.
• У пациентов должна быть аденокарцинома пищевода, желудка или желудочно-пищеводного тракта со сверхэкспрессией и/или амплификации HER2, как определено с помощью секвенирования нового поколения, иммуногистохимии (IHC 3+) или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH+ определяется как соотношение HER2:CEP17 ≥ 2,0). Подтверждение статуса HER2 от MSKCC или регистрирующего учреждения не является обязательным перед зачислением и лечением в рамках исследования. Для пациентов с внешним тестированием на HER2, при наличии достаточного количества ткани, тестирование HER2 будет повторено в MSKCC или регистрирующем учреждении для целей анализа и не повлияет на соответствие критериям соответствия пациента.
• Дополнительные доступные архивные опухолевые ткани в виде 15-20 неокрашенных слайдов должны быть представлены в MSKCC для будущего корреляционного анализа, но не требуют предварительной регистрации. Примечание: если ткань истощена, пациент по-прежнему будет иметь право на участие после обсуждения с PI центра MSK.
• Пациенты, возможно, не получали предшествующую химиотерапию по поводу болезни IV стадии. Пациенты могли ранее получать адъювантную терапию (химиотерапию и/или химиолучевую терапию), если между окончанием адъювантной терапии и регистрацией прошло более 6 месяцев.
• Пациенты должны иметь заболевание, которое можно оценить рентгенологически. Это может быть измеримое заболевание или неизмеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
• У пациента должна быть нормальная ФВ ЛЖ (>/= 53%). Если у пациента пограничная ФВ ЛЖ (40-52%), его можно рассматривать после консультации с кардиологом и изучения PI и лечить в соответствии с рекомендациями в разделе 11.2.2.
• Возраст 18 лет и старше.
• Состояние производительности ECOG 0-2.
• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

Гематологические Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл Тромбоциты ≥100000/мкл Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л Почечный креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (измеренный с помощью 24-часовой сбор мочи) ≥60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) Общий билирубин в сыворотке печени ≤ 1,5 X ВГН (1,5 мг/дл или 25,65 мкмоль /L) ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН. За исключением пациентов с болезнью Жильбера (≤3x ULN) АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ AST (SGOT) и ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень Альбумин > 2,5 мг/дл Коагуляция Протромбин Время (PT) ≤1,5 ​​X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов Активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов

• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Периферическая невропатия ≤1 степени

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. (Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.)
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Активное или ранее подтвержденное аутоиммунное или воспалительное заболевание (включая воспалительное заболевание кишечника, системную красную волчанку, синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом], тяжелую миастению, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит) в течение последних 3 лет до начала лечения. лечение. Исключениями из этого критерия являются:
• Субъекты с витилиго или алопецией
• Субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабилизировавшимся после заместительной гормональной терапии, или с псориазом, не требующим системного лечения.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. (Примечание: вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.)
• Не желает давать письменное информированное согласие, не желает участвовать или не может соблюдать протокол на протяжении всего исследования.
• Имеет активное или клинически значимое сердечное заболевание, включая:

Застойная сердечная недостаточность — Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) > Класс II. Активная ишемическая болезнь сердца. Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина. Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев до начала лечения или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала лечения.