Fase II-forsøg med Pembrolizumab med Trastuzumab og kemoterapi i avanceret HER2 Positiv Esophagogastric (EG) cancer

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have patologisk eller cytologisk MSKCC bekræftet esophageal, gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenocarcinom af den indskrivende institution.
• Patienter skal have esophagealt, gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom med HER2-overekspression og/eller amplifikation som bestemt ved næste generations sekventeringsassay, immunhistokemi (IHC 3+) eller fluorescerende in situ hybridisering (FISH+ er defineret som HER2:CEP17-forhold ≥2). MSKCC eller indskrivende institution bekræftelse af HER2-status er ikke obligatorisk forud for tilmelding og behandling på studiet. For patienter med ekstern HER2-testning, hvis tilstrækkeligt væv er tilgængeligt, vil HER2-testning blive gentaget på MSKCC eller indskrivende institution med henblik på analyse og vil ikke påvirke patientens berettigelse.
• Yderligere tilgængeligt arkivtumorvæv i form af 15-20 ufarvede objektglas skal indsendes til MSKCC til fremtidig korrelativ analyse, men det kræves ikke forudgående registrering. Bemærk: hvis vævet er opbrugt, vil patienten stadig være berettiget efter drøftelse med MSK PI.
• Patienter har muligvis ikke modtaget tidligere kemoterapi for sygdomsstadie IV. Patienter kan have modtaget tidligere adjuverende behandling (kemoterapi og/eller kemoradiation), hvis der er gået mere end 6 måneder mellem afslutningen af ​​adjuverende behandling og registreringen
• Patienter skal have sygdom, der kan vurderes røntgengrafisk. Dette kan være målbar sygdom eller ikke-målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
• Patienten skal have en normal LVEF (>/= 53%). Hvis en patient har en borderline LVEF (40-52%), kan de overvejes efter konsultation med kardiologi og undersøgelses PI og behandles i henhold til retningslinjerne i afsnit 11.2.2.
• Alder 18 år eller ældre.
• ECOG ydeevne status 0-2.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL Blodplader ≥100.000 / mcL Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L Renal Serum-kreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) beregnet via ULN målt ELLER (kreatinin). 24-timers urinopsamling) ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) Hepatisk serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN (1,5 mg/dL eller 25,65 μmol) /L) ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN. Undtagen patienter med Gilberts sygdom (≤3x ULN) AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL Koagulationsprotrombin Tid (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling så længe som eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Perifer neuropati ≤grad 1

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. (Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes.)
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk lidelse (herunder inflammatorisk tarmsygdom; systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis]; myasthenia gravis; Graves' sygdom; leddegigt, hypofysitis, uveitis) inden for de seneste 3 år før starten af behandling. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:
• Personer med vitiligo eller alopeci
• Personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom), stabile på hormonudskiftning eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. (Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte, men intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.)
• Er uvillig til at give skriftligt informeret samtykke, uvillige til at deltage eller manglende evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.
• Har aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II. Aktiv koronararteriesygdom. Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin. Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før påbegyndelse eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse.