Pembrolizumab 联合曲妥珠单抗和化疗治疗晚期 HER2 阳性食管胃 (EG) 癌的 II 期试验

纳入标准：

• 患者必须具有经登记机构病理学或细胞学 MSKCC 证实的食管、胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌。
• 患者必须患有食管癌、胃癌或胃食管腺癌，并通过下一代测序分析、免疫组织化学 (IHC 3+) 或荧光原位杂交（FISH+ 定义为 HER2:CEP17 比率 ≥ 2.0）确定 HER2 过表达和/或扩增。 MSKCC 或注册机构确认 HER2 状态在注册和研究治疗之前不是强制性的。 对于在外部进行 HER2 检测的患者，如果有足够的组织可用，将在 MSKCC 或登记机构重复进行 HER2 检测以进行分析，并且不会影响患者的资格。
• 应将 15-20 张未染色载玻片形式的其他可用档案肿瘤组织提交给 MSKCC 以供将来进行相关分析，但不需要事先注册。 注意：如果组织耗尽，患者在与 MSK 斯隆 PI 讨论后仍然符合条件。
• 患者之前可能没有接受过 IV 期疾病的化疗。 如果辅助治疗结束和注册之间的时间超过 6 个月，患者可能已经接受过辅助治疗（化疗和/或化放疗）
• 患者必须患有可以通过影像学评估的疾病。 根据 RECIST 1.1，这可能是可测量的疾病或不可测量的疾病。
• 患者的 LVEF 必须正常 (>/= 53%)。 如果患者的 LVEF 处于临界值 (40-52%)，可以在咨询心脏病学和研究 PI 后考虑他们，并按照第 11.2.2 节中的指南进行治疗。
• 年满 18 岁或以上。
• ECOG 表现状态 0-2。
• 证明以下定义的足够器官功能。 所有筛选实验室应在治疗开始后 10 天内进行。

血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000 / mcL 血红蛋白 ≥9 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L 肾血清肌酐 ≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或 测量或计算的肌酐清除率（通过测量24 小时尿液收集）肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者≥60 mL/min（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl） 肝血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN（1.5 mg/dL 或 25.65 μmol /L) 或对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者，直接胆红素 ≤ ULN。 吉尔伯特病患者除外 (≤3x ULN) AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN 对于有肝转移的受试者 白蛋白 >2.5 mg/dL 凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT或 PTT 在预期使用的抗凝血剂的治疗范围内

• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
• 周围神经病变≤1级

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前使用的药物导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。 （注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。）
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 在开始之前的过去 3 年内患有活动性或既往记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病；系统性红斑狼疮；韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎]；重症肌无力；格雷夫斯氏病；类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎）治疗。 以下是该标准的例外情况：
• 患有白斑或脱发的受试者
• 患有甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征）的受试者在激素替代治疗或银屑病方面稳定，不需要全身治疗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 （注意：注射用季节性流感疫苗通常是灭活流感疫苗，可以使用；但鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，是不允许使用的。）
• 不愿提供书面知情同意书、不愿参与或无法在研究期间遵守方案。
• 患有活动性或有临床意义的心脏病，包括：

充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) > II 级。 活动性冠状动脉疾病。 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常。 不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）、开始前 3 个月内新发心绞痛或开始前 6 个月内心肌梗塞。