Ensaio de Fase II de Pembrolizumabe com Trastuzumabe e Quimioterapia em Câncer Esofagogástrico (EG) HER2 Positivo Avançado

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter adenocarcinoma esofágico, gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) confirmado patologicamente ou citologicamente por MSKCC pela instituição de inscrição.
• Os pacientes devem ter adenocarcinoma esofágico, gástrico ou gastroesofágico com superexpressão e/ou amplificação de HER2 conforme determinado por ensaio de sequenciamento de próxima geração, imuno-histoquímica (IHC 3+) ou hibridização fluorescente in situ (FISH+ é definido como relação HER2:CEP17 ≥ 2,0). A confirmação do status HER2 do MSKCC ou da instituição de inscrição não é obrigatória antes da inscrição e tratamento no estudo. Para pacientes com teste de HER2 externo, se tecido suficiente estiver disponível, o teste de HER2 será repetido no MSKCC ou instituição de inscrição para fins de análise e não afetará a elegibilidade do paciente.
• Tecido tumoral de arquivo adicional disponível na forma de 15-20 lâminas não coradas deve ser submetido ao MSKCC para análise correlativa futura, mas não será necessário registro prévio. Observação: se o tecido estiver esgotado, o paciente ainda será elegível após discussão com o MSK PI.
• Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia anterior para a doença em estágio IV. Os pacientes podem ter recebido terapia adjuvante prévia (quimioterapia e/ou quimiorradiação) se tiverem decorrido mais de 6 meses entre o fim da terapia adjuvante e o registro
• Os pacientes devem ter doença que pode ser avaliada radiograficamente. Pode ser doença mensurável ou doença não mensurável de acordo com RECIST 1.1.
• O paciente deve ter uma FEVE normal (>/= 53%). Se um paciente tiver uma FEVE limítrofe (40-52%), ele pode ser considerado após consulta com cardiologia e PI do estudo e tratado de acordo com as diretrizes da seção 11.2.2.
• Idade 18 anos ou mais.
• Status de desempenho ECOG 0-2.
• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento.

Hematológica Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL Plaquetas ≥100.000 / mcL Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L Renal Creatinina sérica ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU Depuração de creatinina medida ou calculada (medida através Coleta de urina de 24 horas) ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl) Hepático Soro bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN (1,5 mg/dL ou 25,65 μmol /L) OU Bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN. Exceto pacientes com doença de Gilbert (≤3x LSN) AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas Albumina >2,5 mg/dL Coagulação Protrombina Tempo (PT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT está dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
• Neuropatia periférica ≤ grau 1

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. (Observação: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.)
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Distúrbio autoimune ou inflamatório ativo ou previamente documentado (incluindo doença inflamatória intestinal; lúpus eritematoso sistêmico; síndrome de Wegener [granulomatose com poliangeíte]; miastenia gravis; doença de Graves; artrite reumatóide, hipofisite, uveíte) nos últimos 3 anos antes do início do tratamento tratamento. As seguintes são exceções a este critério:
• Indivíduos com vitiligo ou alopecia
• Indivíduos com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. (Observação: as vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são vacinas contra influenza inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.)
• Não está disposto a dar consentimento informado por escrito, não deseja participar ou é incapaz de cumprir o protocolo durante o estudo.
• Tem doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo:

Insuficiência cardíaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > Classe II. Doença arterial coronariana ativa. Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina. Angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes do início ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início.