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ヒト形質細胞様樹状細胞に対する性別および思春期の影響。プラズマサイトキッド

2019年7月11日 更新者:University Hospital, Toulouse

ヒト形質細胞様樹状細胞に対する性別および思春期の影響 - PLASMACYTOKID研究

性別に関連する pDC 機能の違いは、成人では実証されていますが、子供では対処されていません。 しかし、性別に関連する免疫反応の違いは、病原体に対する反応と自己免疫疾患に対する感受性の両方において、子供にも存在します。 研究者らは、これらの違いが部分的に pDC 機能の違いに関連していると推測しています。 この研究の目的は、性別と思春期の状態に基づいて子供の pDCs 機能を比較することです。 この研究は、健康な子供、クラインフェルター症候群の男児、ターナー症候群の女児を対象に実施されます。

調査の概要

詳細な説明

性別による免疫応答の違いがあります。 女性は病原体、特にウイルスに対してより強い反応を示しますが、自己免疫疾患を発症しやすくなります. これらの点は、女性のより強力な先天的および適応的反応を反映しています。 形質細胞様樹状細胞 (pDC) は、核酸によるそのトール様受容体 (TLR) 7 および 9 の刺激に続いて大量の 1 型インターフェロン (IFN1) を産生する能力を通じて、自然免疫応答の重要な役割を果たします。 したがって、pDC は抗ウイルス応答において重要な有益な役割を果たします。 全身性エリテマトーデスのような自己免疫疾患では、pDC は、自己核酸による TLR の刺激による IFN1 の不適切な産生を通じて、主に有害な役割も果たします。 これらの疾患では、女性の pDC は男性と比較してより多くの IFN1 を産生することが実証されており、この現象はホルモン要因と遺伝的要因の両方に関連している可能性があります。 実際、調査員の研究チームは、ヒト pDC による IFN1 産生が、pDC に存在する特定の受容体を介してエストラジオールによって増加できることを実証しました。 遺伝学に関しては、ヒト化マウスモデルで最近示されたいくつかの研究では、女性の造血前駆細胞から発生するpDCは、男性のものと比較してTLR 7を介したIFN1応答が強化されていることが示されています。 これらの結果は、X 染色体の投与量が、女性からの pDC の TLR 7 を介した応答の増強に独立して寄与する可能性があることを示しています。 IFN1 産生に関与するいくつかの遺伝子は、TLR 7 を含む X 染色体上にありますが、この観察の根底にあるメカニズムは現在不明です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

78

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Toulouse、フランス
        • CHU Toulouse, Hôpital des Enfants

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 小児患者(0~18歳):

    • グループ 1 : 年齢
    • グループ 2 : 年齢 > 12 歳
  2. 体重>10kg
  3. 思春期 (グループ 2) または非思春期 (グループ 1)
  4. 両親の同意書

除外基準:

  1. 活動性感染症
  2. 免疫系および/または炎症系の既知の摂動
  3. 思春期の女児における経口または皮下避妊

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:ふるい分け
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グループ 1: 思春期でない子供
70 人の非思春期の子供 (25 人の健康な男の子、25 人の健康な女の子、10 人のクラインフェルター症候群の男の子、10 人のターナー症候群の女の子) (pDC)この70人の非思春期の子供の絶対数。
2 つの 7 ml チューブは、機能アッセイと血液 pDC の絶対数の定量化を行うために必要です。 フィコール手順により、単離されたPBMCに対して機能アッセイを実施する。 血液 pDC の絶対数の定量化は、全血で実行されます。 書面による保護者の同意の後、研究に参加している子供たちに血液サンプルが実施されます。
実験的:グループ 2: 思春期の健康な子供
50 人の思春期の健康な子供 (25 人の男の子と 25 人の女の子) この 50 人の思春期の健康な子供の血液形質細胞様樹状細胞 (pDC) の絶対数の定量化と同様に、機能アッセイを行うために 2 本の 7 ml チューブの血液が採取されます。
2 つの 7 ml チューブは、機能アッセイと血液 pDC の絶対数の定量化を行うために必要です。 フィコール手順により、単離されたPBMCに対して機能アッセイを実施する。 血液 pDC の絶対数の定量化は、全血で実行されます。 書面による保護者の同意の後、研究に参加している子供たちに血液サンプルが実施されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IFN1 産生 pDC の割合
時間枠:1日
TLR 7、9、および 8 リガンドによる ex vivo 刺激後の IFN1 産生 pDC の割合の評価。
1日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍壊死因子(TNF)-αを産生するIFN1の割合
時間枠:1日
健康な子供の循環血中に存在する pDC の自然免疫機能は、TNF-α を産生する pDC のパーセンテージによって評価されます。
1日
末梢血単核細胞循環 (PBMC) 培養上清中の IFN1 濃度。
時間枠:1日
TLR 7 または TLR 9 リガンドで刺激された PBMC の培養上清中に存在する IFN1 の濃度を測定することにより、健康な子供の循環血中に存在する pDC の自然免疫機能も評価されます。
1日
TNFαおよびインターロイキン(IL)-12p40を産生する細胞の割合
時間枠:1日
健康な子供の循環血液中に存在する従来の樹状細胞 (cDC) および単球の自然免疫機能は、TNF α および IL-12p40 を産生する細胞のパーセンテージによって評価されます。
1日
循環血中の pDc、cDC、および単球の割合
時間枠:1日
クラインフェルター症候群の男児またはターナー症候群の女児の循環血中に存在する pDC、cDC、および単球の自然免疫機能は、健康な子供と同様に評価されます。
1日
血液 1 ミリリットルあたりの DC (cDC および pDC) の数
時間枠:1日
DCの数(pDC CDC)/血流1mlを定量化し、血液およびPBMCのパーセンテージで表す。
1日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Arnaud Garnier, MD、CHU Toulouse, Hôpital des Enfants

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月21日

一次修了 (実際)

2018年12月31日

研究の完了 (実際)

2018年12月31日

試験登録日

最初に提出

2016年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年11月4日

最初の投稿 (見積もり)

2016年11月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年7月11日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • RC31/16/8251
  • AOL 2016 (その他の助成金/資金番号:University Hospital Toulouse)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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