Impacto do gênero e do estado puberal nas células dendríticas plasmocitóides humanas. PLASMACITOKID

Existem diferenças nas respostas imunes de acordo com o gênero. As mulheres têm respostas mais fortes contra patógenos, especialmente vírus, mas também são mais suscetíveis a desenvolver doenças autoimunes. Esses pontos refletem respostas inatas e adaptativas mais robustas nas mulheres. As células dendríticas plasmocitóides (pDCs) são atores-chave das respostas imunes inatas por meio de sua capacidade de produzir grandes quantidades de interferons tipo 1 (IFN1) secundários à estimulação de seus receptores tipo toll (TLR) 7 e 9 por ácidos nucleicos. Assim, os pDCs desempenham um papel benéfico importante nas respostas antivirais. Em doenças autoimunes, como o lúpus eritematoso sistêmico, os pDCs também desempenham um papel, principalmente deletério, por meio da produção inadequada de IFN1 após a estimulação de seus TLRs por ácidos nucleicos próprios. Nessas doenças, foi demonstrado que pDCs de mulheres produzem mais IFN1 em comparação com homens, um fenômeno que pode estar relacionado a fatores hormonais e genéticos. De fato, a equipe de pesquisa dos investigadores demonstrou que a produção de IFN1 por pDCs humanos pode ser aumentada pelo estradiol através de um receptor específico presente em pDCs. Com relação à genética, alguns estudos mostraram recentemente em um modelo de camundongo humanizado, que pDCs que se desenvolvem a partir de células precursoras hematopoiéticas femininas têm uma resposta de IFN1 mediada por TLR 7 aumentada em comparação com as masculinas. Esses resultados indicam que a dosagem do cromossomo X pode contribuir independentemente para a resposta mediada por TLR 7 aumentada de pDCs de mulheres. Embora alguns genes envolvidos na produção de IFN1 estejam no cromossomo X, incluindo TLR 7, o mecanismo subjacente a essa observação é atualmente desconhecido.