Sukupuolen ja murrosiän tilan vaikutus ihmisen plasmasytoidisten dendriittisoluihin. PLASMACYTOKID
torstai 11. heinäkuuta 2019 päivittänyt: University Hospital, Toulouse
Sukupuolen ja murrostilan vaikutus ihmisen plasmasytoididendriittisoluihin - PLASMACYTOKID-tutkimus
Sukupuoleen liittyviä eroja pDC:iden toiminnassa on osoitettu aikuisilla, mutta niitä ei ole koskaan käsitelty lapsilla.
Silti myös lapsilla on eroja sukupuoleen liittyvissä immuunivasteissa sekä vasteissa taudinaiheuttajille että alttiudessa autoimmuunisairauksille.
Tutkijat olettavat, että nämä erot liittyvät osittain pDC:iden toimintojen eroihin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on vertailla pDC:iden toimintoja lapsilla sukupuolen ja murrosiän perusteella.
Tämä tutkimus suoritetaan terveillä lapsilla, pojilla, joilla on Klinefelterin oireyhtymä, ja tytöillä, joilla on Turnerin oireyhtymä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Immuunivasteissa on eroja sukupuolen mukaan.
Naisilla on voimakkaampi vaste taudinaiheuttajia, erityisesti viruksia vastaan, mutta he ovat myös alttiimpia sairastumaan autoimmuunisairauksiin.
Nämä kohdat kuvastavat naisten vahvempia synnynnäisiä ja mukautuvia reaktioita.
Plasmasytoidiset dendriittisolut (pDC:t) ovat synnynnäisten immuunivasteiden avaintoimijoita, koska ne pystyvät tuottamaan suuria määriä tyypin 1 interferoneja (IFN1), jotka ovat toissijaisia nukleiinihapoilla tapahtuvan niiden maksun kaltaisten reseptorien (TLR) 7 ja 9 stimuloinnin seurauksena.
Siten pDC:illä on suuri hyödyllinen rooli antiviraalisissa vasteissa.
Autoimmuunisairauksissa, kuten systeemisessä erytematoottisessa lupuksessa, pDC:illä on myös rooli, enimmäkseen haitallinen, koska ne tuottavat IFN1:tä epäasianmukaisesti, kun niiden TLR:itä stimuloidaan omalla nukleiinihapolla.
Näissä sairauksissa naisten pDC:iden on osoitettu tuottavan enemmän IFN1:tä miehiin verrattuna, mikä ilmiö voidaan yhdistää sekä hormonaalisiin että geneettisiin tekijöihin.
Tutkijoiden tutkimusryhmä osoittikin, että estradioli voi lisätä ihmisen pDC:iden IFN1:n tuotantoa pDC:issä olevan spesifisen reseptorin kautta.
Mitä tulee genetiikkaan, jotkut tutkimukset osoittivat äskettäin humanisoidussa hiirimallissa, että naaraspuolisista hematopoieettisista esiastesoluista kehittyvillä pDC:illä on parantunut TLR 7 -välitteinen IFN1-vaste urospuolisiin verrattuna.
Nämä tulokset osoittavat, että X-kromosomin annostelu voisi edistää itsenäisesti naisten pDC:iden tehostettua TLR 7 -välitteistä vastetta.
Vaikka jotkut IFN1:n tuotantoon liittyvät geenit ovat X-kromosomissa, mukaan lukien TLR 7, tämän havainnon taustalla olevaa mekanismia ei tällä hetkellä tunneta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
78
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Toulouse, Ranska
- CHU Toulouse, Hôpital des Enfants
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 14 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Lapsipotilaat (0-18-vuotiaat):
- Ryhmä 1: Ikä
- Ryhmä 2: Ikä > 12 vuotta
- Kehon paino > 10 kg
- Murrosikäinen (ryhmä 2) tai ei-karvainen (ryhmä 1)
- Vanhempien kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen tartuntatauti
- Tunnetut immuuni- ja/tai tulehdusjärjestelmien häiriöt
- Oraalinen tai ihonalainen ehkäisy murrosikäisille tytöille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: lapset, jotka eivät ole murrosikäisiä
70 ei-murrosikäistä lasta (25 tervettä poikaa, 25 tervettä tyttöä, 10 Klinefelterin oireyhtymää sairastavaa poikaa ja 10 Turnerin oireyhtymää sairastavaa tyttöä) Otetaan kaksi 7 ml:n veriputkea toiminnallisia määrityksiä sekä veren plasmasytoidisten dendriittisolujen kvantifiointia varten. (pDCs) absoluuttinen luku tässä 70 ei-murrosikäisessä lapsessa.
|
Kaksi 7 ml:n putkea tarvitaan funktionaalisten määritysten suorittamiseen sekä veren pDC:iden absoluuttisen määrän määrittämiseen.
Funktionaaliset määritykset suoritetaan eristetylle PBMC:lle Ficoll-menetelmällä.
Veren pDC:iden absoluuttisen lukumäärän kvantifiointi suoritetaan kokoverestä.
Vanhemman kirjallisen suostumuksen jälkeen tutkimukseen osallistuville lapsille otetaan verinäyte.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: murrosikäiset terveet lapset
50 murrosikäistä tervettä lasta (25 poikaa ja 25 tyttöä) Otetaan kaksi 7 ml:n veriputkea toiminnallisia määrityksiä varten sekä veren plasmasytoidendriittisolujen (pDC) absoluuttisen lukumäärän määrittämiseksi näissä 50 murrosikäisessä terveessä lapsessa.
|
Kaksi 7 ml:n putkea tarvitaan funktionaalisten määritysten suorittamiseen sekä veren pDC:iden absoluuttisen määrän määrittämiseen.
Funktionaaliset määritykset suoritetaan eristetylle PBMC:lle Ficoll-menetelmällä.
Veren pDC:iden absoluuttisen lukumäärän kvantifiointi suoritetaan kokoverestä.
Vanhemman kirjallisen suostumuksen jälkeen tutkimukseen osallistuville lapsille otetaan verinäyte.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
prosenttiosuus IFN1:tä tuottavista pDC:istä
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Arvio IFN1:tä tuottavien pDC:iden prosenttiosuudesta ex vivo -stimulaation jälkeen TLR 7, 9 ja 8 ligandeilla.
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IFN1:tä tuottavan tuumorinekroositekijä (TNF)-alfan prosenttiosuus
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Terveiden lasten verenkierrossa olevien pDC:iden luontaiset immuunitoiminnot arvioidaan TNF-alfaa tuottavien pDC:iden prosenttiosuudella.
|
1 päivä
|
|
IFN1-pitoisuus perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) viljelmän supernatantissa.
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Terveiden lasten verenkierrossa olevien pDC:iden luontaiset immuunitoiminnot arvioidaan myös mittaamalla TLR 7- tai TLR 9 -ligandeilla stimuloidun PBMC:n viljelmän supernatantissa oleva IFN1-pitoisuus.
|
1 päivä
|
|
TNF-alfaa ja interleukiini(IL)-12p40:tä tuottavien solujen prosenttiosuus
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Terveiden lasten verenkierrossa olevien tavanomaisten dendriittisolujen (cDC) ja monosyyttien luontaiset immuunitoiminnot arvioidaan TNF-alfaa ja IL-12p40:tä tuottavien solujen prosenttiosuudella.
|
1 päivä
|
|
pDc:n, cDC:n ja monosyyttien prosenttiosuus kiertävästä verestä
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Klinefelterin oireyhtymää sairastavien poikien tai Turnerin oireyhtymää sairastavien tyttöjen verenkierrossa olevien pDC:iden, cDC:iden ja monosyyttien luontaiset immuunitoiminnot arvioidaan samalla tavalla kuin terveillä lapsilla.
|
1 päivä
|
|
DC-määrä (cDC ja pDC) millilitroina verta
Aikaikkuna: 1 päivä
|
DC:iden (pDCs CDC) lukumäärä/ml virtaavaa verta mitataan ja ilmaistaan verenä ja PBMC:iden prosenttiosuutena.
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Arnaud Garnier, MD, CHU Toulouse, Hôpital des Enfants
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 3. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Sunnuntai 6. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 15. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC31/16/8251
- AOL 2016 (Muu apuraha/rahoitusnumero: University Hospital Toulouse)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .