Inverkan av kön och pubertetsstatus på mänskliga plasmacytoida dendritiska celler. PLASMACYTOKID
11 juli 2019 uppdaterad av: University Hospital, Toulouse
Inverkan av kön och pubertetsstatus på mänskliga plasmacytoida dendritiska celler - PLASMACYTOKID-studie
Skillnader i pDCs funktion relaterade till kön har visats hos vuxna men har aldrig behandlats hos barn.
Ändå finns skillnader i immunsvar relaterade till kön också hos barn, både i svar på patogener och mottaglighet för autoimmuna sjukdomar.
Utredarna antar att dessa skillnader delvis är kopplade till skillnader i pDCs funktioner.
Syftet med denna studie är att jämföra pDCs funktioner hos barn baserat på kön och pubertetsstatus.
Denna studie kommer att utföras på friska barn, pojkar med Klinefelters syndrom och flickor med Turners syndrom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns skillnader i immunsvar beroende på kön.
Kvinnor har starkare svar mot patogener, särskilt virus, men är också mer mottagliga för att utveckla autoimmuna sjukdomar.
Dessa punkter återspeglar mer robusta medfödda och adaptiva svar hos kvinnor.
Plasmacytoida dendritiska celler (pDC) är nyckelaktörer för medfödda immunsvar genom deras förmåga att producera stora mängder typ 1-interferoner (IFN1) sekundärt till stimulering av deras tollliknande receptorer (TLR) 7 och 9 av nukleinsyror.
Således spelar pDCs en stor fördelaktig roll i antivirala svar.
I autoimmuna sjukdomar som systemisk erytematös lupus spelar pDCs också en roll, mestadels skadlig, genom olämplig produktion av IFN1 vid stimulering av deras TLR av självnukleinsyror.
Vid dessa sjukdomar har pDC från kvinnor visat sig producera mer IFN1 jämfört med män, ett fenomen som kan kopplas till både hormonella och genetiska faktorer.
Utredarnas forskargrupp visade faktiskt att IFN1-produktion av humana pDCs kan ökas av östradiol genom en specifik receptor som finns i pDCs.
När det gäller genetik har några studier nyligen visat i en humaniserad musmodell att pDCs som utvecklas från kvinnliga hematopoetiska prekursorceller har ett förbättrat TLR 7-medierat IFN1-svar jämfört med manliga.
Dessa resultat indikerar att X-kromosomdosering kan bidra oberoende till det förbättrade TLR 7-medierade svaret av pDC från kvinnor.
Även om vissa gener som är inblandade i IFN1-produktion finns på X-kromosomen, inklusive TLR 7, är mekanismen som ligger bakom denna observation för närvarande okänd.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
78
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Toulouse, Frankrike
- CHU Toulouse, Hôpital des Enfants
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 14 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Pediatriska patienter (0-18 år):
- Grupp 1 : Ålder
- Grupp 2: Ålder>12 år
- Kroppsvikt >10 kg
- Pubescent (grupp 2) eller icke-pubescent (grupp 1)
- Skriftligt samtycke från föräldrar
Exklusions kriterier:
- Aktiv infektionssjukdom
- Kända störningar av immun- och/eller inflammatoriska system
- Oral eller subkutan preventivmedel hos pubescenta flickor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1: icke pubescenta barn
70 icke-puberscenta barn (25 friska pojkar, 25 friska flickor, 10 pojkar med Klinefelters syndrom och 10 flickor med Turners syndrom) Två 7 ml rör med blod kommer att tas för att utföra de funktionella analyserna samt kvantifieringen av blodplasmacytoida dendritiska celler (pDCs) absoluta antalet i dessa 70 icke-puberscenta barn.
|
Två 7 ml rör kommer att vara nödvändiga för att utföra de funktionella analyserna såväl som kvantifieringen av blod-pDCs absoluta tal.
Funktionella analyser kommer att utföras på isolerade PBMC med Ficoll-förfarande.
Kvantifiering av blod-pDCs absoluta tal kommer att utföras på helblod.
Efter skriftligt medgivande från föräldrarna kommer blodprov att tas på barn som deltar i studien.
|
|
Experimentell: Grupp 2: pubescent friska barn
50 pubescenta friska barn (25 pojkar och 25 flickor) Två 7 ml rör med blod kommer att tas för att utföra de funktionella analyserna såväl som kvantifieringen av Blood Plasmacytoid dendritic cells (pDCs) absoluta antalet hos dessa 50 pubescenta friska barn.
|
Två 7 ml rör kommer att vara nödvändiga för att utföra de funktionella analyserna såväl som kvantifieringen av blod-pDCs absoluta tal.
Funktionella analyser kommer att utföras på isolerade PBMC med Ficoll-förfarande.
Kvantifiering av blod-pDCs absoluta tal kommer att utföras på helblod.
Efter skriftligt medgivande från föräldrarna kommer blodprov att tas på barn som deltar i studien.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
procentandel av IFN1-producerande pDCs
Tidsram: 1 dag
|
Bedömning av procentandelen IFN1-producerande pDCs efter ex vivo-stimulering med TLR 7, 9 och 8 ligander.
|
1 dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av IFN1-producerande tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa
Tidsram: 1 dag
|
Medfödda immunfunktioner hos pDCs som finns i det cirkulerande blodet hos friska barn kommer att bedömas med procentandelen pDCs som producerar TNF-alfa.
|
1 dag
|
|
IFN1-koncentration i den perifera mononukleära blodcellscirkulerande (PBMC) kultursupernatanten.
Tidsram: 1 dag
|
De medfödda immunfunktionerna hos pDCs som finns i det cirkulerande blodet hos friska barn kommer också att bedömas genom att mäta koncentrationen IFN1 närvarande i odlingssupernatanten av PBMC stimulerad med TLR 7- eller TLR 9-ligander.
|
1 dag
|
|
procent av celler som producerar TNF alfa och Interleukin(IL)-12p40
Tidsram: 1 dag
|
Medfödda immunfunktioner hos konventionella dendritiska celler (cDC) och monocyter som finns i det cirkulerande blodet hos friska barn kommer att bedömas av andelen celler som producerar TNF alfa och IL-12p40.
|
1 dag
|
|
procentandel pDc, cDC och monocyter i cirkulerande blod
Tidsram: 1 dag
|
Medfödda immunfunktioner hos pDC, cDC och monocyter som finns i det cirkulerande blodet hos pojkar med Klinefelters syndrom eller flickor med Turners syndrom kommer att utvärderas på samma sätt som friska barn.
|
1 dag
|
|
Antal DC (cDC och pDC) per milliliter blod
Tidsram: 1 dag
|
Antalet DCs (pDCs CDC) / ml blod som strömmar kommer att kvantifieras och uttrycks i blod och procentandel PBMC.
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Arnaud Garnier, MD, CHU Toulouse, Hôpital des Enfants
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 juni 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2018
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 november 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2016
Första postat (Uppskatta)
6 november 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 juli 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 juli 2019
Senast verifierad
1 juli 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- RC31/16/8251
- AOL 2016 (Annat bidrag/finansieringsnummer: University Hospital Toulouse)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .