Indvirkning af køn og pubertetsstatus på humane plasmacytoide dendritiske celler. PLASMACYTOKID

Der er forskelle i immunrespons alt efter køn. Kvinder har stærkere reaktioner mod patogener, især vira, men er også mere modtagelige for at udvikle autoimmune sygdomme. Disse punkter afspejler mere robuste medfødte og adaptive reaktioner hos kvinder. Plasmacytoide dendritiske celler (pDC'er) er nøgleaktører i medfødte immunresponser gennem deres evne til at producere store mængder type 1 interferoner (IFN1) sekundært til stimulering af deres toll-lignende receptorer (TLR) 7 og 9 af nukleinsyrer. Således spiller pDC'er en stor fordelagtig rolle i antivirale responser. I autoimmune sygdomme som systemisk erytematøs lupus spiller pDC'er også en rolle, for det meste skadelig, gennem uhensigtsmæssig produktion af IFN1 efter stimulering af deres TLR'er med selvnukleinsyrer. I disse sygdomme er det påvist, at pDC'er fra kvinder producerer mere IFN1 sammenlignet med mænd, et fænomen, der kan forbindes med både hormonelle og genetiske faktorer. Faktisk demonstrerede forskergruppen, at IFN1-produktion af humane pDC'er kan øges af østradiol gennem en specifik receptor til stede i pDC'er. Med hensyn til genetik har nogle undersøgelser for nylig vist i en humaniseret musemodel, at pDC'er, der udvikler sig fra kvindelige hæmatopoietiske precursorceller, har et forbedret TLR 7-medieret IFN1-respons sammenlignet med mandlige. Disse resultater indikerer, at X-kromosomdosering kunne bidrage uafhængigt til det forbedrede TLR 7-medierede respons af pDC'er fra kvinder. Selvom nogle gener, der er impliceret i IFN1-produktion, er på X-kromosomet, inklusive TLR 7, er mekanismen bag denne observation i øjeblikket ukendt.