Impact du sexe et du statut pubertaire sur les cellules dendritiques plasmacytoïdes humaines. PLASMACYTOKID
11 juillet 2019 mis à jour par: University Hospital, Toulouse
Impact du sexe et du statut pubertaire sur les cellules dendritiques plasmacytoïdes humaines - Étude PLASMACYTOKID
Des différences dans la fonction des pDC liées au sexe ont été démontrées chez les adultes mais n'ont jamais été abordées chez les enfants.
Pourtant, des différences dans les réponses immunitaires liées au sexe existent également chez les enfants, à la fois dans les réponses aux agents pathogènes et dans la sensibilité aux maladies auto-immunes.
Les chercheurs supposent que ces différences sont en partie liées à la différence des fonctions des pDC.
L'objectif de cette étude est de comparer les fonctions des pDC chez les enfants en fonction du sexe et du statut pubertaire.
Cette étude sera réalisée chez des enfants en bonne santé, des garçons atteints du syndrome de Klinefelter et des filles atteintes du syndrome de Turner.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il existe des différences dans les réponses immunitaires selon le sexe.
Les femmes ont des réponses plus fortes contre les agents pathogènes, en particulier les virus, mais sont également plus susceptibles de développer des maladies auto-immunes.
Ces points reflètent des réponses innées et adaptatives plus robustes chez les femmes.
Les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) sont des acteurs clés des réponses immunitaires innées par leur capacité à produire de grandes quantités d'interférons de type 1 (IFN1) secondaires à la stimulation de leurs récepteurs Toll Like (TLR) 7 et 9 par les acides nucléiques.
Ainsi, les pDC jouent un rôle bénéfique majeur dans les réponses antivirales.
Dans les maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé, les pDC jouent également un rôle, principalement délétère, par une production inappropriée d'IFN1 lors de la stimulation de leurs TLR par des acides nucléiques du soi.
Dans ces maladies, il a été démontré que les pDC des femmes produisent plus d'IFN1 que les hommes, un phénomène qui peut être lié à des facteurs hormonaux et génétiques.
En effet, l'équipe de recherche des chercheurs a démontré que la production d'IFN1 par les pDC humaines peut être augmentée par l'œstradiol via un récepteur spécifique présent dans les pDC.
En ce qui concerne la génétique, certaines études ont récemment montré dans un modèle de souris humanisée, que les pDC se développant à partir de cellules précurseurs hématopoïétiques femelles ont une réponse IFN1 médiée par TLR 7 améliorée par rapport aux mâles.
Ces résultats indiquent que le dosage du chromosome X pourrait contribuer indépendamment à l'amélioration de la réponse médiée par le TLR 7 des pDC chez les femmes.
Bien que certains gènes impliqués dans la production d'IFN1 soient sur le chromosome X, dont le TLR 7, le mécanisme sous-jacent à cette observation est actuellement inconnu.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
78
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Toulouse, France
- CHU Toulouse, Hôpital des Enfants
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 16 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Patients pédiatriques (0-18 ans) :
- Groupe 1 : Âge
- Groupe 2 : Age>12 ans
- Poids corporel> 10 kg
- Pubère (groupe 2) ou non pubère (groupe 1)
- Consentement écrit des parents
Critère d'exclusion:
- Maladie infectieuse active
- Perturbations connues des systèmes immunitaires et/ou inflammatoires
- Contraception orale ou sous-cutanée chez les filles pubères
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 : enfants non pubères
70 enfants non pubères (25 garçons en bonne santé, 25 filles en bonne santé, 10 garçons atteints du syndrome de Klinefelter et 10 filles atteintes du syndrome de Turner) Deux tubes de sang de 7 ml seront prélevés pour effectuer les tests fonctionnels ainsi que la quantification des cellules dendritiques plasmacytoïdes sanguines (pDC) nombre absolu dans ces 70 enfants non pubères.
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Deux tubes de 7 ml seront nécessaires pour effectuer les dosages fonctionnels ainsi que la quantification du nombre absolu de pDCs sanguins.
Des tests fonctionnels seront effectués sur des PBMC isolés par la procédure Ficoll.
La quantification du nombre absolu de pDC sanguines sera effectuée sur le sang total.
Après consentement écrit des parents, un prélèvement sanguin sera effectué sur les enfants participant à l'étude.
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Expérimental: Groupe 2 : enfants pubères en bonne santé
50 enfants sains pubères (25 garçons et 25 filles) Deux tubes de sang de 7 ml seront prélevés pour effectuer les dosages fonctionnels ainsi que la quantification du nombre absolu de cellules dendritiques plasmacytoïdes sanguines (pDC) chez ces 50 enfants sains pubères.
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Deux tubes de 7 ml seront nécessaires pour effectuer les dosages fonctionnels ainsi que la quantification du nombre absolu de pDCs sanguins.
Des tests fonctionnels seront effectués sur des PBMC isolés par la procédure Ficoll.
La quantification du nombre absolu de pDC sanguines sera effectuée sur le sang total.
Après consentement écrit des parents, un prélèvement sanguin sera effectué sur les enfants participant à l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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pourcentage de pDC produisant de l'IFN1
Délai: Un jour
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Évaluation du pourcentage de pDC productrices d'IFN1 après stimulation ex vivo avec les ligands des TLR 7, 9 et 8.
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Un jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage d'IFN1 produisant le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha
Délai: Un jour
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Les fonctions immunitaires innées des pDC présentes dans le sang circulant des enfants sains seront évaluées par le pourcentage de pDC produisant du TNF-alpha.
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Un jour
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Concentration d'IFN1 dans le surnageant de culture des cellules mononucléaires circulantes du sang périphérique (PBMC).
Délai: Un jour
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Les fonctions immunitaires innées des pDC présentes dans le sang circulant d'enfants sains seront également évaluées en mesurant la concentration d'IFN1 présent dans le surnageant de culture de PBMC stimulées avec les ligands TLR 7 ou TLR 9.
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Un jour
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pourcentage de cellules produisant du TNF alpha et de l'interleukine(IL)-12p40
Délai: Un jour
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Les fonctions immunitaires innées des cellules dendritiques conventionnelles (cDC) et des monocytes présents dans le sang circulant des enfants sains seront évaluées par le pourcentage de cellules produisant du TNF alpha et de l'IL-12p40.
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Un jour
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pourcentage de pDc, cDC et monocytes dans le sang circulant
Délai: Un jour
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Les fonctions immunitaires innées des pDC, cDC et Monocytes présents dans le sang circulant des garçons atteints du syndrome de Klinefelter ou des filles atteintes du syndrome de Turner seront évaluées à l'identique des enfants sains.
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Un jour
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Nombre de DC (cDC et pDC) par millilitre de sang
Délai: Un jour
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Le nombre de DCs (pDCs CDC)/ml de sang circulant sera quantifié et exprimé en sang et pourcentage de PBMCs.
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Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arnaud Garnier, MD, CHU Toulouse, Hôpital des Enfants
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 juin 2017
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 novembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2016
Première publication (Estimation)
6 novembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 juillet 2019
Dernière vérification
1 juillet 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- RC31/16/8251
- AOL 2016 (Autre subvention/numéro de financement: University Hospital Toulouse)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .