Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Innvirkning av kjønn og pubertetsstatus på menneskelige plasmacytoide dendrittiske celler. PLASMACYTOKID

11. juli 2019 oppdatert av: University Hospital, Toulouse

Innvirkning av kjønn og pubertetsstatus på menneskelige plasmacytoide dendrittiske celler - PLASMACYTOKID-studie

Forskjeller i pDCs funksjon relatert til kjønn har blitt påvist hos voksne, men har aldri blitt adressert hos barn. Likevel eksisterer forskjeller i immunrespons relatert til kjønn også hos barn, både når det gjelder respons på patogener og mottakelighet for autoimmune sykdommer. Etterforskerne antar at disse forskjellene delvis er knyttet til forskjeller i pDCs funksjoner. Målet med denne studien er å sammenligne pDCs funksjoner hos barn basert på kjønn og pubertetsstatus. Denne studien vil bli utført på friske barn, gutter med Klinefelter syndrom og jenter med Turner syndrom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er forskjeller i immunrespons etter kjønn. Kvinner har sterkere respons mot patogener, spesielt virus, men er også mer utsatt for å utvikle autoimmune sykdommer. Disse punktene gjenspeiler mer robuste medfødte og adaptive responser hos kvinner. Plasmacytoide dendritiske celler (pDCs) er nøkkelaktøren for medfødte immunresponser gjennom deres evne til å produsere store mengder type 1 interferoner (IFN1) sekundært til stimulering av deres tolllike reseptorer (TLR) 7 og 9 av nukleinsyrer. Dermed spiller pDCer en stor fordelaktig rolle i antivirale responser. Ved autoimmune sykdommer som systemisk erytematøs lupus spiller pDC-er også en rolle, for det meste skadelig, gjennom upassende produksjon av IFN1 ved stimulering av deres TLR-er av selvnukleinsyrer. I disse sykdommene har pDC-er fra kvinner blitt vist å produsere mer IFN1 sammenlignet med menn, et fenomen som kan knyttes til både hormonelle og genetiske faktorer. Faktisk demonstrerte forskerteamet at IFN1-produksjon av humane pDC-er kan økes av østradiol gjennom en spesifikk reseptor som er tilstede i pDC-er. Når det gjelder genetikk, har noen studier nylig vist i en humanisert musemodell at pDC-er som utvikler seg fra kvinnelige hematopoietiske forløperceller har en forbedret TLR 7-mediert IFN1-respons sammenlignet med mannlige. Disse resultatene indikerer at X-kromosomdosering kan bidra uavhengig til den forbedrede TLR 7-medierte responsen til pDCer fra kvinner. Selv om noen gener involvert i IFN1-produksjon er på X-kromosomet, inkludert TLR 7, er mekanismen som ligger til grunn for denne observasjonen for tiden ukjent.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

78

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU Toulouse, Hôpital des Enfants

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 14 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pediatriske pasienter (0-18 år):

    • Gruppe 1: Alder
    • Gruppe 2: Alder>12 år
  2. Kroppsvekt >10 kg
  3. Pubescent (gruppe 2) eller ikke pubescent (gruppe 1)
  4. Skriftlig samtykke fra foreldre

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv infeksjonssykdom
  2. Kjente forstyrrelser av immun- og/eller inflammatoriske systemer
  3. Oral eller subkutan prevensjon hos pubertære jenter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1: barn som ikke er pubertet
70 ikke-pubescent barn (25 friske gutter, 25 friske jenter, 10 gutter med Klinefelter syndrom og 10 jenter med Turner syndrom) To 7 ml rør med blod vil bli tatt for å utføre funksjonsanalysene samt kvantifisering av blodplasmacytoide dendritiske celler (pDCs) absolutt antall i disse 70 ikke-puberscent barn.
Biologisk: Blood Plasmacytoid dendrittiske celler (pDCs) absolutt antall
To 7 ml rør vil være nødvendig for å utføre funksjonsanalysene samt kvantifisering av blod-pDCs absolutte tall. Funksjonelle analyser vil bli utført på isolert PBMC ved Ficoll-prosedyre. Kvantifisering av blod-pDCs absolutte tall vil bli utført på fullblod. Etter skriftlig samtykke fra foreldre vil det bli tatt blodprøve på barn som deltar i studien.
Eksperimentell: Gruppe 2: pubertetsfriske barn
50 friske barn i puberteten (25 gutter og 25 jenter) To 7 ml rør med blod vil bli tatt for å utføre funksjonsanalysene samt kvantifiseringen av Blood Plasmacytoid dendritic cells (pDCs) absolutt antall i disse 50 pubescent friske barna.
Biologisk: Blood Plasmacytoid dendrittiske celler (pDCs) absolutt antall
To 7 ml rør vil være nødvendig for å utføre funksjonsanalysene samt kvantifisering av blod-pDCs absolutte tall. Funksjonelle analyser vil bli utført på isolert PBMC ved Ficoll-prosedyre. Kvantifisering av blod-pDCs absolutte tall vil bli utført på fullblod. Etter skriftlig samtykke fra foreldre vil det bli tatt blodprøve på barn som deltar i studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
prosentandel av IFN1-produserende pDCer
Tidsramme: 1 dag
Vurdering av prosentandelen av IFN1-produserende pDCer etter ex vivo-stimulering med TLR 7, 9 og 8 ligander.
1 dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av IFN1-produserende tumornekrosefaktor (TNF)-alfa
Tidsramme: 1 dag
Medfødte immunfunksjoner til pDC-er som er tilstede i det sirkulerende blodet til friske barn vil bli vurdert ved prosentandelen av pDC-er som produserer TNF-alfa.
1 dag
IFN1-konsentrasjon i perifert blod mononukleære celler sirkulerende (PBMC) kultursupernatanten.
Tidsramme: 1 dag
De medfødte immunfunksjonene til pDC-er som er tilstede i det sirkulerende blodet til friske barn, vil også bli vurdert ved å måle konsentrasjonen IFN1 tilstede i kultursupernatanten til PBMC stimulert med TLR 7- eller TLR 9-ligander.
1 dag
prosentandel av celler som produserer TNF alfa og Interleukin(IL)-12p40
Tidsramme: 1 dag
Medfødte immunfunksjoner til konvensjonelle dendrittiske celler (cDC) og monocytter som er tilstede i det sirkulerende blodet til friske barn vil bli vurdert av prosentandelen av celler som produserer TNF alfa og IL-12p40.
1 dag
prosentandel av pDc, cDC og monocytter i sirkulerende blod
Tidsramme: 1 dag
Medfødte immunfunksjoner til pDCer, cDC og monocytter som er tilstede i det sirkulerende blodet til gutter med Klinefelters syndrom eller jenter med Turners syndrom vil bli evaluert på samme måte som friske barn.
1 dag
Antall DC (cDC og pDC) i milliliter blod
Tidsramme: 1 dag
Antall DC-er (pDC-CDC) / ml blod som strømmer vil kvantifiseres og uttrykkes i blod og prosentandel av PBMC-er.
1 dag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Arnaud Garnier, MD, CHU Toulouse, Hôpital des Enfants

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

6. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • RC31/16/8251
  • AOL 2016 (Annet stipend/finansieringsnummer: University Hospital Toulouse)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere