Vliv pohlaví a pubertálního stavu na lidské plazmocytoidní dendritické buňky. PLASMACYTOKID
11. července 2019 aktualizováno: University Hospital, Toulouse
Vliv pohlaví a pubertálního stavu na lidské plazmocytoidní dendritické buňky – studie PLASMACYTOKID
Rozdíly ve funkci pDC související s pohlavím byly prokázány u dospělých, ale nikdy nebyly řešeny u dětí.
Přesto u dětí existují i rozdíly v imunitních odpovědích souvisejících s pohlavím, a to jak v odpovědích na patogeny, tak v náchylnosti k autoimunitním onemocněním.
Výzkumníci předpokládají, že tyto rozdíly jsou částečně spojeny s rozdílem ve funkcích pDC.
Cílem této studie je porovnat funkce pDC u dětí na základě pohlaví a pubertálního stavu.
Tato studie bude provedena u zdravých dětí, chlapců s Klinefelterovým syndromem a dívek s Turnerovým syndromem.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Existují rozdíly v imunitních odpovědích podle pohlaví.
Ženy mají silnější odezvu proti patogenům, zejména virům, ale jsou také náchylnější k rozvoji autoimunitních onemocnění.
Tyto body odrážejí robustnější vrozené a adaptivní reakce u žen.
Plazmocytoidní dendritické buňky (pDC) jsou klíčovými aktéry vrozených imunitních odpovědí díky své schopnosti produkovat velké množství interferonů typu 1 (IFN1) sekundárně ke stimulaci jejich toll-like receptorů (TLR) 7 a 9 nukleovými kyselinami.
PDC tedy hrají hlavní prospěšnou roli v antivirových odpovědích.
U autoimunitních onemocnění, jako je systémový erytematózní lupus, hrají pDC také roli, většinou škodlivou, prostřednictvím nevhodné produkce IFN1 po stimulaci jejich TLR vlastními nukleovými kyselinami.
U těchto onemocnění bylo prokázáno, že pDC od žen produkují více IFN1 ve srovnání s muži, což je fenomén, který může být spojen s hormonálními i genetickými faktory.
Výzkumný tým výzkumníků skutečně prokázal, že produkci IFN1 lidskými pDC může zvýšit estradiol prostřednictvím specifického receptoru přítomného v pDC.
Pokud jde o genetiku, některé studie nedávno ukázaly na humanizovaném myším modelu, že pDC vyvíjející se ze samičích hematopoetických prekurzorových buněk mají zvýšenou TLR 7 zprostředkovanou IFN1 odpověď ve srovnání se samčími.
Tyto výsledky naznačují, že dávka chromozomu X by mohla nezávisle přispívat ke zvýšené TLR 7 zprostředkované odpovědi pDC od žen.
Ačkoli některé geny zapojené do produkce IFN1 jsou na X chromozomu, včetně TLR 7, mechanismus, který je základem tohoto pozorování, je v současnosti neznámý.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
78
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Toulouse, Francie
- CHU Toulouse, Hôpital des Enfants
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 14 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pediatričtí pacienti (0-18 let):
- Skupina 1: Věk
- Skupina 2: Věk>12 let
- Tělesná hmotnost > 10 kg
- Pubescentní (skupina 2) nebo nedospívající (skupina 1)
- Písemný souhlas rodičů
Kritéria vyloučení:
- Aktivní infekční onemocnění
- Známé poruchy imunitního a/nebo zánětlivého systému
- Perorální nebo subkutánní antikoncepce u pubescentních dívek
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: nedospívající děti
70 nedospívajících dětí (25 zdravých chlapců, 25 zdravých dívek, 10 chlapců s Klinefelterovým syndromem a 10 dívek s Turnerovým syndromem) K provedení funkčních testů a kvantifikaci krevních plazmocytoidních dendritických buněk budou odebrány dvě zkumavky krve o objemu 7 ml (pDCs) absolutní počet z těchto 70 nedospívajících dětí.
|
K provedení funkčních testů a také ke kvantifikaci absolutního počtu pDC v krvi budou nutné dvě zkumavky o objemu 7 ml.
Funkční testy budou provedeny na izolovaných PBMC postupem Ficoll.
Kvantifikace absolutního počtu pDC v krvi bude provedena z plné krve.
Po písemném souhlasu rodičů bude odebrán vzorek krve dětem účastnícím se studie.
|
|
Experimentální: Skupina 2: pubescentní zdravé děti
50 zdravých dospívajících dětí (25 chlapců a 25 dívek) K provedení funkčních testů a kvantifikaci absolutního počtu krevních plazmocytoidních dendritických buněk (pDC) budou odebrány dvě zkumavky krve o objemu 7 ml u těchto 50 zdravých dospívajících dětí.
|
K provedení funkčních testů a také ke kvantifikaci absolutního počtu pDC v krvi budou nutné dvě zkumavky o objemu 7 ml.
Funkční testy budou provedeny na izolovaných PBMC postupem Ficoll.
Kvantifikace absolutního počtu pDC v krvi bude provedena z plné krve.
Po písemném souhlasu rodičů bude odebrán vzorek krve dětem účastnícím se studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
procento pDC produkujících IFN1
Časové okno: 1 den
|
Hodnocení procenta pDC produkujících IFN1 po ex vivo stimulaci s TLR 7, 9 a 8 ligandy.
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento IFN1 produkujícího tumor nekrotizující faktor (TNF)-alfa
Časové okno: 1 den
|
Vrozené imunitní funkce pDC přítomných v cirkulující krvi zdravých dětí budou hodnoceny procentem pDC produkujících TNF-alfa.
|
1 den
|
|
Koncentrace IFN1 v supernatantu kultury mononukleárních buněk cirkulujících periferní krve (PBMC).
Časové okno: 1 den
|
Vrozené imunitní funkce pDC přítomných v cirkulující krvi zdravých dětí budou také hodnoceny měřením koncentrace IFN1 přítomného v kultivačním supernatantu PBMC stimulovaných TLR 7 nebo TLR 9 ligandy.
|
1 den
|
|
procento buněk produkujících TNF alfa a interleukin (IL)-12p40
Časové okno: 1 den
|
Vrozené imunitní funkce konvenčních dendritických buněk (cDC) a monocytů přítomných v cirkulující krvi zdravých dětí budou hodnoceny procentem buněk produkujících TNF alfa a IL-12p40.
|
1 den
|
|
procento pDc, cDC a monocytů v cirkulující krvi
Časové okno: 1 den
|
Vrozené imunitní funkce pDC, cDC a monocytů přítomných v cirkulující krvi chlapců s Klinefelterovým syndromem nebo dívek s Turnerovým syndromem budou hodnoceny stejně jako u zdravých dětí.
|
1 den
|
|
Počet DC (cDC a pDC) na mililitr krve
Časové okno: 1 den
|
Počet DC (pDCs CDC) / ml protékající krve bude kvantifikován a vyjádřen v krvi a procentech PBMC.
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Arnaud Garnier, MD, CHU Toulouse, Hôpital des Enfants
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. června 2017
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2018
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhad)
6. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. července 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. července 2019
Naposledy ověřeno
1. července 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- RC31/16/8251
- AOL 2016 (Jiné číslo grantu/financování: University Hospital Toulouse)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .