Impacto del género y el estado puberal en las células dendríticas plasmocitoides humanas. PLASMACYTOKID

Existen diferencias en las respuestas inmunes según el género. Las mujeres tienen respuestas más fuertes contra los patógenos, especialmente los virus, pero también son más susceptibles a desarrollar enfermedades autoinmunes. Estos puntos reflejan respuestas innatas y adaptativas más robustas en las mujeres. Las células dendríticas plasmocitoides (pDC) son un actor clave de las respuestas inmunitarias innatas a través de su capacidad para producir grandes cantidades de interferones tipo 1 (IFN1) como consecuencia de la estimulación de sus receptores tipo toll (TLR) 7 y 9 por parte de los ácidos nucleicos. Por lo tanto, las pDC desempeñan un papel beneficioso importante en las respuestas antivirales. En enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico, las pDC también desempeñan un papel, en su mayoría perjudicial, a través de la producción inapropiada de IFN1 tras la estimulación de sus TLR por parte de sus propios ácidos nucleicos. En estas enfermedades, se ha demostrado que las pDC de las mujeres producen más IFN1 en comparación con los hombres, un fenómeno que puede vincularse a factores tanto hormonales como genéticos. De hecho, el equipo de investigación de los investigadores demostró que el estradiol puede aumentar la producción de IFN1 por parte de las CDp humanas a través de un receptor específico presente en las CDp. Con respecto a la genética, algunos estudios mostraron recientemente en un modelo de ratón humanizado que las pDC que se desarrollan a partir de células precursoras hematopoyéticas femeninas tienen una respuesta de IFN1 mediada por TLR 7 mejorada en comparación con las masculinas. Estos resultados indican que la dosificación del cromosoma X podría contribuir de forma independiente a la respuesta mediada por TLR 7 mejorada de pDC de mujeres. Aunque algunos genes implicados en la producción de IFN1 se encuentran en el cromosoma X, incluido el TLR 7, actualmente se desconoce el mecanismo subyacente a esta observación.