Impact van geslacht en puberteitsstatus op menselijke plasmacytoïde dendritische cellen. PLASMACYTOKID

Er zijn verschillen in immuunresponsen naar geslacht. Vrouwen hebben sterkere reacties tegen ziekteverwekkers, vooral virussen, maar zijn ook vatbaarder voor het ontwikkelen van auto-immuunziekten. Deze punten weerspiegelen robuustere aangeboren en adaptieve reacties bij vrouwen. Plasmacytoïde dendritische cellen (pDC's) zijn de belangrijkste actor van aangeboren immuunresponsen door hun vermogen om grote hoeveelheden type 1 interferonen (IFN1) te produceren secundair aan stimulatie van hun tolachtige receptoren (TLR) 7 en 9 door nucleïnezuren. PDC's spelen dus een belangrijke gunstige rol bij antivirale reacties. Bij auto-immuunziekten zoals systemische erythemateuze lupus spelen pDC's ook een rol, meestal schadelijk, door ongepaste productie van IFN1 na stimulatie van hun TLR's door eigen nucleïnezuren. Bij deze ziekten is aangetoond dat pDC's van vrouwen meer IFN1 produceren in vergelijking met mannen, een fenomeen dat kan worden gekoppeld aan zowel hormonale als genetische factoren. Het onderzoeksteam van de onderzoekers heeft inderdaad aangetoond dat de productie van IFN1 door menselijke pDC's kan worden verhoogd door oestradiol via een specifieke receptor die aanwezig is in pDC's. Met betrekking tot genetica hebben sommige onderzoeken onlangs in een gehumaniseerd muismodel aangetoond dat pDC's die zich ontwikkelen uit vrouwelijke hematopoietische voorlopercellen een verbeterde TLR 7-gemedieerde IFN1-respons hebben in vergelijking met mannelijke. Deze resultaten geven aan dat de X-chromosoomdosering onafhankelijk zou kunnen bijdragen aan de verbeterde TLR 7-gemedieerde respons van pDC's van vrouwen. Hoewel sommige genen die betrokken zijn bij de productie van IFN1 zich op het X-chromosoom bevinden, waaronder TLR 7, is het mechanisme dat ten grondslag ligt aan deze waarneming momenteel onbekend.