Влияние пола и полового созревания на плазмоцитоидные дендритные клетки человека. ПЛАЗМАЦИТОКИД

Существуют различия в иммунных реакциях в зависимости от пола. Женщины сильнее реагируют на патогены, особенно на вирусы, но также более подвержены развитию аутоиммунных заболеваний. Эти точки отражают более сильные врожденные и адаптивные реакции у женщин. Плазмацитоидные дендритные клетки (pDC) являются ключевым участником врожденных иммунных ответов благодаря их способности продуцировать большое количество интерферонов типа 1 (IFN1) вторично по отношению к стимуляции их толл-подобных рецепторов (TLR) 7 и 9 нуклеиновыми кислотами. Таким образом, pDCs играют важную полезную роль в противовирусных реакциях. При аутоиммунных заболеваниях, таких как системная эритематозная волчанка, pDC также играют роль, в основном вредную, за счет ненадлежащей продукции IFN1 при стимуляции их TLR собственными нуклеиновыми кислотами. Было продемонстрировано, что при этих заболеваниях pDC от женщин продуцируют больше IFN1 по сравнению с мужчинами, что может быть связано как с гормональными, так и с генетическими факторами. Действительно, исследовательская группа продемонстрировала, что продукция IFN1 pDC человека может быть увеличена эстрадиолом через специфический рецептор, присутствующий в pDC. Что касается генетики, некоторые исследования недавно показали на модели гуманизированных мышей, что pDC, развивающиеся из женских гемопоэтических клеток-предшественников, имеют усиленный TLR-7-опосредованный ответ IFN1 по сравнению с мужскими. Эти результаты показывают, что дозировка Х-хромосомы может независимо способствовать усилению опосредованного TLR 7 ответа pDC у женщин. Хотя некоторые гены, участвующие в продукции IFN1, находятся на Х-хромосоме, включая TLR 7, механизм, лежащий в основе этого наблюдения, в настоящее время неизвестен.