口腔および顎顔面外科手術における先制鎮痛薬としてのガバペンチン

手術後の痛みは重大な急性臨床症状です。 これは、術後回復の質、入院時間、退院後のケアと再入院、罹患率、心理社会的苦痛、および医療費に関連しています。 急性術後疼痛の管理は、主にオピオイド、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)、アセトアミノフェン、および局所麻酔薬からなるマルチモーダル アプローチで構成されます。 関連する副作用は、多くの場合、このような集学的薬物療法の使用を制限します。 オピオイドは優れた鎮痛特性を持っていますが、悪い副作用プロファイルと関連しています。 それらは、吐き気、嘔吐、傾眠、尿閉に関連しています。 このような悪影響は、術後の回復の質を低下させ、患者の術後管理を増加させ、全体的な治療費を増加させる可能性があります。 さらに、口腔および顎顔面外科手術を受けている患者では、再建プレート、スクリュー、および顎骨固定の配置により、このような悪影響がさらに増強される可能性があります。 手術後のケアの質を向上させるために、研究者は手術後の急性疼痛を管理するための代替手段を探してきました。 そのようなモダリティの 1 つは、先制鎮痛療法の使用です。 先制鎮痛は、外科的切開または組織操作が導入されるなどの外傷的事象の前に開始される治療法として定義されます。 ガバペンチンは、糖尿病性多発神経障害、ヘルペス後神経痛、三叉神経障害などの痛みを伴う神経障害の管理に使用されてきた抗てんかん薬です。 ガバペンチンは、抗異痛および抗痛覚過敏の特性を持ち、通常の痛覚に対する影響はわずかです。 組織損傷によって誘発される後角ニューロンの過興奮性、および外傷や手術後に誘発される中枢性感作を軽減します。 ガバペンチンは、さまざまな非頭蓋顔面手術における先制鎮痛剤として広く研究されています。 さまざまな外科的処置中のガバペンチンの術前投与に関する全身的レビューとメタアナリシスで、Tiippana らは、ガバペンチン 300～1200 mg の単回投与後、最初の 24 時間のオピオイド節約効果を報告しました。術前の h は 20% から 62% の範囲でした。 著者らはさらに、ガバペンチンの単回投与の併用効果は、手術後最初の 24 時間で 30 +/- 4 mg のモルヒネ (平均 +/- 95% 信頼区間) に相当するオピオイド消費の減少であると結論付けました。 別のメタ回帰分析の著者は、ガバペンチンが吐き気、嘔吐、尿閉などのオピオイド関連の副作用を軽減したことを報告しました (治療に必要な数 (NNT) はそれぞれ 25、6、7)。 全身麻酔下で腹式子宮全摘出術を受けた女性の無作為対照試験からなる系統的レビューおよびメタアナリシスでは、ガバペンチンの先制投与が術後疼痛スコア、麻薬消費、悪心および嘔吐の減少に有効で​​あると結論付けられました。エピソード。 乳房手術、脊椎手術、整形外科手術、切断手術などの他の外科手術後にも、術後の疼痛スコア、麻薬消費、および悪影響の同様の減少が見られました。 ただし、主要な口腔および顎顔面外科手術については、そのようなデータはありません。

主な目的と副次的な目的は次のとおりです。

主な目的:

1. 術前にガバペンチンを投与された参加者とプラセボ薬を投与された参加者との間の、術後6時間、12時間、24時間、および72時間での痛みの強度の差を決定する。
2. 術前にガバペンチンを投与された参加者とプラセボ薬を投与された参加者の間で、術後 24 時間および 72 時間での総オピオイド消費量の差を決定すること。
3. 術前にガバペンチンを投与された参加者とプラセボ薬を投与された参加者の間で、術後に鎮痛薬を最初に救助するまでの時間の違いを評価する。
4. 術前にガバペンチンを投与された参加者とプラセボ薬を投与された参加者との間で、術後 24 時間および 72 時間以内の有害作用の発生率の差を決定すること。

二次的な目的:

1. 術前にガバペンチンを投与された参加者とプラセボ薬を投与された参加者の間で、術後 1 か月の痛みの発生率と強度の違いを判断する。
2. 術前にガバペンチンを投与された参加者とプラセボ薬を投与された参加者の術後入院期間の違いを評価すること。

3. 慢性疼痛障害の病歴が以下に与える影響を評価するには:

   1. 痛みの強さとガバペンチンの先制的使用との関連。
   2. オピオイド消費とガバペンチンの先制的使用との関連。
   3. 術前にガバペンチンを投与された参加者とプラセボ薬を投与された参加者の間で、術後に鎮痛薬を最初に救助するまでの時間の差。

仮説：

1. 術前にガバペンチン 900 mg PO 3 時間投与を受けた参加者は、プラセボ投与を受けた参加者と比較して、術後 6 時間、12 時間、24 時間、および 72 時間で痛みが大幅に軽減されます。
2. ガバペンチン 900 mg を術前に 3 時間投与された参加者は、プラセボ薬を投与された参加者よりも、術後 24 時間および 72 時間での総オピオイド消費量が大幅に少なくなります。
3. ガバペンチン薬を先制的に使用した参加者では、オピオイド消費に関連する有害事象の発生率が大幅に低下します。
4. ガバペンチン群は、プラセボ群と比較して、最初に薬をレスキューするまでの時間が大幅に長くなります.

研究登録は、マサチューセッツ州ボストンのマサチューセッツ総合病院の口腔および顎顔面外科（OMFS）部門で実施されます。 関連する患者が特定され、研究への参加が提案されます。 これは、OMFSの部門での外科手術の前に行われる病歴および身体検査の訪問中に行われます。

これは、二重盲検調査、無作為化、プラセボ対照薬物試験になります。 治療グループの無作為化は、コンピューターで生成された無作為化テンプレートを使用して、病院の薬局によって実行されます。 研究者と参加者の両方が、グループの割り当てに対して盲目になります。

調査は、主に投薬段階と手術段階の 2 つのセクションに分かれています。 調査の投薬段階では、治療グループは、手術（最初の切開）の開始の2〜3時間前にガバペンチン900mgの単回投与を受けます。 プラセボ群は、術前（手術開始前）の2〜3時間でプラセボ薬の単回投与を受けます。 ガバペンチンとプラセボの両方の薬は、形、色、サイズが似ています. プラセボとガバペンチンの薬を提供するために、病院の薬局が募集されます。 病院の薬局は、手術前に参加者に薬を届ける責任があります。

研究の外科的段階では、すべての参加者は、全身麻酔下で、それぞれの口腔および顎顔面の外科的処置を受けます。 この調査の外科的部分は、いかなる方法または形式においても、マサチューセッツ総合病院の口腔および顎顔面外科部門が従う通常の標準治療とは異なります。 周術期および術後の鎮痛レジメンも、それぞれの外科的処置に関する部門のガイドラインに従って標準化されます。

収集されるデータは次のとおりです。

手術を受ける前に

1. 年齢、性別、過去の病歴、病歴、過去の手術歴、過去の入院歴、心理社会的病歴、現在の投薬歴、アレルギー。
2. 段階的な慢性疼痛スケール - 6 か月
3. マギル・ペイン・ショート・アンケート

手術後

1. 手術の種類、手術を行った外科医、手術中の合併症、手術期間などの外科的特徴
2. 手術後 6 時間、12 時間、24 時間、72 時間、1 か月後の 11 ポイントのリッカート型ビジュアル アナログ スケールでの疼痛スコア。
3. 術後24時間および72時間でのオピオイド消費
4. 手術後 6 時間、12 時間、24 時間、および 72 時間での 11 ポイントのリッカート型ビジュアル アナログ スケールでの嘔吐/吐き気スコア。
5. 手術後 24 時間および 72 時間のオピオイド関連症状苦痛スケール
6. 入院期間
7. 術後1ヶ月の鎮痛剤処方。

すべてのデータは、7 つのデータ収集ポイントで収集されます。

スクリーニング段階:

スクリーニング訪問。 関心のある参加者は、スクリーニングと評価を受けます。 参加者には研究について説明し、同意を得ます。

参加を希望する参加者は、次のアンケートにも記入します。

• 段階的慢性疼痛スケール 6 ヶ月
• McGill 疼痛アンケート

外科段階:

ベースライン訪問。 参加者は、ガバペンチン 900 mg の 1 錠またはプラセボ薬のいずれかを、手術を受ける 2 ～ 3 時間前に投与されます。

フォローアップ段階:

フォローアップ 1. 手術後6時間後に実施されます。 参加者は、痛みのレベル、吐き気と嘔吐の強さを 0 から 10 までの 11 ポイントのリッカート タイプで評価するよう求められます。ここで、0 は症状がないことを示し、10 はこれまでで最悪の症状であることを示します。 さらに、外科的処置の特徴（種類、外科医、期間、合併症）に関する医療記録からの情報が収集されます。

フォローアップ 2、3、および 4。フォローアップ 2、3、および 4 は、それぞれ術後 12 時間、24 時間、および 72 時間後に実施されます。 参加者は、ステップ 3 と同じ質問をされます。 さらに、参加者の鎮痛薬の使用と入院が記録されます。 さらに、フォローアップ 3 および 4 (それぞれ術後 24 時間および 72 時間) の間に、参加者はオピオイド関連の症状の苦痛尺度に記入し、消費されたオピオイド薬の種類、投与量、および量に関するデータが収集されます。 参加者がフォローアップ訪問の前に退院した場合、電話で連絡があります。

続き5. これらは、手術後 1 か月で、電話で実行されます。 次のデータが収集されます。

1. 参加者は、McGill ペインショート アンケートおよびオピオイド関連症状苦痛スケールから質問されます。
2. 吐き気および/または嘔吐の強度を 0 から 10 のスケールで示します。0 は吐き気および/または嘔吐がないことを示し、10 はこれまでで最悪の吐き気/嘔吐を示します。
3. 鎮痛薬のリスト。

疼痛管理のために調査期間中に使用されたすべてのタイプのオピオイド薬は、0% の交差反応抵抗で硫酸モルヒネ PO に変換されます。

生物統計学的分析

現在の調査のために、合計 100 人の参加者を募集する予定です。 この数値は、オピオイド薬の消費が 25% 少ない効果量、または術後 6 時間での疼痛スコアが 25% 少ない効果量、および 0.05 のアルファ値と 0.95 のべき乗を使用して計算されました。 ただし、12 ヶ月までに 100 名の参加者が募集されない場合、募集プロセスは終了します。

多段階の分析アプローチが実行されます。 最初のステップでは、参加者の人口統計と臨床的特徴が、必要に応じてt検定（またはノンパラメトリック同等物）およびカイ二乗（またはフィッシャーの正確）検定を使用して、治療群とプラセボ群の参加者間で比較されます。 . 次に、一変量および多変量のロジスティック回帰分析を使用して、薬の有効性を判断します。