加巴喷丁作为口腔颌面外科手术中的抢先镇痛剂

手术后疼痛是一种显着的急性临床症状。 它与术后恢复质量、住院时间、出院后护理和再入院、发病率、社会心理困扰和护理成本有关。 急性术后疼痛的管理主要包括多模式方法，包括阿片类药物、非甾体抗炎药 (NSAID)、对乙酰氨基酚和局部麻醉剂。 相关的副作用通常限制了这种多模式药物疗法的使用。 阿片类药物具有出色的镇痛特性，但与不良反应相关。 它们与恶心、呕吐、嗜睡和尿潴留有关。 这种不利影响可能会降低术后恢复的质量、增加患者的术后管理和总体护理成本。 此外，在接受口腔颌面外科手术的患者中，由于重建钢板、螺钉和上颌骨固定的放置，此类不良反应可能会进一步加剧。 为了提高术后护理质量，研究人员一直在寻找替代方法来管理急性术后疼痛。 其中一种方式是使用超前镇痛疗法。 超前镇痛被定义为在创伤事件（例如，手术切口或组织操作被引入）之前启动的治疗方式。 加巴喷丁是一种抗癫痫药，已用于治疗疼痛性神经病，例如糖尿病性多发性神经病、带状疱疹后神经痛和三叉神经病。 加巴喷丁具有抗痛觉过敏和抗痛觉过敏的特性，对正常伤害感受的影响很小。 它降低了组织损伤引起的背角神经元过度兴奋，以及外伤和手术后引起的中枢敏化。 加巴喷丁在各种非颅面手术中作为先发制人镇痛药得到了广泛研究。 在一项关于各种手术过程中加巴喷丁术前给药的系统回顾和荟萃分析中，Tiippana 等人报告了单剂量加巴喷丁 300-1200 mg 后第一个 24 小时内的阿片类药物节省效应，给药 1-2 h 术前，范围从 20% 到 62%。 作者进一步得出结论，单剂量加巴喷丁的综合效果是在手术后的前 24 小时内减少相当于 30 +/- 4 mg 吗啡的阿片类药物消耗（平均 +/- 95% 置信区间）。 在另一项元回归分析中，作者报告说加巴喷丁减少了阿片类药物相关的不良反应，例如恶心、呕吐和尿潴留（需要治疗的人数 (NNT) 分别为 25、6 和 7）。 在一项系统评价和荟萃分析中，包括对在全身麻醉下接受全腹子宫切除术的妇女进行的随机对照试验，得出的结论是，抢先给予加巴喷丁可有效降低术后疼痛评分、麻醉剂消耗量以及恶心和呕吐剧集。 在其他外科手术（例如乳房手术、脊柱手术、整形外科手术和截肢手术）后，术后疼痛评分、麻醉剂消耗量和不良反应也有类似的减少。 然而，没有此类数据可用于主要的口腔颌面外科手术

主要和次要目标如下：

主要目标：

1. 为了确定术后 6 小时、12 小时、24 小时和 72 小时，术前服用加巴喷丁的参与者与术前服用安慰剂药物的参与者之间疼痛强度的差异。
2. 为了确定术后 24 小时和 72 小时阿片类药物总消耗量的差异，在术前服用加巴喷丁的参与者与术前服用安慰剂药物的参与者之间。
3. 评估术前给予加巴喷丁的参与者与术前给予安慰剂药物的参与者在术后首次抢救镇痛药的时间差异。
4. 确定术前给予加巴喷丁的参与者与术前给予安慰剂药物的参与者在术后最初 24 小时和 72 小时内不良反应发生率的差异。

次要目标：

1. 为了确定术后 1 个月疼痛发生率和强度的差异，参与者在术前服用加巴喷丁与术前服用安慰剂药物。
2. 评估术前服用加巴喷丁的参与者与术前服用安慰剂药物的参与者在术后住院时间上的差异。

3. 评估慢性疼痛病史对以下方面的影响：

   1. 疼痛强度与抢先使用加巴喷丁之间的关联。
   2. 阿片类药物消费与抢先使用加巴喷丁之间的关联。
   3. 术前服用加巴喷丁的参与者与术前服用安慰剂药物的参与者在术后首次抢救镇痛药的时间差异。

假设：

1. 与接受安慰剂药物治疗的参与者相比，术前 3 小时接受加巴喷丁 900 mg PO 的参与者在术后 6 小时、12 小时、24 小时和 72 小时的疼痛明显减轻。
2. 与接受安慰剂药物治疗的参与者相比，术前 3 小时接受加巴喷丁 900 毫克的参与者在术后 24 小时和 72 小时的阿片类药物总消耗量显着减少。
3. 抢先使用加巴喷丁药物的参与者与阿片类药物消耗相关的不良事件发生率将显着降低。
4. 与安慰剂组相比，加巴喷丁组首次使用抢救药物的时间明显更长。

研究招募将在马萨诸塞州波士顿的马萨诸塞州综合医院口腔颌面外科 (OMFS) 科进行。 将确定相关患者并提供参与该研究。 这将在病史和体格检查访问期间进行，这是在 OMFS 部门进行任何外科手术之前进行的。

这将是一项双盲调查、随机、安慰剂对照药物试验。 治疗组的随机化将由医院药房使用计算机生成的随机化模板进行。 调查员和参与者都将对小组分配视而不见。

调查主要分为两个部分，药物治疗阶段和手术阶段。 在调查的用药阶段，治疗组将在手术开始前（初始切口）2-3h接受单剂量的加巴喷丁900mg。 安慰剂组将在术前 2-3 小时（手术开始前）接受单剂安慰剂药物治疗。 加巴喷丁和安慰剂药物的形状、颜色和大小看起来都很相似。 将招募医院药房提供安慰剂和加巴喷丁药物。 医院药房将负责在外科手术之前将药物交付给参与者。

在研究的手术阶段，所有参与者都将在全身麻醉下接受相应的口腔和颌面外科手术。 本次调查的手术部分不会以任何方式或形式与马萨诸塞州总医院口腔颌面外科部门遵循的通常护理标准不同。 围手术期和术后镇痛方案也将根据各外科手术的部门指南进行标准化。

将收集的数据包括以下内容：

在接受外科手术之前

1. 年龄、性别、既往病史、内科疾病、既往手术史、既往住院史、社会心理史、当前用药情况、过敏史。
2. 分级慢性疼痛量表 - 6 个月
3. McGill Pain-简短问卷

手术后

1. 手术特征，例如手术类型、执行手术的外科医生、手术期间的并发症、手术持续时间
2. 术后 6 小时、12 小时、24 小时、72 小时、1 个月的 11 点李克特视觉模拟量表的疼痛评分。
3. 术后 24 小时和 72 小时的阿片类药物消耗量
4. 在手术后 6 小时、12 小时、24 小时和 72 小时，11 分李克特式视觉模拟量表的呕吐/恶心评分。
5. 术后 24 小时和 72 小时的阿片类药物相关症状痛苦量表
6. 住院时间
7. 术后1个月镇痛药物治疗方案。

所有数据将通过 7 个数据收集点收集。

筛选阶段：

筛选访问。 有兴趣的参与者将接受筛选和评估。 将向参与者解释研究并获得同意。

愿意参与的参与者还将填写以下问卷：

• 分级慢性疼痛量表 6 个月
• McGill 疼痛问卷

手术阶段：

基线访问。 在接受外科手术前 2-3 小时，参与者将服用一片加巴喷丁 900 毫克或安慰剂。

后续阶段：

后续 1. 它将在手术后 6 小时进行。 参与者将被要求在 11 点李克特类型 0 到 10 量表上对疼痛程度以及恶心和呕吐的强度进行评分，其中 0 表示没有症状，10 表示有史以来最严重的症状。 此外，还将收集病历中有关外科手术特征（类型、外科医生、持续时间、并发症）的信息。

随访2、3、4。随访2、3、4分别在术后12小时、24小时、72小时后进行。 参与者将被问及与步骤 3 中相同的问题。 此外，还将记录参与者使用止痛药和住院时间。 此外，在随访 3 和 4（分别为术后 24 小时和 72 小时）期间，参与者将填写与阿片类药物相关的症状困扰量表，并收集有关阿片类药物消耗的类型、剂量和数量的数据。 如果参与者在任何后续访问之前离开医院，他们将通过电话联系。

后续 5. 这些将在术后 1 个月通过电话进行。 将收集以下数据：

1. 参与者将被问到来自麦吉尔疼痛简短问卷和阿片类药物相关症状痛苦量表的问题。
2. 恶心和/或呕吐的强度按 0 到 10 分，其中 0 表示没有恶心和/或呕吐，10 表示有史以来最严重的恶心/呕吐。
3. 止痛药清单。

在调查期间用于控制疼痛的所有类型的阿片类药物将转化为 0% 交叉反应抗性的硫酸吗啡 PO ​​等价物。

生物统计分析

本次调查共招募 100 名参与者。 这个数字是使用阿片类药物消耗量减少 25% 或术后 6 小时疼痛评分减少 25% 的效果大小和 0.05 的 alpha 值和 0.95 的功效来计算的。 但是，如果在 12 个月内未招募到 100 名参与者，则招募过程将终止。

将采用多步骤分析方法。 在第一步中，参与者的人口统计数据和临床特征将在治疗参与者和安慰剂组之间进行比较，在适当的情况下使用 t 检验（或非参数等效）和卡方（或 Fisher 精确）检验. 接下来，将使用单变量和多变量逻辑回归分析来确定药物的疗效。