구강 및 악안면 수술 절차에서 선제적 진통제로서의 가바펜틴

수술 후 통증은 중요한 급성 임상 증상입니다. 이는 수술 후 회복의 질, 병원에서 보낸 시간, 퇴원 후 치료 및 재입원, 이환율, 심리사회적 고통 및 치료 비용과 관련이 있습니다. 수술 후 급성 통증의 관리는 주로 오피오이드, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 아세트아미노펜 및 국소 마취제로 구성된 복합 접근법으로 구성됩니다. 관련된 부작용은 종종 그러한 복합 약물 요법의 사용을 제한합니다. 오피오이드는 우수한 진통 특성을 갖지만 불량한 부작용 프로필과 관련이 있습니다. 메스꺼움, 구토, 졸음 및 요폐와 관련이 있습니다. 이러한 부작용은 수술 후 회복의 질을 떨어뜨리고 환자의 수술 후 관리 및 전반적인 치료 비용을 증가시킬 수 있습니다. 또한, 구강악안면외과 수술을 받는 환자의 경우 재건판, 나사못, 상하악골 고정 등으로 인해 이러한 부작용이 더욱 심화될 수 있다. 수술 후 치료의 질을 향상시키기 위해 연구자들은 급성 수술 후 통증 관리를 위한 대체 양식을 찾고 있습니다. 그러한 양식 중 하나는 선제적 진통 요법의 사용이었습니다. 선제적 진통은 외과적 절개 또는 조직 조작과 같은 외상성 사건이 도입되기 전에 시작되는 치료 방식으로 정의됩니다. 가바펜틴은 당뇨병성 다발신경병증, 대상포진 후 신경통, 삼차신경병증과 같은 통증성 신경병증의 관리에 사용되어 온 항간질제입니다. 가바펜틴은 항이질통 및 항통각과민 특성을 가지며 정상적인 통각수용에는 미미한 영향만 미칩니다. 그것은 조직 손상에 의해 유발된 후각 뉴런의 과흥분성과 외상 및 수술 후에 유발된 중추 민감성을 감소시킵니다. 가바펜틴은 다양한 비두개안면 수술에서 선제적 진통제로 광범위하게 연구되었습니다. Tiippana 등은 다양한 수술 중 gabapentin의 수술 전 투여에 대한 체계적 검토 및 메타 분석에서 gabapentin 300-1200mg을 1-2회 투여한 후 첫 24시간 동안 아편유사제 절약 효과를 보고했습니다. h 수술 전, 20%에서 62% 범위. 저자는 추가로 가바펜틴 단일 용량의 복합 효과가 수술 후 첫 24시간 동안 모르핀 30 +/- 4mg(평균 +/- 95% 신뢰 구간)에 해당하는 오피오이드 소비 감소라고 결론지었습니다. 또 다른 메타 회귀 분석에서 저자는 가바펜틴이 메스꺼움, 구토 및 요폐와 같은 오피오이드 관련 부작용을 감소시켰다고 보고했습니다(각각 치료에 필요한 숫자(NNT) 25, 6 및 7). 전신 마취하에 전체 복부 자궁 적출술을 받은 여성을 대상으로 한 무작위 대조 시험으로 구성된 체계적 검토 및 메타 분석에서 가바펜틴의 선제 투여가 수술 후 통증 점수, 마약 소비 및 구역 및 구토를 감소시키는 데 효과적이라는 결론을 내렸습니다. 에피소드. 유방 수술, 척추 수술, 정형 외과 수술 및 절단 수술과 같은 다른 수술 절차 후에도 수술 후 통증 점수, 마약 소비 및 부작용의 유사한 감소가 나타났습니다. 그러나 주요 구강악안면외과 시술에 대한 자료는 없다.

기본 및 보조 목표는 다음과 같습니다.

기본 목표:

1. 수술 후 6시간, 12시간, 24시간 및 72시간에 통증 강도의 차이를 확인하기 위해 수술 전 가바펜틴을 투여한 참가자와 위약을 수술 전에 투여한 참가자 사이에 차이를 확인했습니다.
2. 수술 후 24시간 및 72시간에 총 오피오이드 소비량의 차이를 확인하기 위해 수술 전 가바펜틴을 투여한 참가자와 위약을 투여한 참가자를 비교했습니다.
3. 수술 후 진통제를 처음 구출하는 시간의 차이를 평가하기 위해 수술 전 가바펜틴을 투여한 참가자와 위약을 수술 전 투여한 참가자 사이에서 차이를 평가했습니다.
4. 수술 전 가바펜틴을 투여한 참가자와 수술 전 위약을 투여한 참가자 사이의 수술 후 첫 24시간 및 72시간 이내에 부작용 발생률의 차이를 확인합니다.

보조 목표:

1. 수술 후 1개월에 통증의 발생률과 강도의 차이를 확인하기 위해 수술 전 가바펜틴을 투여한 참가자와 위약을 투여한 참가자를 비교했습니다.
2. 수술 전 가바펜틴을 투여한 참가자와 위약을 투여한 참가자의 수술 후 입원 기간의 차이를 평가합니다.

3. 만성 통증 장애 병력이 다음에 미치는 영향을 평가하려면:

   1. 통증의 강도와 가바펜틴의 선제적 사용과의 연관성.
   2. 오피오이드 소비와 가바펜틴의 선제적 사용 사이의 연관성.
   3. 수술 전 가바펜틴을 투여한 참가자와 수술 전 위약을 투여한 참가자 사이에서 수술 후 진통제를 처음 구조하는 시간의 차이.

가설:

1. 수술 전 가바펜틴 900 mg PO 3시간을 받은 참가자는 위약 약물을 받은 참가자에 비해 수술 후 6시간, 12시간, 24시간 및 72시간에 통증이 훨씬 적었습니다.
2. 수술 전 3시간 동안 가바펜틴 900mg을 투여받은 참가자는 위약 약물을 투여받은 참가자보다 수술 후 24시간 및 72시간에 총 오피오이드 소비량이 훨씬 적습니다.
3. 가바펜틴 약물을 선제적으로 사용하는 참가자의 오피오이드 소비와 관련된 부작용 발생률이 훨씬 적습니다.
4. 가바펜틴 그룹은 위약 그룹에 비해 첫 구제 약물에 훨씬 더 긴 시간을 가질 것입니다.

연구 등록은 매사추세츠주 보스턴에 있는 매사추세츠 종합병원 구강악안면외과(OMFS) 부서에서 수행됩니다. 관련 환자를 식별하고 연구 참여를 제안할 것입니다. 이것은 OMFS 부서의 모든 수술 절차 전에 수행되는 병력 및 신체 검사 방문 중에 이루어집니다.

이것은 이중 맹검 조사, 무작위, 위약 통제 약물 시험이 될 것입니다. 치료 그룹의 무작위화는 컴퓨터 생성 무작위 템플릿을 사용하여 병원 약국에서 수행합니다. 조사자와 참가자 모두 그룹 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.

조사는 주로 투약 단계와 수술 단계의 두 부분으로 나뉩니다. 조사의 투약 단계에서, 치료 그룹은 수술(초기 절개) 시작 2-3시간 전에 가바펜틴 900mg의 단일 용량을 받게 됩니다. 위약 그룹은 수술 2-3시간 전(수술 시작 전)에 위약 약물을 단일 투여합니다. 가바펜틴과 위약 약물은 모양, 색상 및 크기가 비슷해 보입니다. 위약과 가바펜틴 약물을 제공하기 위해 병원 약국을 모집할 것입니다. 병원 약국은 수술 절차 전에 참가자에게 약물을 전달할 책임이 있습니다.

연구의 수술 단계에서 모든 참가자는 전신 마취하에 각각 구강 및 악안면 외과 수술을 받게 됩니다. 이 조사의 외과적 부분은 매사추세츠 종합병원의 구강악안면외과에서 따르는 일반적인 치료 표준과 어떤 방식이나 형태로든 다르지 않을 것입니다. 수술 전 및 수술 후 진통 요법도 각 수술 절차에 대한 부서 지침에 따라 표준화됩니다.

수집되는 데이터는 다음과 같이 구성됩니다.

수술을 받기 전에

1. 연령, 성별, 과거 병력, 병력, 과거 수술 병력, 과거 입원 병력, 심리사회적 병력, 현재 약물, 알레르기.
2. 단계별 만성 통증 척도 - 6개월
3. McGill Pain-Short 설문지

수술 후

1. 수술의 종류, 수술을 집도한 의사, 수술 중 합병증, 수술 기간 등의 수술적 특성
2. 수술 후 6시간, 12시간, 24시간, 72시간, 1개월에 11점 리커트형 시각 아날로그 척도의 통증 점수.
3. 수술 후 24시간 및 72시간에 오피오이드 소비
4. 수술 후 6시간, 12시간, 24시간 및 72시간에 11점 리커트 유형 시각적 아날로그 척도의 구토/메스꺼움 점수.
5. 수술 후 24시간 및 72시간의 오피오이드 관련 증상 고통 척도
6. 입원 기간
7. 수술 후 1개월 후 진통제 처방.

모든 데이터는 7개의 데이터 수집 지점에서 수집됩니다.

스크리닝 단계:

스크리닝 방문. 관심 있는 참가자는 심사 및 평가를 받게 됩니다. 참가자에게 연구에 대해 설명하고 동의를 얻습니다.

참여를 원하는 참가자는 다음 설문지를 작성해야 합니다.

• 단계별 만성 통증 척도 6개월
• 맥길 통증 설문지

수술 단계:

기본 방문. 참가자는 수술을 받기 2~3시간 전에 가바펜틴 900mg 1정 또는 위약을 투여받습니다.

후속 단계:

후속 조치 1. 수술 후 6시간 후에 시행하게 됩니다. 참가자는 통증의 정도와 메스꺼움 및 구토의 강도를 11점 리커트 유형 0에서 10까지 평가하도록 요청받으며 여기서 0은 증상이 없음을 나타내고 10은 최악의 증상을 나타냅니다. 또한 수술 절차의 특성(유형, 외과 의사, 기간, 합병증)에 관한 의료 기록 정보가 수집됩니다.

추적 2, 3, 4. 추적 2, 3, 4는 수술 후 각각 12시간, 24시간, 72시간 후에 시행한다. 참가자는 3단계와 동일한 질문을 받게 됩니다. 또한 참가자의 진통제 사용 및 병원 체류가 기록됩니다. 또한 후속 조치 3 및 4(각각 수술 후 24시간 및 72시간) 동안 참가자는 오피오이드 관련 증상 고통 척도를 작성하고 소비된 오피오이드 약물의 유형, 복용량 및 양에 대한 데이터를 수집합니다. 참가자가 후속 방문 전에 퇴원하는 경우 전화로 연락을 드립니다.

후속 조치 5. 이들은 수술 후 1개월에 전화로 수행됩니다. 다음 데이터가 수집됩니다.

1. 참가자는 McGill 통증-단기 설문지 및 오피오이드 관련 증상 고통 척도에서 질문을 받게 됩니다.
2. 메스꺼움 및/또는 구토의 강도는 0에서 10까지로, 여기서 0은 메스꺼움 및/또는 구토가 없음을 나타내고 10은 최악의 메스꺼움/구토를 나타냅니다.
3. 진통제 목록.

통증 관리를 위해 조사 기간 동안 사용된 모든 유형의 오피오이드 약물은 교차 반응 저항이 0%인 황산 모르핀 PO 등가물로 변환됩니다.

생물통계학적 분석

현재 조사를 위해 총 100명의 참가자를 모집할 예정입니다. 이 숫자는 오피오이드 약물 사용이 25% 감소하거나 수술 후 6시간에 통증 점수가 25% 감소하는 효과 크기와 알파 값 0.05 및 검정력 0.95를 사용하여 계산되었습니다. 단, 12개월까지 100명을 모집하지 않을 경우 모집이 종료됩니다.

다단계 분석 접근 방식이 수행됩니다. 첫 번째 단계에서 참가자의 인구 통계 및 임상 특성은 적절한 경우 t-테스트(또는 비모수 등가물) 및 카이 제곱(또는 피셔 정확) 테스트를 사용하여 치료 참가자와 위약 그룹 간에 비교됩니다. . 다음으로 단변량 및 다변량 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 약물의 효능을 결정합니다.