Gabapentin som forebyggende analgetikum i orale og kæbekirurgiske indgreb

Smerter efter operation er et væsentligt akut klinisk symptom. Det er forbundet med kvaliteten af ​​postoperativ bedring, tid på hospitalet, pleje efter udskrivelse og genindlæggelser, sygelighed, psykosocial lidelse og plejeomkostninger. Behandlingen af ​​akutte postkirurgiske smerter består primært af en multimodal tilgang bestående af opioider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), acetaminophen og lokalbedøvelse. De tilknyttede bivirkninger begrænser ofte brugen af ​​sådan multimodal farmakoterapi. Opioider har fremragende analgetiske egenskaber, men er forbundet med dårlig bivirkningsprofil. De er blevet forbundet med kvalme, opkastning, somnolens og urinretention. Sådanne bivirkninger kan forringe kvaliteten af ​​postoperativ bedring, øge patientbehandlingen efter operationen og de samlede udgifter til behandling. Hos patienter, der gennemgår orale og maxillofaciale kirurgiske procedurer, kan sådanne bivirkninger desuden forstærkes yderligere på grund af placering af rekonstruktive plader, skruer og maxillomandibulær fiksering. For at forbedre post-kirurgisk behandlingskvalitet har forskere ledt efter alternative modaliteter til behandling af akutte post-kirurgiske smerter. En af sådanne modaliteter har været brug af forebyggende analgetisk terapi. Forebyggende analgesi er defineret som en behandlingsmodalitet, der påbegyndes før en traumatisk hændelse, såsom kirurgisk indsnit eller vævsmanipulation, introduceres. Gabapentin er et antiepileptisk lægemiddel, der er blevet brugt til behandling af smertefulde neuropatier, såsom diabetisk polyneuropati, postherpetisk neuralgi og trigeminusneuropati. Gabapentin har antiallodyniske og antihyperalgetiske egenskaber med kun en mindre effekt på normal nociception. Det reducerer hyperexcitabiliteten af ​​dorsale hornneuroner induceret af vævsskade, såvel som central sensibilisering induceret efter traumer og kirurgi. Gabapentin er blevet grundigt undersøgt som et forebyggende analgetikum i forskellige ikke-kraniofaciale operationer. I en systemisk gennemgang og meta-analyse af præoperativ administration af gabapentin under forskellige kirurgiske procedurer rapporterede Tiippana et al. den opioidbesparende effekt i løbet af de første 24 timer efter en enkelt dosis gabapentin 300-1200 mg, administreret 1-2 time præoperativt varierede fra 20 % til 62 %. Forfatterne konkluderede endvidere, at den kombinerede effekt af en enkelt dosis gabapentin var en reduktion af opioidforbruget svarende til 30 +/- 4 mg morfin (gennemsnitligt +/- 95 % konfidensinterval) i løbet af de første 24 timer efter operationen. I en anden meta-regressionsanalyse rapporterede forfattere, at gabapentin reducerede opioidrelaterede bivirkninger, såsom kvalme, opkastning og urinretention (tal nødvendige for at behandle (NNT) henholdsvis 25, 6 og 7). I en systematisk gennemgang og meta-analyse, bestående af randomiserede kontrollerede forsøg med kvinder, der gennemgik en total abdominal hysterektomi, under generel anæstesi, blev det konkluderet, at forebyggende administration af gabapentin var effektiv til at reducere postkirurgiske smertescore, narkotiske forbrug samt kvalme og opkastning. episoder. Tilsvarende reduktion i postkirurgiske smertescore, narkotiske forbrug og bivirkninger blev set efter andre kirurgiske procedurer, såsom brystkirurgi, spinalkirurgi, ortopædiske kirurgiske procedurer og amputationskirurgi. Imidlertid er sådanne data ikke tilgængelige for større orale og kæbekirurgiske indgreb

Primære og sekundære mål er som følger:

Primære mål:

1. For at bestemme forskellen i intensiteten af ​​smerte, postoperativt, efter 6 timer, 12 timer, 24 timer og 72 timer mellem deltagere, der præoperativt fik gabapentin, versus de præoperativt administrerede placebomedicin.
2. For at bestemme forskellen i det samlede opioidforbrug 24 og 72 timer efter operationen blandt deltagere, der fik præoperativt gabapentin versus de præoperativt administrerede placebomedicin.
3. For at evaluere forskellen i tiden til første redning af analgetikum postoperativt, blandt deltagere, der fik præoperativt gabapentin versus de præoperativt administrerede placebomedicin.
4. For at bestemme forskellen i forekomsten af ​​bivirkninger inden for de første 24 timer og 72 timer efter operationen mellem deltagere, der fik præoperativt gabapentin, versus de præoperativt administrerede placebomedicin.

Sekundære mål:

1. For at bestemme forskellen i forekomsten og intensiteten af ​​smerte 1 måned postoperativt blandt deltagere, der fik præoperativt gabapentin versus de præoperativt administrerede placebomedicin.
2. For at evaluere forskellene i postoperativt hospitalsophold blandt deltagere, der fik præoperativt administreret gabapentin versus de præoperativt administrerede placebomedicin.

3. For at evaluere indflydelsen af ​​en historie med en kronisk smertelidelse på:

   1. Sammenhængen mellem smerteintensitet og forebyggende brug af gabapentin.
   2. Sammenhængen mellem opioidforbrug og forebyggende brug af gabapentin.
   3. Forskellen i tiden til første redning af analgetikum postoperativt blandt deltagere, der fik gabapentin præ-operativt, versus dem, der fik placebo-medicin.

Hypotese:

1. Deltagere, der får gabapentin 900 mg PO 3 timer præoperativt, vil have signifikant mindre smerter 6 timer, 12 timer, 24 timer og 72 timer postoperativt sammenlignet med dem, der får placebomedicin.
2. Deltagere, der får gabapentin 900 mg 3 timer præoperativt, vil have signifikant mindre samlet opioidforbrug 24 og 72 timer efter operationen end dem, der får placebomedicin.
3. Der vil være signifikant færre forekomster af uønskede hændelser forbundet med opioidforbrug hos deltagere med forebyggende brug af gabapentin-medicin.
4. Gabapentin-gruppen vil have betydelig længere tid til første redningsmedicin sammenlignet med placebogruppen.

Studietilmelding vil blive udført i afdelingen for Oral and Maxillofacial Surgery (OMFS), Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts. Relevante patienter vil blive identificeret og tilbudt at deltage i undersøgelsen. Dette vil finde sted under anamnese- og fysisk undersøgelsesbesøg, som udføres forud for ethvert kirurgisk indgreb i afdelingen for OMFS.

Dette vil være en dobbeltblind undersøgelse, randomiseret, placebokontrolleret lægemiddelforsøg. Randomisering af behandlingsgruppe vil blive udført af sygehusapoteket ved hjælp af en computergenereret randomiseringsskabelon. Både investigator og deltager vil være blinde for gruppetildelingen.

Udredningen er primært opdelt i to afsnit, medicinfasen og den kirurgiske fase. I medicineringsfasen af ​​undersøgelsen vil behandlingsgruppen modtage en enkelt dosis Gabapentin 900 mg 2-3 timer før påbegyndelse af operationen (indledende snit). Placebogruppen vil modtage en enkelt dosis placebomedicin 2-3 timer før operationen (før påbegyndelse af operationen). Både gabapentin og placebomedicin vil ligne hinanden i form, farve og størrelse. Hospitalsapoteker vil blive rekrutteret til at levere placebo- og gabapentin-medicin. Hospitalsapoteket vil være ansvarlig for at levere medicinen til deltageren forud for det kirurgiske indgreb.

I løbet af den kirurgiske fase af undersøgelsen vil alle deltagerne gennemgå respektive oral og maxillofacial kirurgisk procedure under generel anæstesi. Den kirurgiske del af denne undersøgelse vil på ingen måde eller form være anderledes end den sædvanlige standard for pleje efterfulgt af afdelingen for mund- og kæbekirurgi på Massachusetts General Hospital. Perioperative og postoperative analgetiske regimer vil også blive standardiseret i henhold til afdelingens retningslinjer for de respektive kirurgiske procedurer.

Data, der vil blive indsamlet, består af følgende:

Inden det kirurgiske indgreb

1. Alder, køn, tidligere sygehistorie, medicinske sygdomme, tidligere operationshistorie, tidligere indlæggelseshistorie, psykosocial historie, nuværende medicin, allergier.
2. Graderet kronisk smerteskala - 6 måneder
3. McGill Pain-kort spørgeskema

Efter det kirurgiske indgreb

1. Kirurgiske karakteristika såsom operationstype, kirurg, der udførte operationen, komplikationer under operationen, operationens varighed
2. Smertescore på en 11-punkts likert-type visuel analog skala ved 6 timer, 12 timer, 24 timer, 72 timer, 1 måned efter kirurgi.
3. Opioidforbrug 24 timer og 72 timer efter operationen
4. Opkastning/kvalme-score på en 11-punkts likert-type visuel analog skala 6 timer, 12 timer, 24 timer og 72 timer efter kirurgi.
5. Opioid-relateret symptom nødskala ved 24 timer og 72 timer, post-kirurgisk
6. Varighed af hospitalsophold
7. Analgetisk medicin regime efter 1 måned postoperativt.

Alle data vil blive indsamlet over 7 dataindsamlingspunkter.

Screeningsfase:

Screeningsbesøg. Interesserede deltagere vil gennemgå screening og evaluering. Deltagerne vil få forklaret undersøgelsen, og der vil blive indhentet samtykke.

Deltagere, der er villige til at deltage, vil også udfylde følgende spørgeskemaer:

• Graderet kronisk smerteskala 6 måneder
• McGill smerte spørgeskema

Kirurgisk fase:

Baseline besøg. Deltagerne får enten en enkelt tablet gabapentin 900 mg eller placebomedicin 2-3 timer før de gennemgår kirurgisk indgreb.

Opfølgningsfase:

Opfølgning 1. Det vil blive udført 6 timer efter operationen. Deltageren vil blive bedt om at vurdere smerteniveauet og intensiteten af ​​kvalme og opkastning på en 11-punkts likert-skala fra 0 til 10, hvor 0 er et tegn på intet symptom og 10 er et tegn på det værste symptom nogensinde. Derudover vil der blive indsamlet oplysninger fra journalen vedrørende det kirurgiske indgrebs karakteristika (type, kirurg, varighed, komplikationer).

Opfølgning 2, 3 og 4. Opfølgning 2, 3 og 4 udføres postoperativt efter henholdsvis 12 timer, 24 timer og 72 timer. Deltageren vil blive stillet de samme spørgsmål som i trin 3. Derudover vil deltagernes brug af smertestillende medicin og ophold på hospitalet blive registreret. Ydermere vil deltagerne under opfølgning 3 og 4 (henholdsvis 24 og 72 timer efter operationen) udfylde en opioid-relateret symptomnødskala, og data om type, dosering og mængde af indtaget opioidmedicin vil blive indsamlet. Hvis deltageren forlader hospitalet inden et af opfølgningsbesøgene, vil de blive kontaktet via telefon.

Opfølgning 5. Disse vil blive udført over telefonen, 1 måned efter kirurgisk behandling. Følgende data vil blive indsamlet:

1. Deltagerne vil blive stillet spørgsmål fra McGill smerte-kort spørgeskema og opioid-relateret symptom distress skala.
2. Intensitet af kvalme og/eller opkastning på en skala fra 0 til 10, hvor 0 er udtryk for ingen kvalme og/eller opkastning og 10 er udtryk for den værste kvalme/opkastning nogensinde.
3. Liste over smertestillende medicin.

Alle typer opioidmedicin, der anvendes i undersøgelsesperioden til behandling af smerte, vil blive omdannet til morfinsulfat PO-ækvivalent ved 0 % krydsreaktivitetsresistens.

BIOSTATISTISK ANALYSE

I alt 100 deltagere vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Dette tal blev beregnet ved at bruge enten effektstørrelse på 25 % mindre forbrug af opioidmedicin eller 25 % mindre smertescore 6 timer efter operationen og alfaværdi på 0,05 og styrke på 0,95. Men hvis 100 deltagere ikke er rekrutteret inden for 12 måneder, vil rekrutteringsprocessen blive afsluttet.

En flertrins analytisk tilgang vil blive udført. I det første trin vil deltagernes demografi og kliniske karakteristika blive sammenlignet blandt deltagere i behandlingen og placebogruppen ved hjælp af t-test (eller ikke-parametrisk ækvivalent) og Chi-squared (eller Fisher eksakt) test, hvor det er relevant . Dernæst vil univariate og multivariate logistiske regressionsanalyser blive brugt til at bestemme lægemidlets effektivitet.