Gabapentiini ennaltaehkäisevänä kipulääkkeenä suu- ja leukakirurgisissa toimenpiteissä

Leikkauksen jälkeinen kipu on merkittävä akuutti kliininen oire. Se liittyy leikkauksen jälkeisen toipumisen laatuun, sairaalassa vietettyä aikaa, kotiutuksen jälkeistä hoitoa ja takaisinottoa, sairastuvuutta, psykososiaalista kärsimystä ja hoidon kustannuksia. Akuutin leikkauksen jälkeisen kivun hallinta koostuu ensisijaisesti multimodaalisesta lähestymistavasta, joka koostuu opioideista, ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä (NSAID), asetaminofeenista ja paikallispuudutteista. Niihin liittyvät haittavaikutukset rajoittavat usein tällaisen multimodaalisen farmakoterapian käyttöä. Opioideilla on erinomaiset analgeettiset ominaisuudet, mutta niihin liittyy huono haittavaikutusprofiili. Niihin on liitetty pahoinvointia, oksentelua, uneliaisuutta ja virtsan kertymistä. Tällaiset haittavaikutukset voivat heikentää leikkauksen jälkeisen toipumisen laatua, lisätä potilaan leikkauksen jälkeistä hoitoa ja hoidon kokonaiskustannuksia. Lisäksi potilailla, joille tehdään suu- ja leukakirurgisia toimenpiteitä, tällaiset haittavaikutukset voivat voimistua entisestään korjaavien levyjen, ruuvien ja yläleuan kiinnityksen vuoksi. Leikkauksen jälkeisen hoidon laadun parantamiseksi tutkijat ovat etsineet vaihtoehtoisia tapoja leikkauksen jälkeisen akuutin kivun hoitoon. Yksi sellaisista menetelmistä on ollut ennaltaehkäisevän analgeettisen hoidon käyttö. Ennaltaehkäisevä analgesia määritellään hoitomuodoksi, joka aloitetaan ennen traumaattista tapahtumaa, kuten kirurgista viiltoa tai kudosmanipulaatiota. Gabapentiini on epilepsialääke, jota on käytetty tuskallisten neuropatioiden, kuten diabeettisen polyneuropatian, postherpeettisen neuralgian ja kolmoishermon neuropatian, hoidossa. Gabapentiinilla on antiallodynisia ja antihyperalgeettisia ominaisuuksia, mutta sillä on vain vähäinen vaikutus normaaliin nosiseptioon. Se vähentää kudosvaurion aiheuttamaa selän sarven hermosolujen yliherkkyyttä sekä trauman ja leikkauksen jälkeen aiheutettua keskusherkkyyttä. Gabapentiiniä on tutkittu laajasti ennaltaehkäisevänä kipulääkenä erilaisissa ei-kallo-kasvoleikkauksissa. Tiippana ym. raportoivat systeemisessä katsauksessa ja meta-analyysissä gabapentiinin preoperatiivisesta antamisesta eri kirurgisten toimenpiteiden aikana opioideja säästävän vaikutuksen ensimmäisten 24 tunnin aikana gabapentiinin 300–1200 mg:n kerta-annoksen jälkeen 1–2 h ennen leikkausta, vaihteli välillä 20 % - 62 %. Kirjoittajat päättelivät lisäksi, että gabapentiinin kerta-annoksen yhteisvaikutus oli opioidikulutuksen väheneminen, joka vastaa 30 +/- 4 mg morfiinia (keskiarvo +/- 95 %:n luottamusväli) ensimmäisen 24 tunnin aikana leikkauksen jälkeen. Toisessa metaregressioanalyysissä kirjoittajat ilmoittivat, että gabapentiini vähensi opioideihin liittyviä haittavaikutuksia, kuten pahoinvointia, oksentelua ja virtsan kertymistä (hoitoon tarvittavat numerot (NNT) 25, 6 ja 7, vastaavasti). Systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä, joka koostui satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista naisilla, joille tehtiin täydellinen vatsan kohdunpoisto yleisanestesiassa, pääteltiin, että gabapentiinin ennaltaehkäisevä anto alensi tehokkaasti leikkauksen jälkeisiä kipupisteitä, huumeiden käyttöä sekä pahoinvointia ja oksentelua. jaksot. Samanlainen lasku leikkauksen jälkeisissä kipupisteissä, huumeiden kulutuksessa ja haittavaikutuksissa havaittiin muiden kirurgisten toimenpiteiden, kuten rintaleikkauksen, selkärangan leikkauksen, ortopedisten kirurgisten toimenpiteiden ja amputaatioleikkausten jälkeen. Tällaisia ​​tietoja ei kuitenkaan ole saatavilla suurista suu- ja leukakirurgisista toimenpiteistä

Ensisijaiset ja toissijaiset tavoitteet ovat seuraavat:

Ensisijaiset tavoitteet:

1. Kivun voimakkuuden eron määrittämiseksi leikkauksen jälkeen, 6 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin ja 72 tunnin kohdalla, osallistujien välillä annettiin gabapentiiniä ennen leikkausta verrattuna niihin, jotka saivat ennen leikkausta lumelääkettä.
2. Opioidien kokonaiskulutuksen eron määrittämiseksi 24 ja 72 tunnin kuluttua leikkauksesta osallistujille, jotka saivat gabapentiiniä ennen leikkausta verrattuna niihin, jotka saivat ennen leikkausta lumelääkettä.
3. Arvioidaksemme eroa analgeetin pelastamiseen leikkauksen jälkeen ennen leikkausta saaneiden osallistujien kesken verrattuna niihin, jotka saivat ennen leikkausta lumelääkettä.
4. Haittavaikutusten ilmaantuvuuden eron määrittämiseksi ensimmäisen 24 tunnin ja 72 tunnin aikana leikkauksen jälkeen osallistujien välillä, jotka saivat gabapentiiniä ennen leikkausta verrattuna niihin, jotka saivat ennen leikkausta lumelääkitystä.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Kivun esiintymistiheyden ja voimakkuuden eron määrittämiseksi 1 kuukauden kuluttua leikkauksesta osallistujille, jotka saivat gabapentiiniä ennen leikkausta verrattuna niihin, jotka saivat ennen leikkausta lumelääkettä.
2. Arvioida eroja leikkauksen jälkeisessä sairaalahoidossa osallistujien välillä, jotka saivat ennen leikkausta gabapentiiniä verrattuna niihin, jotka saivat ennen leikkausta lumelääkitystä.

3. Arvioidaksesi aiemman kroonisen kipuhäiriön vaikutusta:

   1. Kivun voimakkuuden ja gabapentiinin ennaltaehkäisevän käytön välinen yhteys.
   2. Opioidien kulutuksen ja gabapentiinin ennaltaehkäisevän käytön välinen yhteys.
   3. Ero ennen leikkausta gabapentiiniä saaneiden osallistujien ja lumelääkettä ennen leikkausta saaneiden osallistujien välillä ennen analgeettisen lääkkeen vapauttamiseen leikkauksen jälkeen.

Hypoteesi:

1. Osallistujilla, jotka saavat gabapentiiniä 900 mg PO 3 tuntia ennen leikkausta, on huomattavasti vähemmän kipua 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 72 tuntia leikkauksen jälkeen verrattuna lumelääkitystä saaviin.
2. Osallistujat, jotka saavat gabapentiiniä 900 mg 3 tuntia ennen leikkausta, kuluttavat opioidien kokonaismäärää huomattavasti vähemmän 24 ja 72 tunnin kuluttua leikkauksesta kuin lumelääkitystä saaneilla.
3. Opioidien käyttöön liittyviä haittatapahtumia esiintyy huomattavasti vähemmän osallistujilla, jotka käyttävät ennaltaehkäisevää gabapentiinilääkitystä.
4. Gabapentiiniryhmällä on huomattavasti pidempi aika ensimmäiseen pelastuslääkitykseen verrattuna lumelääkeryhmään.

Opintoihin ilmoittautuminen suoritetaan Massachusettsin yleissairaalan suun ja leukakirurgian osastolla (OMFS), Bostonissa, Massachusettsissa. Asiaankuuluvat potilaat tunnistetaan ja heille tarjotaan osallistumista tutkimukseen. Tämä tapahtuu historian ja fyysisen tarkastuksen aikana, joka suoritetaan ennen mitään kirurgista toimenpidettä OMFS:n osastolla.

Tämä on kaksoissokkotutkimus, satunnaistettu, lumekontrolloitu lääketutkimus. Hoitoryhmän satunnaistamisen suorittaa sairaalan apteekki tietokoneella tuotetulla satunnaistuspohjalla. Sekä tutkija että osallistuja ovat sokeita ryhmävaraukselle.

Tutkimus jakautuu ensisijaisesti kahteen osaan, lääkitysvaiheeseen ja leikkausvaiheeseen. Tutkimuksen lääkitysvaiheessa hoitoryhmä saa kerta-annoksen Gabapentiinia 900 mg 2-3 tuntia ennen leikkauksen aloittamista (ensimmäinen viilto). Lumeryhmä saa yhden annoksen lumelääkettä 2–3 tuntia ennen leikkausta (ennen leikkauksen aloittamista). Sekä gabapentiini että lumelääke näyttävät samanlaisilta muodoltaan, väriltään ja kooltaan. Sairaalan apteekki palkataan toimittamaan lumelääke- ja gabapentiinilääkkeitä. Sairaalan apteekki vastaa lääkkeiden toimittamisesta osallistujalle ennen leikkausta.

Tutkimuksen kirurgisen vaiheen aikana kaikille osallistujille tehdään vastaavat suu- ja leukakirurgiset toimenpiteet yleisanestesiassa. Tämän tutkimuksen kirurginen osa ei millään tavalla tai muodossa poikkea tavallisesta hoidon tasosta, jota seuraa Massachusettsin yleissairaalan suu- ja leukakirurgian osasto. Leikkauksen jälkeiset ja leikkauksen jälkeiset analgeettiset hoito-ohjelmat standardoidaan myös vastaavien kirurgisten toimenpiteiden osastojen ohjeiden mukaisesti.

Kerättävä tieto koostuu seuraavista:

Ennen kirurgista toimenpidettä

1. Ikä, sukupuoli, sairaushistoria, sairaudet, leikkaushistoria, sairaalahoitohistoria, psykososiaalinen historia, nykyiset lääkkeet, allergiat.
2. Arvioitu kroonisen kivun asteikko - 6 kuukautta
3. McGill Pain -lyhyt kyselylomake

Kirurgisen toimenpiteen jälkeen

1. Kirurgiset ominaisuudet, kuten leikkauksen tyyppi, leikkauksen suorittanut kirurgi, komplikaatiot leikkauksen aikana, leikkauksen kesto
2. Kipupisteet 11 pisteen likert-tyyppisellä visuaalisella analogisella asteikolla 6 h, 12 h, 24 h, 72 h, 1 kuukausi leikkauksen jälkeen.
3. Opioidien kulutus 24 tuntia ja 72 tuntia leikkauksen jälkeen
4. Oksentelu/pahoinvointi pisteytetään 11 ​​pisteen likert-tyyppisellä visuaalisella analogisella asteikolla 6 h, 12 h, 24 h ja 72 h leikkauksen jälkeen.
5. Opioideihin liittyvät oireiden ahdistusasteikko 24 h ja 72 h, leikkauksen jälkeen
6. Sairaalassa oleskelun kesto
7. Analgeettinen lääkitysohjelma 1 kuukauden kuluttua leikkauksesta.

Kaikki tiedot kerätään 7 tiedonkeruupisteestä.

Seulontavaihe:

Seulontakäynti. Kiinnostunut osallistuja käy läpi seulonnan ja arvioinnin. Osallistujille selvitetään tutkimuksesta ja hankitaan suostumus.

Osallistujat, jotka haluavat osallistua, täyttävät myös seuraavat kyselylomakkeet:

• Kroonisen kivun asteikko 6 kuukautta
• McGill kipukyselylomake

Kirurginen vaihe:

Perustilan vierailu. Osallistujille annetaan joko yksi tabletti gabapentiiniä 900 mg tai lumelääke 2-3 tuntia ennen leikkausta.

Seurantavaihe:

Seuranta 1. Se suoritetaan 6 tuntia leikkauksen jälkeen. Osallistujaa pyydetään arvioimaan kivun taso sekä pahoinvoinnin ja oksentelun voimakkuus 11 pisteen likert tyypin 0-10 asteikolla, jossa 0 tarkoittaa, ettei oireita ole ja 10 on kaikkien aikojen pahin oire. Lisäksi potilaskertomuksesta kerätään tietoja leikkauksen ominaisuuksista (tyyppi, kirurgi, kesto, komplikaatiot).

Seuranta 2, 3 ja 4. Seuranta 2, 3 ja 4 suoritetaan leikkauksen jälkeen 12 tunnin, 24 tunnin ja 72 tunnin kuluttua. Osallistujalta kysytään samat kysymykset kuin vaiheessa 3. Lisäksi kirjataan osallistujien kipulääkkeiden käyttö ja sairaalassa oleskelu. Lisäksi 3. ja 4. seurannan aikana (24 ja 72 tuntia leikkauksen jälkeen) osallistujat täyttävät opioideihin liittyvien oireiden hätäasteikon ja kerätään tietoja kulutettujen opioidilääkkeiden tyypistä, annoksesta ja määrästä. Jos osallistuja poistuu sairaalasta ennen seurantakäyntiä, häneen ollaan yhteydessä puhelimitse.

Seuranta 5. Nämä tehdään puhelimitse 1 kuukauden kuluttua leikkauksesta. Seuraavat tiedot kerätään:

1. Osallistujille kysytään kysymyksiä McGill-kipu-lyhyestä kyselystä ja opioideihin liittyvistä oireista.
2. Pahoinvoinnin ja/tai oksentelun voimakkuus asteikolla 0-10, jossa 0 ilmaisee, ettei pahoinvointia ja/tai oksentelua ole ja 10 ilmaisee kaikkien aikojen pahimman pahoinvoinnin/oksentelun.
3. Luettelo kipulääkkeistä.

Kaikentyyppiset opioidilääkkeet, joita tutkimusjakson aikana käytetään kivun hallintaan, muunnetaan morfiinisulfaatti-PO-ekvivalentteiksi 0 %:n ristireaktiivisuusresistenssillä.

BIOSSTATISTINEN ANALYYSI

Tähän tutkimukseen rekrytoidaan yhteensä 100 osallistujaa. Tämä luku laskettiin käyttämällä joko vaikutuskokoa, joka on 25 % vähemmän opioidilääkkeiden kulutusta tai 25 % vähemmän kipupisteitä 6 tunnin kuluttua leikkauksesta, ja alfa-arvoa 0,05 ja tehoa 0,95. Jos 100 osallistujaa ei kuitenkaan rekrytoida 12 kuukauden kuluessa, rekrytointiprosessi lopetetaan.

Toteutetaan monivaiheinen analyyttinen lähestymistapa. Ensimmäisessä vaiheessa osallistujien demografisia ja kliinisiä ominaisuuksia verrataan hoidon ja lumeryhmän osallistujien kesken käyttämällä t-testejä (tai ei-parametrista ekvivalenttia) ja khi-neliötestejä (tai Fisherin tarkkaa) testejä tarvittaessa. . Seuraavaksi lääkkeen tehokkuutta määritetään käyttämällä yksi- ja monimuuttujalogistisia regressioanalyysejä.