Gabapentin som et forebyggende smertestillende middel ved orale og kjevekirurgiske prosedyrer

Smerter etter operasjon er et betydelig akutt klinisk symptom. Det er assosiert med kvaliteten på postoperativ utvinning, tid brukt på sykehuset, omsorg etter utskrivning og reinnleggelser, sykelighet, psykososiale plager og omsorgskostnader. Behandlingen av akutte postkirurgiske smerter består primært av en multimodal tilnærming bestående av opioider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), acetaminophen og lokalbedøvelse. De tilknyttede bivirkningene begrenser ofte bruken av slik multimodal farmakoterapi. Opioider har utmerkede smertestillende egenskaper, men er assosiert med dårlig bivirkningsprofil. De har vært assosiert med kvalme, oppkast, somnolens og urinretensjon. Slike uønskede effekter kan redusere kvaliteten på postoperativ utvinning, øke pasientbehandlingen etter kirurgi og de totale pleiekostnadene. I tillegg, hos pasienter som gjennomgår orale og maxillofacial kirurgiske prosedyrer, kan slike bivirkninger potenseres ytterligere på grunn av plassering av rekonstruktive plater, skruer og maxillomandibular fiksering. For å forbedre kvaliteten på behandlingen etter kirurgi, har forskere lett etter alternative metoder for behandling av akutte postkirurgiske smerter. En av slike modaliteter har vært bruk av forebyggende smertestillende terapi. Preemptiv analgesi er definert som en behandlingsmodalitet som settes i gang før en traumatisk hendelse, som kirurgisk snitt eller vevsmanipulasjon, introduseres. Gabapentin er et antiepileptisk legemiddel som har blitt brukt i behandlingen av smertefulle nevropatier, som diabetisk polynevropati, postherpetisk nevralgi og trigeminusnevropati. Gabapentin har antiallodyniske og antihyperalgetiske egenskaper med kun en liten effekt på normal nocisepsjon. Det reduserer hypereksitabiliteten til dorsalhornneuron indusert av vevsskade, så vel som sentral sensibilisering indusert etter traumer og kirurgi. Gabapentin har blitt grundig studert som et forebyggende smertestillende middel i ulike ikke-kraniofaciale operasjoner. I en systemisk oversikt og meta-analyse av preoperativ administrering av gabapentin under ulike kirurgiske prosedyrer, rapporterte Tiippana et al den opioidbesparende effekten i løpet av de første 24 timene etter en enkeltdose gabapentin 300-1200 mg, administrert 1-2 time preoperativt, varierte fra 20 % til 62 %. Forfattere konkluderte videre med at den kombinerte effekten av en enkeltdose gabapentin var en reduksjon av opioidforbruk tilsvarende 30 +/- 4 mg morfin (gjennomsnittlig +/- 95 % konfidensintervall) i løpet av de første 24 timene etter operasjonen. I en annen meta-regresjonsanalyse rapporterte forfattere at gabapentin reduserte opioidrelaterte bivirkninger, som kvalme, oppkast og urinretensjon (henholdsvis tall som trengs for å behandle (NNT) 25, 6 og 7). I en systematisk oversikt og metaanalyse, bestående av randomiserte kontrollerte studier av kvinner som gjennomgikk en total abdominal hysterektomi, under generell anestesi, ble det konkludert med at forebyggende administrasjon av gabapentin var effektiv for å redusere postkirurgiske smertescore, narkotiske forbruk og kvalme og oppkast. episoder. Tilsvarende reduksjon i postkirurgiske smertescore, narkotiske forbruk og bivirkninger ble sett etter andre kirurgiske prosedyrer, som brystkirurgi, spinalkirurgi, ortopediske kirurgiske prosedyrer og amputasjonskirurgi. Imidlertid er ingen slike data tilgjengelige for større orale og maxillofacial kirurgiske prosedyrer

Primære og sekundære mål er som følger:

Primære mål:

1. For å bestemme forskjellen i intensiteten av smerte, postoperativt, etter 6 timer, 12 timer, 24 timer og 72 timer mellom deltakerne preoperativt administrert gabapentin versus de preoperativt administrert en placebomedisin.
2. For å bestemme forskjellen i det totale opioidforbruket 24 og 72 timer postoperativt, blant deltakere som fikk preoperativt gabapentin versus de som ble administrert en placebomedisin.
3. For å evaluere forskjellen i tiden til første rednings-analgetikum postoperativt, blant deltakere som ble administrert preoperativt gabapentin versus de som ble administrert preoperativt en placebomedisin.
4. For å bestemme forskjellen i forekomsten av bivirkninger innen de første 24 timene og 72 timer postoperativt mellom deltakerne som ble administrert preoperativt gabapentin versus de som ble administrert en placebomedisin.

Sekundære mål:

1. For å bestemme forskjellen i forekomsten og intensiteten av smerte 1 måned postoperativt, blant deltakere som fikk preoperativt gabapentin versus de som ble administrert preoperativt en placebomedisin.
2. For å evaluere forskjellene i postoperativt sykehusopphold blant deltakere som fikk preoperativt gabapentin versus de som ble administrert preoperativt en placebomedisin.

3. For å evaluere påvirkningen av en historie med en kronisk smertelidelse på:

   1. Sammenhengen mellom smerteintensitet og forebyggende bruk av gabapentin.
   2. Sammenhengen mellom opioidforbruk og forebyggende bruk av gabapentin.
   3. Forskjellen i tiden til første redning av analgetikum postoperativt, blant deltakere som ble administrert preoperativt gabapentin versus de preoperativt administrerte en placebomedisin.

Hypotese:

1. Deltakere som får gabapentin 900 mg PO 3 timer preoperativt vil ha signifikant mindre smerte 6 timer, 12 timer, 24 timer og 72 timer postoperativt sammenlignet med de som får placebomedisiner.
2. Deltakere som får gabapentin 900 mg 3 timer preoperativt vil ha betydelig mindre totalt opioidforbruk 24 og 72 timer postoperativt enn de som får placebomedisiner.
3. Det vil være betydelig færre forekomster av uønskede hendelser assosiert med opioidforbruk hos deltakere med forebyggende bruk av gabapentinmedisin.
4. Gabapentingruppen vil ha betydelig lengre tid til første redningsmedisin sammenlignet med placebogruppen.

Studieregistrering vil bli utført ved avdelingen for oral og kjevekirurgi (OMFS), Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts. Relevante pasienter vil bli identifisert og tilbudt å delta i studien. Dette vil finne sted under anamnese- og fysisk undersøkelsesbesøk, som gjennomføres før ethvert kirurgisk inngrep i OMFS-avdelingen.

Dette vil være en dobbeltblind undersøkelse, randomisert, placebokontrollert legemiddelforsøk. Randomisering av behandlingsgruppe vil bli utført av sykehusapoteket ved hjelp av en datagenerert randomiseringsmal. Både etterforsker og deltaker vil være blinde for gruppetildelingen.

Utredningen er primært delt inn i to seksjoner, medisineringsfasen og kirurgisk fase. I medisineringsfasen av undersøkelsen vil behandlingsgruppen få en enkeltdose av Gabapentin 900 mg 2-3 timer før oppstart av operasjonen (innledende snitt). Placebogruppen vil motta en enkeltdose med placebomedisin 2-3 timer før operasjonen (før oppstart av operasjonen). Både gabapentin og placebomedisiner vil se like ut i form, farge og størrelse. Sykehusapotek vil bli rekruttert for å gi placebo- og gabapentinmedisinene. Sykehusapotek vil være ansvarlig for å levere medisinen til deltakeren før det kirurgiske inngrepet.

I løpet av den kirurgiske fasen av studien vil alle deltakerne gjennomgå respektive oral og maxillofacial kirurgi, under generell anestesi. Den kirurgiske delen av denne undersøkelsen vil ikke, på noen måte eller form, være annerledes enn den vanlige standarden for pleie som følges av avdelingen for oral og maxillofacial kirurgi ved Massachusetts General Hospital. Perioperative og postoperative smertestillende regimer vil også bli standardisert i henhold til avdelingens retningslinjer for de respektive kirurgiske prosedyrene.

Data som vil bli samlet inn består av følgende:

Før du gjennomgår kirurgisk inngrep

1. Alder, kjønn, tidligere sykehistorie, medisinske sykdommer, tidligere operasjonshistorie, tidligere sykehusinnleggelseshistorie, psykososial historie, aktuelle medisiner, allergier.
2. Gradert kronisk smerteskala - 6 måneder
3. McGill Pain-kort spørreskjema

Etter det kirurgiske inngrepet

1. Kirurgiske egenskaper som, type operasjon, kirurg som utførte operasjonen, komplikasjoner under operasjonen, operasjonens varighet
2. Smertescore på en 11-punkts likert-type visuell analog skala 6 timer, 12 timer, 24 timer, 72 timer, 1 måned etter kirurgi.
3. Opioidforbruk 24 timer og 72 timer postoperativt
4. Oppkast/kvalme-score på en 11-punkts likert-type visuell analog skala 6 timer, 12 timer, 24 timer og 72 timer etter kirurgi.
5. Opioidrelatert symptomnødskala ved 24 timer og 72 timer, post-kirurgisk
6. Varighet av sykehusopphold
7. Analgetisk medikamentregime etter 1 måned postoperativt.

All data vil bli samlet inn over 7 datainnsamlingspunkter.

Screeningsfase:

Screening besøk. Interesserte deltaker vil gjennomgå screening og evaluering. Deltakerne vil bli forklart studien og samtykke vil bli innhentet.

Deltakere som er villige til å delta vil også fylle ut følgende spørreskjemaer:

• Gradert kronisk smerteskala 6 måneder
• McGill smerteskjema

Kirurgisk fase:

Utgangsbesøk. Deltakerne vil få administrert enten en enkelt tablett gabapentin 900 mg eller en placebomedisin, 2-3 timer før de gjennomgår kirurgisk inngrep.

Oppfølgingsfase:

Oppfølging 1. Det vil bli utført 6 timer etter kirurgisk inngrep. Deltakeren vil bli bedt om å rangere smertenivået og intensiteten av kvalme og oppkast på en 11-punkts likert type 0 til 10 skala, der 0 indikerer ingen symptom og 10 er en indikasjon på verste symptom noensinne. I tillegg vil det samles inn opplysninger fra journalen om kjennetegn ved det kirurgiske inngrepet (type, kirurg, varighet, komplikasjoner).

Oppfølging 2, 3 og 4. Oppfølging 2, 3 og 4 vil bli utført postoperativt etter henholdsvis 12 timer, 24 timer og 72 timer. Deltakeren vil bli stilt de samme spørsmålene som i trinn 3. I tillegg vil deltakernes bruk av smertestillende medisiner og opphold på sykehus bli registrert. Videre vil deltakerne under oppfølging 3 og 4 (henholdsvis 24 og 72 timer postoperativt) fylle ut opioidrelatert symptomnødskala og data om type, dosering og mengde konsumert opioidmedisin vil bli samlet inn. Dersom deltakeren forlater sykehuset før noen av oppfølgingsbesøkene, vil de bli kontaktet via telefon.

Oppfølging 5. Disse vil bli utført over telefon, 1 måned etter kirurgi. Følgende data vil bli samlet inn:

1. Deltakerne vil bli stilt spørsmål fra McGill smerte-kort spørreskjema og opioid-relatert symptom distress scale.
2. Intensitet av kvalme og/eller brekninger på en skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen kvalme og/eller brekninger og 10 indikerer verste kvalme/oppkast noensinne.
3. Liste over smertestillende medisiner.

Alle typer opioidmedisiner brukt i undersøkelsesperioden for smertebehandling vil bli konvertert til morfinsulfat PO-ekvivalent ved 0 % kryssreaktivitetsresistens.

BIOSTATISTISK ANALYSE

Totalt 100 deltakere skal rekrutteres til denne etterforskningen. Dette tallet ble beregnet ved å bruke enten effektstørrelse på 25 % mindre forbruk av opioidmedisiner, eller 25 % mindre smertescore 6 timer postoperativt, og alfaverdi på 0,05 og styrke på 0,95. Men hvis 100 deltakere ikke er rekruttert innen 12 måneder, vil rekrutteringsprosessen bli avsluttet.

En flertrinns analytisk tilnærming vil bli utført. I det første trinnet skal deltakernes demografi og kliniske egenskaper sammenlignes blant deltakere i behandlingen og placebogruppen, ved å bruke t-tester (eller ikke-parametrisk ekvivalent) og Chi-kvadrat (eller Fisher eksakt) tester der det er aktuelt . Deretter vil bruk av univariate og multivariate logistiske regresjonsanalyser bli brukt for å bestemme effekten av stoffet.