Габапентин как упреждающий анальгетик при челюстно-лицевых хирургических вмешательствах

Боль после операции является значимым острым клиническим симптомом. Это связано с качеством послеоперационного восстановления, временем, проведенным в больнице, уходом после выписки и повторных госпитализаций, заболеваемостью, психосоциальным дистрессом и стоимостью лечения. Лечение острой послеоперационной боли в первую очередь состоит из мультимодального подхода, состоящего из опиоидов, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ацетаминофена и местных анестетиков. Связанные с этим побочные эффекты часто ограничивают использование такой мультимодальной фармакотерапии. Опиоиды обладают отличными анальгезирующими свойствами, однако связаны с плохим профилем побочных эффектов. Они были связаны с тошнотой, рвотой, сонливостью и задержкой мочи. Такие побочные эффекты могут снизить качество послеоперационного восстановления, усложнить послеоперационное ведение пациентов и общую стоимость лечения. Более того, у пациентов, перенесших челюстно-лицевые хирургические вмешательства, такие побочные эффекты могут быть дополнительно потенцированы из-за установки реконструктивных пластин, винтов и челюстно-нижнечелюстной фиксации. Чтобы улучшить качество послеоперационной помощи, исследователи искали альтернативные методы лечения острой послеоперационной боли. Одним из таких методов было использование превентивной анальгетической терапии. Упреждающая анальгезия определяется как метод лечения, который начинается до травматического события, такого как хирургический разрез или манипуляция с тканями. Габапентин является противоэпилептическим препаратом, который используется для лечения болезненных невропатий, таких как диабетическая полинейропатия, постгерпетическая невралгия и невропатия тройничного нерва. Габапентин обладает антиаллодиническими и антигипералгетическими свойствами, лишь незначительно влияя на нормальную ноцицепцию. Он снижает повышенную возбудимость нейронов задних рогов, вызванную повреждением ткани, а также центральную сенсибилизацию, вызванную травмой и хирургическим вмешательством. Габапентин широко изучался как упреждающий анальгетик при различных нечерепно-лицевых операциях. В системном обзоре и метаанализе предоперационного введения габапентина во время различных хирургических вмешательств Tiippana et al. сообщили об опиоидсберегающем эффекте в течение первых 24 ч после однократного приема габапентина в дозе 300–1200 мг 1–2 раза в сутки. ч до операции колебался от 20% до 62%. Авторы также пришли к выводу, что комбинированным эффектом однократной дозы габапентина было снижение потребления опиоидов, эквивалентное 30 +/- 4 мг морфина (средний доверительный интервал +/- 95 %), в течение первых 24 часов после операции. В другом мета-регрессионном анализе авторы сообщили, что габапентин уменьшал побочные эффекты, связанные с опиоидами, такие как тошнота, рвота и задержка мочи (Числа, необходимые для лечения (NNT) 25, 6 и 7 соответственно). В систематическом обзоре и метаанализе, состоящем из рандомизированных контролируемых исследований женщин, перенесших тотальную абдоминальную гистерэктомию под общей анестезией, был сделан вывод, что упреждающее введение габапентина было эффективным в снижении показателей послеоперационной боли, потребления наркотиков, тошноты и рвоты. эпизоды. Аналогичное снижение показателей послеоперационной боли, потребления наркотиков и побочных эффектов наблюдалось после других хирургических вмешательств, таких как операции на груди, операции на позвоночнике, ортопедические хирургические процедуры и операции по ампутации. Тем не менее, такие данные отсутствуют для крупных челюстно-лицевых хирургических вмешательств.

Первичные и вторичные цели заключаются в следующем:

Основные цели:

1. Чтобы определить разницу в интенсивности боли после операции, через 6 часов, 12 часов, 24 часа и 72 часа между участниками, которым до операции вводили габапентин, по сравнению с теми, кто до операции принимал плацебо.
2. Чтобы определить разницу в общем потреблении опиоидов через 24 и 72 часа после операции, среди участников, которым до операции вводили габапентин, по сравнению с теми, кто до операции принимал плацебо.
3. Оценить разницу во времени до первого обезболивания после операции среди участников, которым до операции вводили габапентин, по сравнению с теми, кто до операции принимал плацебо.
4. Определить разницу в частоте побочных эффектов в течение первых 24 часов и 72 часов после операции между участниками, которым до операции вводили габапентин, и теми, кто до операции принимал плацебо.

Второстепенные цели:

1. Определить разницу в частоте и интенсивности боли через 1 месяц после операции среди участников, которым до операции вводили габапентин, по сравнению с теми, кто до операции принимал плацебо.
2. Оценить различия в послеоперационном пребывании в стационаре среди участников, которым до операции вводили габапентин, по сравнению с теми, кто до операции принимал плацебо.

3. Оценить влияние хронического болевого расстройства в анамнезе на:

   1. Связь между интенсивностью боли и превентивным использованием габапентина.
   2. Связь между потреблением опиоидов и превентивным использованием габапентина.
   3. Разница во времени до первого обезболивания после операции среди участников, которым до операции вводили габапентин, по сравнению с теми, кто до операции принимал плацебо.

Гипотеза:

1. Участники, получавшие габапентин в дозе 900 мг перорально за 3 часа до операции, будут испытывать значительно меньшую боль через 6 часов, 12 часов, 24 часа и 72 часа после операции по сравнению с теми, кто получал плацебо.
2. Участники, получавшие габапентин в дозе 900 мг за 3 часа до операции, будут потреблять значительно меньше опиоидов через 24 и 72 часа после операции, чем те, кто получал плацебо.
3. Будет значительно меньше случаев нежелательных явлений, связанных с потреблением опиоидов, у участников с превентивным использованием габапентина.
4. У группы габапентина будет значительно больше времени до первого препарата неотложной помощи по сравнению с группой плацебо.

Зачисление на исследование будет осуществляться в отделении челюстно-лицевой хирургии (OMFS) Массачусетской больницы общего профиля, Бостон, штат Массачусетс. Будут выявлены соответствующие пациенты, которым будет предложено принять участие в исследовании. Это будет происходить во время визита для сбора анамнеза и физического осмотра, который проводится перед любой хирургической процедурой в отделении OMFS.

Это будет двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование лекарств. Рандомизация группы лечения будет проводиться аптекой больницы с использованием шаблона рандомизации, созданного компьютером. И исследователь, и участник будут слепы к распределению группы.

Исследование в основном разделено на две части: фазу медикаментозного лечения и фазу хирургического вмешательства. На этапе медикаментозного исследования группа лечения получит разовую дозу габапентина 900 мг за 2–3 часа до начала операции (начальный разрез). Группа плацебо получит разовую дозу плацебо-препарата за 2-3 часа до операции (до начала операции). И габапентин, и плацебо будут выглядеть одинаково по форме, цвету и размеру. Больничная аптека будет нанята для предоставления лекарств плацебо и габапентина. Больничная аптека будет нести ответственность за доставку лекарства участнику до хирургической процедуры.

Во время хирургического этапа исследования всем участникам будут проведены соответствующие хирургические операции на полости рта и челюстно-лицевой области под общей анестезией. Хирургическая часть этого исследования никоим образом и ни в какой форме не будет отличаться от обычного стандарта лечения, применяемого в отделении челюстно-лицевой хирургии Массачусетской больницы общего профиля. Периоперационные и послеоперационные режимы обезболивания также будут стандартизированы в соответствии с ведомственными руководствами для соответствующих хирургических процедур.

Данные, которые будут собраны, состоят из следующего:

Перед хирургическим вмешательством

1. Возраст, пол, предыдущая медицинская история, медицинские заболевания, предыдущая хирургическая история, предыдущая история госпитализации, психосоциальная история, текущие лекарства, аллергии.
2. Градуированная шкала хронической боли - 6 месяцев
3. Краткий опросник McGill Pain

После хирургической процедуры

1. Хирургические характеристики, такие как тип операции, хирург, проводивший операцию, осложнения во время операции, продолжительность операции.
2. Оценка боли по 11-балльной визуальной аналоговой шкале типа Лайкерта через 6 ч, 12 ч, 24 ч, 72 ч, 1 месяц после операции.
3. Потребление опиоидов через 24 и 72 часа после операции
4. Оценка рвоты/тошноты по 11-балльной визуальной аналоговой шкале Лайкерта через 6, 12, 24 и 72 часа после операции.
5. Шкала дистресса симптомов, связанных с опиоидами, через 24 часа и 72 часа после операции
6. Продолжительность пребывания в больнице
7. Схема обезболивания через 1 месяц после операции.

Все данные будут собираться в 7 точках сбора данных.

Этап скрининга:

Проверочный визит. Заинтересованный участник пройдет отбор и оценку. Участникам будет объяснено исследование, и будет получено согласие.

Желающие принять участие также заполняют следующие анкеты:

• Шкала градуированной хронической боли 6 месяцев
• Анкета боли McGill

Хирургический этап:

Базовый визит. Участникам будет назначена либо одна таблетка габапентина 900 мг, либо плацебо за 2-3 часа до хирургического вмешательства.

Последующая фаза:

Продолжение 1. Она будет проводиться через 6 часов после операции. Участника попросят оценить уровень боли, а также интенсивность тошноты и рвоты по 11-балльной шкале от 0 до 10, где 0 означает отсутствие симптомов, а 10 — наихудший симптом за всю историю. Кроме того, будет собрана информация из медицинской документации, касающаяся характеристик хирургической процедуры (тип, хирург, продолжительность, осложнения).

Последующие наблюдения 2, 3 и 4. Последующие наблюдения 2, 3 и 4 будут проводиться после операции, через 12 часов, 24 часа и 72 часа соответственно. Участнику будут заданы те же вопросы, что и в шаге 3. Кроме того, будут регистрироваться использование участниками обезболивающих препаратов и пребывание в больнице. Кроме того, во время наблюдения 3 и 4 (через 24 и 72 часа после операции соответственно) участники заполнят шкалу дистресса, связанную с опиоидами, и будут собраны данные о типе, дозировке и количестве потребляемых опиоидных препаратов. Если участник покинет больницу до любого из последующих посещений, с ним свяжутся по телефону.

Продолжение 5. Они будут проводиться по телефону через 1 месяц после операции. Будут собраны следующие данные:

1. Участникам будут заданы вопросы из короткого опросника McGill о боли и шкалы дистресса, связанной с опиоидами.
2. Интенсивность тошноты и/или рвоты по шкале от 0 до 10, где 0 указывает на отсутствие тошноты и/или рвоты, а 10 указывает на самую сильную тошноту/рвоту.
3. Список обезболивающих препаратов.

Все виды опиоидных препаратов, используемых в течение периода исследования для купирования боли, будут преобразованы в эквивалент сульфата морфина перорально при 0 % резистентности к перекрестной реактивности.

БИОСТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Всего для настоящего расследования будет набрано 100 участников. Это число было рассчитано с использованием либо размера эффекта на 25% меньшего потребления опиоидных препаратов, либо на 25% меньшего балла боли через 6 часов после операции, а также значения альфа 0,05 и мощности 0,95. Однако, если 100 участников не будут набраны в течение 12 месяцев, процесс набора будет прекращен.

Будет реализован многоэтапный аналитический подход. На первом этапе демографические и клинические характеристики участников будут сравниваться среди участников группы лечения и группы плацебо с использованием t-критерия (или непараметрического эквивалента) и критерия хи-квадрат (или точного Фишера), где это уместно. . Затем для определения эффективности препарата будет использоваться одномерный и многомерный логистический регрессионный анализ.