小児生体ドナー肝移植におけるドナー特異的MSCによる免疫調節療法の安全性と耐性 (MYSTEP1)
小児生体ドナー肝移植におけるドナー特異的間葉系幹細胞による免疫調節療法の安全性と耐性、24か月、非無作為化、非盲検、前向き、単一施設パイロット試験
カルシニューリン ベースの免疫抑制の導入以来、小児肝移植 (LT) における患者と移植片の生存率が大幅に改善されました。 ただし、対照的に、カルシニューリン阻害剤 (CNI) の毒性は重大な罹患率につながり、受信者の生活の質を損ないます。 さらに、CNI は同種移植片の長期的な炎症と線維症を防ぐことはできません。
間葉系幹 (間質) 細胞 (MSC) は、潜在的に同種移植耐性を促進し、高用量 CNI への暴露の毒性を改善する強力な免疫調節特性を持っています。 非固形臓器移植適応症に関するこれまでの試験では、静脈内 MSC 適用の優れた安全性プロファイルが示されています。 MYSTEP1 試験は、小児 LT におけるポータルおよび静脈内 MSC 注入の安全性と利点を調査することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
背景: カルシニューリン阻害剤 (CNI) は、小児肝移植 (pLT) における患者と移植片の生存率を大幅に改善しました。 ただし、CNI 毒性は重大な罹患率につながります。 さらに、CNI は同種移植片の長期損傷を防ぐことはできません。
間葉系幹 (間質) 細胞 (MSC) は強力な免疫調節特性を持っており、同種移植耐性を促進し、高用量 CNI の毒性を改善する可能性があります。 MYSTEP1 試験は、pLT におけるドナー由来 MSC の安全性と実現可能性を調査することを目的としています。
方法/デザイン: 生体ドナー pLT を受けている 7 ～ 10 人の子供が、この非盲検の前向きパイロット試験に含まれます。 体重 1 kg あたり 1 × 106 MSC の用量が 2 つの時点で投与されます。最初は術中の門脈内注入によるもので、2 回目は術後 2 日目の静脈内注入によるものです。さらに、参加者は標準的な免疫抑制治療を受けます。 私たちの主な目的は、pLT レシピエントにおける門脈内および静脈内 MSC 注入の安全性を評価することです。 私たちの二次的な目的は、免疫抑制の個々の必要性と生検で証明された急性拒絶反応の発生率によって測定される MSC 治療の有効性を評価することです。 免疫調節効果を調査するために、詳細な免疫モニタリングを実施します。
考察: 私たちの研究は、小児生体ドナー肝移植におけるドナー由来の MSC の安全性と、免疫調節および移植片の生存に対するそれらの影響に関する情報を提供します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Tuebingen、ドイツ、72076
- 募集
- University Children's Hospital
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コンタクト：
- Steffen Hartleif, MD
- 電話番号：84711 +497071-29
- メール：steffen.hartleif@med.uni-tuebingen.de
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセント (患者、両親および/または法的保護者の両方)
- 生後8週間以上、18歳以下
- 慢性末期肝不全で生体肝移植を受けている
- 体重 > 5kg
除外基準:
- 生体ドナーの適合性なし
- 妊娠中または授乳中
- 該当する場合: 適切な避妊法を使用していない
- 急性肝不全;非常に緊急の移植
- あらゆる形態の固形臓器再移植を受ける
- 多臓器移植
- 活動性自己免疫疾患
- -eGFR < 50 ml/分/1.73 の既存の腎不全 m2 または血液透析を必要とする
- -肺機能の低下（6歳以上の子供の肺機能検査：年齢に応じた基準のFEV1およびFVC <70％）または患者の身体能力に影響を与える肺疾患の臨床的疑いがあり、侵襲的または非侵襲的な機械的換気が必要です。
- 肺塞栓症の病歴
- 心エコー検査における肺高血圧症および/または右室負荷
- 心機能：左心室短縮率（FS）< 25%
- 臨床的に重要な全身感染症
- 人工呼吸器、透析、昇圧剤などのクリティカルケア治療。
- HIV血清陽性、HTLV血清陽性、B/C型肝炎血清陽性
- -肝胆道悪性腫瘍または肝外悪性腫瘍の病歴
- 血栓症
- バッド・キアリ症候群
- 門脈の既存の血栓症
- 持続性の静脈管のような、関連するポルト全身性シャントのドップラー超音波検査の証拠
- 冷虚血時間 > 90 分
- 薬物またはアルコールの既知の乱用
- -DMSOに対する既知のアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：間葉系幹細胞による治療
体重 1 kg あたり 1 x 10^6 MSC の 2 回投与:
センターの小児肝移植プロトコルに従って、ステロイド、バシリキシマブ、タクロリムスからなる標準的な免疫抑制治療 |
ドナー特異的骨髄由来間葉系幹（間質）細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MYSTEP スコア グレード 3 およびグレード 2 (MSC 注入の毒性) の参加者の数
時間枠：28日
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MSC 注入に関連する急性臨床合併症を評価および定量化するために、研究者は特定の小児注入毒性スコアリング システムである MYSTEP スコアを定義しました (MiSOT-I スコアから適合)。
スコアは、門脈内、肺および全身毒性の説明に焦点を当てています。
これら 3 つのモダリティのそれぞれについて、0 (治療で緊急の有害事象なし) から 3 (重度の治療で緊急の有害事象なし) までの重症度が定義されています。
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28日
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重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の数
時間枠：2年
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特に、ウイルス感染と再活性化 (ADV、HCMV、EBV、B 型肝炎、C 型肝炎、E 型肝炎)、細菌または真菌感染に焦点を当てます。
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2年
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肝移植後の移植機能 - 肝検査異常のある参加者数
時間枠：2年
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アミノトランスフェラーゼおよびガンマグルタミルトランスフェラーゼ活性、ビリルビン、アルブミン、およびINRによって測定された肝移植後の移植機能。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫抑制薬の個々の必要性
時間枠：2年
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タクロリムスのトラフ値 [ng/ml] とプレドニゾロンの投与量 [mg/kgBW/日] で測定。
タクロリムスとステロイドの漸減は、180日目以降に段階的な漸減プロトコルに従って実行されます。
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2年
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最初の生検で証明された急性拒絶反応 (BPAR) までの時間
時間枠：2年
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プロトコル肝生検は、LT後180日目に行われます。
臨床的に必要な場合はいつでも、追加の生検が行われます。
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2年
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免疫モニタリング: ドナー特異的抗体 (DSA)
時間枠：2年
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【DSA陽性者】
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2年
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肝移植後1年および2年における患者および移植片の生存率
時間枠：2年まで
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【死亡、再移植】
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2年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ekkehard Sturm, MD, PhD、University Hospital Tuebingen, Germany; Dept. for Pediatric Gastroenterology and Hepatology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MYSTEP1
- 2014-003561-15 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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