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Innocuité et tolérance de la thérapie immunomodulatrice avec MSC spécifique au donneur dans la transplantation hépatique pédiatrique avec donneur vivant (MYSTEP1)

9 novembre 2018 mis à jour par: PD Dr. Ekkehard Sturm (MD, PhD), University Hospital Tuebingen

Innocuité et tolérance de la thérapie immunomodulatrice avec des cellules souches mésenchymateuses spécifiques au donneur dans la transplantation hépatique d'un donneur vivant pédiatrique, un essai pilote de 24 mois, non randomisé, ouvert, prospectif et monocentrique

Depuis l'introduction de l'immunosuppression à base de calcineurine, la survie des patients et des greffons en transplantation hépatique pédiatrique (LT) s'est considérablement améliorée. Cependant, en revanche, la toxicité des inhibiteurs de la calcineurine (CNI) entraîne une morbidité importante et altère la qualité de vie des receveurs. De plus, la CNI ne peut pas prévenir l'inflammation et la fibrose à long terme de l'allogreffe.

Les cellules souches mésenchymateuses (stromales) (MSC) ont de puissantes propriétés immunomodulatrices favorisant potentiellement la tolérance des allogreffes et améliorant la toxicité de l'exposition à des doses élevées de CNI. Des essais antérieurs pour les indications de transplantation d'organes non solides ont montré un excellent profil de sécurité de l'application intraveineuse de MSC. L'essai MYSTEP1 vise à étudier l'innocuité et les avantages du portail et de la perfusion intraveineuse de MSC chez les LT pédiatriques.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : Les inhibiteurs de la calcineurine (ICN) ont considérablement amélioré la survie des patients et des greffons dans la transplantation hépatique pédiatrique (pLT). Cependant, la toxicité des CNI entraîne une morbidité importante. De plus, les CNI ne peuvent pas prévenir les lésions à long terme de l'allogreffe.

Les cellules souches mésenchymateuses (stromales) (MSC) ont de puissantes propriétés immunomodulatrices, qui peuvent favoriser la tolérance des allogreffes et améliorer la toxicité des CNI à haute dose. L'essai MYSTEP1 vise à étudier l'innocuité et la faisabilité des CSM dérivées de donneurs dans la pLT.

Méthodes/Conception : 7 à 10 enfants subissant une pLT de donneur vivant seront inclus dans cet essai pilote prospectif ouvert. Une dose de 1 × 106 MSC/kg de poids corporel sera administrée à deux moments : d'abord par perfusion intraportale en peropératoire et ensuite par perfusion intraveineuse le deuxième jour postopératoire. De plus, les participants recevront un traitement immunosuppresseur standard. Notre objectif principal est d'évaluer l'innocuité de la perfusion intraporte et intraveineuse de MSC chez les receveurs de pLT. Notre objectif secondaire est d'évaluer l'efficacité du traitement MSC telle que mesurée par le besoin individuel d'immunosuppression et l'incidence du rejet aigu confirmé par biopsie. Nous effectuerons une surveillance immunitaire détaillée pour étudier les effets immunomodulateurs.

Discussion : Notre étude fournira des informations sur l'innocuité des CSM dérivées de donneurs dans la transplantation hépatique pédiatrique de donneurs vivants et leur effet sur l'immunomodulation et la survie du greffon.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit (patients, parents et/ou tuteur légal)
  2. âge ≥ 8 semaines et ≤ 18 ans
  3. subissant une greffe de foie de donneur vivant pour une insuffisance hépatique terminale chronique
  4. Poids corporel > 5 kg

Critère d'exclusion:

  1. Aucune aptitude du donneur vivant
  2. Enceinte ou allaitante
  3. Le cas échéant : pas d'utilisation de contraception adéquate
  4. Insuffisance hépatique aiguë ; transplantations très urgentes
  5. Recevoir toute forme de retransplantation d'organe solide
  6. Transplantations multi-organes
  7. Maladie auto-immune active
  8. Insuffisance rénale préexistante avec eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 ou nécessitant une hémodialyse
  9. Fonction pulmonaire réduite (test de la fonction pulmonaire chez les enfants de plus de 6 ans : VEMS et CVF < 70 % de la norme adaptée à l'âge) ou suspicion clinique d'une maladie pulmonaire affectant les performances physiques du patient, nécessitant une ventilation mécanique invasive ou non invasive.
  10. Antécédents d'embolie pulmonaire
  11. Hypertension pulmonaire et/ou charge ventriculaire droite en échocardiographie
  12. Fonction cardiaque : fraction de raccourcissement ventriculaire gauche (FS) < 25 %
  13. Infections systémiques cliniquement significatives
  14. Traitement de soins intensifs comme la ventilation mécanique, la dialyse ou les agents vasopresseurs.
  15. Séropositif pour le VIH, séropositif pour le HTLV, séropositif pour l'hépatite B/C
  16. Malignités hépato-biliaires ou antécédents de toute malignité extra-hépatique
  17. Thrombophilie
  18. Syndrome de Budd-Chiari
  19. Thrombose préexistante de la veine porte
  20. Preuve échographique Doppler des shunts porto-systémiques pertinents, comme le Ductus Venosus persistant
  21. Temps d'ischémie froide > 90 min
  22. Abus connu de drogues ou d'alcool
  23. Allergie connue au DMSO

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement avec des cellules souches mésenchymateuses

Deux doses de 1 x 10^6 MSC/kg de poids corporel :

  • première administration peropératoire par perfusion intraportale
  • deuxième perfusion par perfusion intraveineuse au jour 2 postopératoire (+/- 1 jour)

Traitement immunosuppresseur standard composé de stéroïdes, basiliximab et tacrolimus selon le protocole de transplantation hépatique pédiatrique du centre
Biologique: Les cellules souches mésenchymateuses
Cellules souches mésenchymateuses (stromales) dérivées de la moelle osseuse spécifiques au donneur

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec MYSTEP-score grade 3 et grade 2 (toxicité de la perfusion de MSC)
Délai: 28 jours
Afin d'évaluer et de quantifier les complications cliniques aiguës liées à la perfusion de MSC, les chercheurs ont défini le score MYSTEP, un système de notation pédiatrique spécifique de la toxicité de la perfusion (adapté du score MiSOT-I). Le score se concentre sur la description de la toxicité intraporte, pulmonaire et systémique. Pour chacune de ces trois modalités, des degrés de sévérité compris entre 0 (aucun événement indésirable apparu sous traitement) et 3 (événement indésirable grave apparu sous traitement) ont été définis.
28 jours
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (SAE)
Délai: Deux ans
Un accent particulier sera mis sur les infections et réactivations virales (ADV, HCMV, EBV, Hépatite B, Hépatite C et Hépatite E), bactériennes ou fongiques.
Deux ans
Fonction du greffon après transplantation hépatique - Nombre de participants avec des tests hépatiques anormaux
Délai: Deux ans
Fonction du greffon après transplantation hépatique, mesurée par l'activité aminotransférase et gamma glutamyl transférase, la bilirubine, l'albumine et l'INR.
Deux ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Besoin individuel de médicaments immunosuppresseurs
Délai: Deux ans
mesuré par les concentrations minimales de tacrolimus [ng/ml] et la dose de prednisolon [mg/kg de poids corporel/jour]. La diminution progressive du tacrolimus et des stéroïdes sera effectuée selon un protocole de diminution progressive après le jour 180.
Deux ans
Délai avant le premier rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR)
Délai: Deux ans
La biopsie hépatique protocolaire sera réalisée au jour 180 après LT. Des biopsies supplémentaires seront prises chaque fois que cela est cliniquement nécessaire.
Deux ans
Surveillance immunitaire : anticorps spécifiques du donneur (DSA)
Délai: Deux ans
[Participants avec DSA positif]
Deux ans
Survie du patient et du greffon à 1 et 2 ans après transplantation hépatique
Délai: jusqu'à deux ans
[Mort, Re-Transplantation]
jusqu'à deux ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Tuebingen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ekkehard Sturm, MD, PhD, University Hospital Tuebingen, Germany; Dept. for Pediatric Gastroenterology and Hepatology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mars 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2016

Première publication (Estimation)

6 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • MYSTEP1
  • 2014-003561-15 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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    Patients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)

Essais cliniques sur Les cellules souches mésenchymateuses

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