小儿活体肝移植中供体特异性 MSC 免疫调节疗法的安全性和耐受性 (MYSTEP1)
儿童活体肝移植中供体特异性间充质干细胞免疫调节疗法的安全性和耐受性，一项为期 24 个月、非随机、开放标签、前瞻性、单中心的先导试验
自从引入基于钙调磷酸酶的免疫抑制以来，小儿肝移植 (LT) 患者和移植物的存活率显着提高。 然而，相比之下，钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 的毒性会导致显着的发病率并损害接受者的生活质量。 此外，CNI 不能预防长期的同种异体移植物炎症和纤维化。
间充质干（基质）细胞 (MSC) 具有强大的免疫调节特性，可能会促进同种异体移植物耐受并改善暴露于高剂量 CNI 的毒性。 先前针对非实体器官移植适应症的试验表明静脉内 MSC 应用具有出色的安全性。 MYSTEP1 试验旨在研究门静脉和静脉 MSC 输注在儿科 LT 中的安全性和益处。
研究概览
详细说明
背景：钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 显着提高了小儿肝移植 (pLT) 患者和移植物的存活率。 然而，CNI 毒性会导致显着的发病率。 此外，CNIs 不能防止长期的同种异体移植物损伤。
间充质干（基质）细胞 (MSC) 具有强大的免疫调节特性，可促进同种异体移植耐受并改善高剂量 CNI 的毒性。 MYSTEP1 试验旨在研究 pLT 中供体来源的 MSC 的安全性和可行性。
方法/设计：7 至 10 名接受活体供体 pLT 的儿童将被纳入这项开放标签的前瞻性试点试验。 将在两个时间点给予 1 × 106 MSCs/kg 体重的剂量：首先在术中进行门静脉内输注，然后在术后第 2 天通过静脉内输注。此外，参与者将接受标准的免疫抑制治疗。 我们的主要目标是评估 pLT 接受者门静脉内和静脉内 MSC 输注的安全性。 我们的次要目标是根据个体对免疫抑制的需求和活检证实的急性排斥反应的发生率来评估 MSC 治疗的疗效。 我们将进行详细的免疫监测以研究免疫调节作用。
讨论：我们的研究将提供有关供体来源的间充质干细胞在儿科活体肝移植中的安全性及其对免疫调节和移植物存活的影响的信息。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
-
Tuebingen、德国、72076
- 招聘中
- University Children's Hospital
-
接触：
- Steffen Hartleif, MD
- 电话号码：84711 +497071-29
- 邮箱：steffen.hartleif@med.uni-tuebingen.de
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书（患者、父母双方和/或法定监护人）
- 年龄 ≥ 8 周且 ≤ 18 岁
- 接受活体肝移植治疗慢性晚期肝衰竭
- 体重 > 5kg
排除标准：
- 活体供体不适合
- 怀孕或哺乳
- 如果适用：没有使用适当的避孕措施
- 急性肝功能衰竭；高度紧急的移植
- 接受任何形式的实体器官再移植
- 多器官移植
- 活动性自身免疫性疾病
- 预先存在肾功能衰竭且 eGFR < 50 ml/min/1.73 m2或需要血液透析
- 肺功能下降（6 岁以上儿童的肺功能测试：FEV1 和 FVC < 70% 的年龄适当标准）或临床怀疑肺部疾病影响患者的身体机能，需要有创或无创机械通气。
- 肺栓塞病史
- 超声心动图中的肺动脉高压和/或右心室负荷
- 心功能：左心室缩短分数（FS）<25%
- 有临床意义的全身感染
- 重症监护治疗，如机械通气、透析或血管加压剂。
- HIV 血清阳性、HTLV 血清阳性、乙型/丙型肝炎血清阳性
- 肝胆恶性肿瘤或任何肝外恶性肿瘤病史
- 易栓症
- 布加综合征
- 先前存在的门静脉血栓形成
- 相关门体分流的多普勒超声证据，如持续性静脉导管
- 冷缺血时间 > 90 分钟
- 已知滥用药物或酒精
- 已知对 DMSO 过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：间充质干细胞治疗
两剂 1 x 10^6 MSCs/kg 体重：
根据该中心的儿科肝移植方案，由类固醇、巴利昔单抗和他克莫司组成的标准免疫抑制治疗 |
供体特异性、骨髓来源的间充质干（基质）细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MYSTEP 评分为 3 级和 2 级（MSC 输注毒性）的参与者人数
大体时间：28天
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为了评估和量化与 MSC 输注相关的急性临床并发症，研究人员定义了 MYSTEP 评分，这是一种特定的儿科输注毒性评分系统（改编自 MiSOT-I 评分）。
该分数侧重于描述门静脉内、肺部和全身毒性。
对于这三种方式中的每一种，定义了 0（无治疗紧急不良事件）和 3（严重治疗紧急不良事件）之间的严重程度。
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28天
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发生任何严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：两年
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将特别关注病毒感染和再激活（ADV、HCMV、EBV、乙型肝炎、丙型肝炎和戊型肝炎）、细菌或真菌感染。
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两年
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肝移植后的移植物功能 - 肝脏检查异常的参与者人数
大体时间：两年
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肝移植后的移植物功能，通过氨基转移酶和γ谷氨酰转移酶活性、胆红素、白蛋白和INR测量。
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两年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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个体需要免疫抑制药物
大体时间：两年
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通过他克莫司谷水平 [ng/ml] 和泼尼松龙剂量 [mg/kgBW/天] 测量。
将在第 180 天后根据逐步减量方案进行他克莫司和类固醇的减量。
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两年
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首次活检证实的急性排斥反应 (BPAR) 的时间
大体时间：两年
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肝活检将在 LT 后第 180 天进行。
临床需要时将进行额外的活检。
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两年
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免疫监测：供体特异性抗体 (DSA)
大体时间：两年
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[具有积极 DSA 的参与者]
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两年
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肝移植后 1 年和 2 年的患者和移植物存活率
大体时间：长达两年
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【死亡，再移植】
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长达两年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ekkehard Sturm, MD, PhD、University Hospital Tuebingen, Germany; Dept. for Pediatric Gastroenterology and Hepatology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- MYSTEP1
- 2014-003561-15 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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