Immunomoduloivan hoidon turvallisuus ja sietokyky luovuttajakohtaisella MSC:llä lasten elävien luovuttajien maksansiirrossa (MYSTEP1)
Luovuttajaspesifisten mesenkymaalisten kantasolujen immunomoduloivan hoidon turvallisuus ja sietokyky lasten elävässä luovuttajamaksatransplantaatiossa, 24 kuukauden, ei-satunnaistettu, avoin, tuleva, yhden keskuksen pilottikoe
Kalsineuriinipohjaisen immunosuppression käyttöönoton jälkeen potilaan ja siirteen eloonjääminen lasten maksansiirrossa (LT) parani merkittävästi. Kalsineuriinin estäjän (CNI) toksisuus johtaa kuitenkin merkittävään sairastumiseen ja heikentää vastaanottajien elämänlaatua. Lisäksi CNI ei voi estää pitkäaikaista allograftin tulehdusta ja fibroosia.
Mesenkymaalisilla (stromaali) kantasoluilla (MSC) on voimakkaita immunomoduloivia ominaisuuksia, jotka mahdollisesti edistävät allograftin sietokykyä ja parantavat altistumisen toksisuutta suuriannoksiselle CNI:lle. Aiemmat tutkimukset muiden kuin kiinteiden elinsiirtojen käyttöaiheista ovat osoittaneet erinomaisen turvallisuusprofiilin suonensisäisessä MSC:ssä. MYSTEP1-tutkimuksen tavoitteena on tutkia turvallisuutta ja hyötyjä portaalista ja suonensisäistä MSC-infuusiota lasten LT-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Kalsineuriinin estäjät (CNI) ovat parantaneet merkittävästi potilaiden ja siirteen eloonjäämistä lasten maksansiirrossa (pLT). CNI-toksisuus johtaa kuitenkin merkittävään sairastumiseen. Lisäksi CNI:t eivät voi estää pitkäaikaista allograftivauriota.
Mesenkymaalisilla (stromaalisoluilla) (MSC) on voimakkaita immunomodulatorisia ominaisuuksia, jotka voivat edistää allograftin sietokykyä ja parantaa suuriannoksisen CNI:n toksisuutta. MYSTEP1-tutkimuksen tavoitteena on tutkia luovuttajaperäisten MSC-solujen turvallisuutta ja toteutettavuutta pLT:ssä.
Menetelmät/suunnittelu: 7–10 lasta, jotka saavat elävän luovuttajan pLT:n, otetaan mukaan tähän avoimeen, tulevaan pilottitutkimukseen. Annos 1 × 106 MSC:tä/kg ruumiinpainoa annetaan kahdessa ajankohtana: ensin intraportaalisena infuusiona leikkauksen aikana ja toiseksi suonensisäisenä infuusiona leikkauksen jälkeisenä päivänä 2. Lisäksi osallistujat saavat tavanomaista immunosuppressiivista hoitoa. Ensisijainen tavoitteemme on arvioida intraportaalisen ja suonensisäisen MSC-infuusion turvallisuutta pLT:n saajilla. Toissijaisena tavoitteemme on arvioida MSC-hoidon tehokkuutta mitattuna yksilöllisen immunosuppression tarpeen ja biopsialla todistetun akuutin hyljinnän ilmaantuvuuden perusteella. Suoritamme yksityiskohtaisen immuunivalvonnan immunomoduloivien vaikutusten tutkimiseksi.
Keskustelu: Tutkimuksemme tarjoaa tietoa luovuttajaperäisten MSC:iden turvallisuudesta lasten elävän luovuttajan maksansiirrossa ja niiden vaikutuksesta immunomodulaatioon ja siirteen eloonjäämiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tuebingen, Saksa, 72076
- Rekrytointi
- University Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Steffen Hartleif, MD
- Puhelinnumero: 84711 +497071-29
- Sähköposti: steffen.hartleif@med.uni-tuebingen.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus (potilaat, molemmat vanhemmat ja/tai laillinen huoltaja)
- ikä ≥ 8 viikkoa ja ≤ 18 vuotta
- elävän luovuttajan maksansiirto kroonisen terminaalin maksan vajaatoiminnan vuoksi
- ruumiinpaino > 5kg
Poissulkemiskriteerit:
- Ei soveltuvuutta elävälle luovuttajalle
- Raskaana oleva tai imettävä
- Tarvittaessa: ei käytä riittävää ehkäisyä
- Akuutti maksan vajaatoiminta; erittäin kiireelliset elinsiirrot
- Kaikenlaisen kiinteän elimen uudelleensiirron vastaanottaminen
- Monielinsiirrot
- Aktiivinen autoimmuunisairaus
- Aiempi munuaisten vajaatoiminta, jossa eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 tai hemodialyysihoitoa vaativa
- Heikentynyt keuhkotoiminta (keuhkojen toimintakoe yli 6-vuotiailla lapsilla: FEV1 ja FVC < 70 % iän mukaisesta normista) tai kliininen epäily potilaan fyysiseen suorituskykyyn vaikuttavasta keuhkosairaudesta, joka vaatii invasiivista tai ei-invasiivista mekaanista ventilaatiota.
- Keuhkoembolian historia
- Keuhkoverenpainetauti ja/tai oikean kammion kuormitus kaikukardiografiassa
- Sydämen toiminta: vasemman kammion lyhennysfraktio (FS) < 25 %
- Kliinisesti merkittävät systeemiset infektiot
- Tärkeä hoito, kuten koneellinen ventilaatio, dialyysi tai vasopressoriaineet.
- HIV seropositiivinen, HTLV seropositiivinen, hepatiitti B/C seropositiivinen
- Maksan ja sappien pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat maksan ulkopuoliset pahanlaatuiset kasvaimet
- Trombofilia
- Budd-Chiarin oireyhtymä
- Aiempi porttilaskimon tromboosi
- Doppler-sonografiset todisteet relevanteista portosysteemisistä shunteista, kuten jatkuvasta Ductus Venosuksesta
- Kylmäiskemia-aika > 90 min
- Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Tunnettu allergia DMSO:lle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito mesenkymaalisilla kantasoluilla
Kaksi annosta 1 x 10^6 MSC:tä/painokilo:
Normaali immunosuppressiohoito, joka koostuu steroideista, basiliksimabista ja takrolimuusista keskuksen lasten maksansiirtoprotokollan mukaisesti |
Luovuttajaspesifiset, luuytimestä peräisin olevat mesenkymaaliset kantasolut (stromaalisolut).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on MYSTEP-pisteet 3 ja 2 (MSC-infuusion toksisuus)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
MSC-infuusioon liittyvien akuuttien kliinisten komplikaatioiden arvioimiseksi ja kvantifioimiseksi tutkijat määrittelivät MYSTEP-pistemäärän, joka on erityinen lasten infuusiotoksisuuden pisteytysjärjestelmä (mukautettu MiSOT-I-pisteistä).
Pisteet keskittyvät intraportaalisen, keuhkojen ja systeemisen toksisuuden kuvaukseen.
Jokaiselle näistä kolmesta menetelmästä on määritelty vaikeusasteet välillä 0 (ei hoitoon liittyvää haittatapahtumaa) ja 3 (vakava hoitoon liittyvä haittatapahtuma).
|
28 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on esiintynyt vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Erityisesti keskitytään virusinfektioihin ja uudelleenaktivoitumiseen (ADV, HCMV, EBV, hepatiitti B, hepatiitti C ja hepatiitti E), bakteeri- tai sieni-infektioihin.
|
Kaksi vuotta
|
|
Siirteen toiminta maksansiirron jälkeen - Osallistujien määrä, joilla on poikkeavia maksakokeita
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Siirteen toiminta maksansiirron jälkeen, mitattuna aminotransferaasi- ja gammaglutamyylitransferaasiaktiivisuudella, bilirubiinilla, albumiinilla ja INR:llä.
|
Kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksilöllinen immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
mitattuna takrolimuusin alimmilla tasoilla [ng/ml] ja prednisolonin annoksella [mg/kgBW/vrk].
Takrolimuusin ja steroidien kapeneminen suoritetaan vaiheittaisen kapenevan protokollan mukaisesti 180. päivän jälkeen.
|
Kaksi vuotta
|
|
Aika ensimmäiseen biopsialla todistettuun akuuttiin hyljintään (BPAR)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Protokollamaksabiopsia suoritetaan päivänä 180 LT:n jälkeen.
Lisää biopsioita otetaan aina, kun se on kliinisesti tarpeen.
|
Kaksi vuotta
|
|
Immuunijärjestelmän seuranta: luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
[Osallistut, joilla on positiivinen DSA]
|
Kaksi vuotta
|
|
Potilaan ja siirteen eloonjääminen 1 ja 2 vuoden kuluttua maksansiirrosta
Aikaikkuna: jopa Kaksi vuotta
|
[Kuolema, uudelleensiirto]
|
jopa Kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ekkehard Sturm, MD, PhD, University Hospital Tuebingen, Germany; Dept. for Pediatric Gastroenterology and Hepatology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- MYSTEP1
- 2014-003561-15 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .