Segurança e tolerância da terapia imunomoduladora com MSC de doador específico em transplante de fígado de doador vivo pediátrico (MYSTEP1)
Segurança e tolerância da terapia imunomoduladora com células-tronco mesenquimais específicas do doador em transplante de fígado pediátrico com doador vivo, um estudo piloto de 24 meses, não randomizado, aberto, prospectivo e de centro único
Desde a introdução da imunossupressão baseada em calcineurina, a sobrevida do paciente e do enxerto no transplante hepático (TH) pediátrico melhorou significativamente. No entanto, em contraste, a toxicidade do inibidor de calcineurina (CNI) leva a morbidade significativa e prejudica a qualidade de vida dos receptores. Além disso, o CNI não pode prevenir a inflamação e a fibrose do aloenxerto a longo prazo.
Células-tronco mesenquimais (estromais) (MSC) têm propriedades imunomoduladoras potentes, potencialmente promovendo a tolerância ao aloenxerto e melhorando a toxicidade da exposição a altas doses de CNI. Ensaios anteriores para indicações de transplante de órgãos não sólidos mostraram um excelente perfil de segurança da aplicação intravenosa de MSC. O estudo MYSTEP1 visa investigar a segurança e os benefícios da infusão portal e intravenosa de MSC em LT pediátrico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: Os inibidores de calcineurina (CNI) melhoraram significativamente a sobrevida do paciente e do enxerto no transplante hepático pediátrico (pLT). No entanto, a toxicidade do CNI leva a morbidade significativa. Além disso, os CNIs não podem prevenir lesões aloenxertadas a longo prazo.
As células-tronco mesenquimais (estromais) (MSC) têm potentes propriedades imunomoduladoras, que podem promover tolerância ao aloenxerto e melhorar a toxicidade de altas doses de CNI. O estudo MYSTEP1 visa investigar a segurança e a viabilidade de MSCs derivadas de doadores em pLT.
Métodos/Projeto: 7 a 10 crianças submetidas a pLT de doador vivo serão incluídas neste estudo piloto prospectivo aberto. Uma dose de 1 × 106 MSCs/kg de peso corporal será administrada em dois momentos: primeiro por infusão intraportal no intraoperatório e segundo por infusão intravenosa no dia pós-operatório 2. Além disso, os participantes receberão tratamento imunossupressor padrão. Nosso objetivo primário é avaliar a segurança da infusão intraportal e intravenosa de MSC em receptores pLT. Nosso objetivo secundário é avaliar a eficácia do tratamento de MSC medida pela necessidade individual de imunossupressão e a incidência de rejeição aguda comprovada por biópsia. Faremos monitoramento imunológico detalhado para investigar efeitos imunomoduladores.
Discussão: Nosso estudo fornecerá informações sobre a segurança de MSCs derivadas de doadores em transplante de fígado de doador vivo pediátrico e seu efeito na imunomodulação e sobrevida do enxerto.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tuebingen, Alemanha, 72076
- Recrutamento
- University Children's Hospital
-
Contato:
- Steffen Hartleif, MD
- Número de telefone: 84711 +497071-29
- E-mail: steffen.hartleif@med.uni-tuebingen.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito (pacientes, ambos os pais e/ou responsável legal)
- idade ≥ 8 semanas e ≤ 18 anos
- submetidos a transplante de fígado de doador vivo para insuficiência hepática crônica terminal
- Peso corporal > 5kg
Critério de exclusão:
- Não adequação do doador vivo
- Grávida ou amamentando
- Se apropriado: sem uso de contracepção adequada
- Insuficiência hepática aguda; transplantes de alta urgência
- Receber qualquer forma de retransplante de órgão sólido
- Transplantes de múltiplos órgãos
- Doença autoimune ativa
- Insuficiência renal pré-existente com eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 ou necessitando de hemodiálise
- Função pulmonar reduzida (teste de função pulmonar em crianças maiores de 6 anos: VEF1 e CVF < 70% do normal para a idade) ou suspeita clínica de doença pulmonar afetando o desempenho físico do paciente, necessitando de ventilação mecânica invasiva ou não invasiva.
- História de embolia pulmonar
- Hipertensão pulmonar e/ou carga ventricular direita na ecocardiografia
- Função cardíaca: fração de encurtamento ventricular esquerdo (FS) < 25%
- Infecções sistêmicas clinicamente significativas
- Tratamento de cuidados intensivos, como ventilação mecânica, diálise ou agentes vasopressores.
- HIV soropositivo, HTLV soropositivo, hepatite B/C soropositivo
- Malignidades hepatobiliares ou história de qualquer malignidade extra-hepática
- Trombofilia
- Síndrome de Budd-Chiari
- Trombose preexistente da veia porta
- Evidência ultrassonográfica Doppler para shunts porto-sistêmicos relevantes, como Ducto Venoso persistente
- Tempo de isquemia fria > 90 min
- Abuso conhecido de drogas ou álcool
- Alergia conhecida ao DMSO
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento com Células Tronco Mesenquimais
Duas doses de 1 x 10^6 MSCs/kg de peso corporal:
Tratamento imunossupressor padrão consistindo em esteróides, basiliximab e tacrolimus de acordo com o protocolo de transplante de fígado pediátrico do centro |
Células-tronco mesenquimais (estromais) derivadas da medula óssea específicas do doador
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com escore MYSTEP grau 3 e grau 2 (toxicidade da infusão de MSC)
Prazo: 28 dias
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A fim de avaliar e quantificar as complicações clínicas agudas relacionadas à infusão de MSC, os investigadores definiram o escore MYSTEP, um sistema específico de escore de toxicidade infusional pediátrica (adaptado do escore MiSOT-I).
A pontuação concentra-se na descrição da toxicidade intraportal, pulmonar e sistêmica.
Para cada uma dessas três modalidades, foram definidos graus de gravidade entre 0 (nenhum evento adverso emergente do tratamento) e 3 (evento adverso grave emergente do tratamento).
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28 dias
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Número de participantes com ocorrência de algum evento adverso grave (SAE)
Prazo: Dois anos
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Um foco particular será em infecções virais e reativação (ADV, HCMV, EBV, Hepatite B, Hepatite C e Hepatite E), infecções bacterianas ou fúngicas.
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Dois anos
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Função do enxerto após transplante hepático - Número de participantes com testes hepáticos anormais
Prazo: Dois anos
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Função do enxerto após transplante hepático, medida por atividade de aminotransferase e gama glutamil transferase, bilirrubina, albumina e INR.
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Dois anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Necessidade individual de medicação imunossupressora
Prazo: Dois anos
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medido pelos níveis mínimos de tacrolimo [ng/ml] e dosagem de prednisolona [mg/kgPC/dia].
A redução gradual de tacrolimus e esteróides será realizada de acordo com um protocolo de redução gradual após o dia 180.
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Dois anos
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Tempo até a primeira rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR)
Prazo: Dois anos
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A biópsia hepática protocolar será realizada no dia 180 após o LT.
Biópsias adicionais serão feitas sempre que clinicamente necessário.
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Dois anos
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Monitoramento imunológico: anticorpos específicos do doador (DSA)
Prazo: Dois anos
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[Participantes com DSA positivo]
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Dois anos
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Sobrevida do paciente e do enxerto em 1 e 2 anos após o transplante hepático
Prazo: até dois anos
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[Morte, Retransplante]
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até dois anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ekkehard Sturm, MD, PhD, University Hospital Tuebingen, Germany; Dept. for Pediatric Gastroenterology and Hepatology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- MYSTEP1
- 2014-003561-15 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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